中药抑制肺成纤维细胞增殖研究进展

收稿日期院2009-11-30 作者简介院王刚渊1976要冤袁男袁中药学专业硕士研究生袁主要从事中药药理研究遥 肺纤维化是以肺间质弥漫性渗出尧 浸润和纤 维化为主要病变的疾病袁 其病理特点是早期弥漫 性肺泡炎和后期大量成纤维细胞的病理性增殖及 基质胶原进行性积聚并取代正常的肺组织结构遥 许多炎性递质及细胞因子等均可刺激肺成纤维细 胞过度增生袁基质胶原增多袁引起肺纤维化遥因此袁 如何抑制肺成纤维细胞的异常增殖是肺纤维化治 疗的关键遥目前治疗药物选用非特异性抗炎药尧免 疫抑制剂和糖皮质激素等袁 但临床显示这些药物 的治疗效果并不理想袁且副作用较明显遥 因此袁近 年来研究人员把重心转移到中医药袁 通过临床与 实验证实许多中药可以改善肺部微循环袁 抑制肺 成纤维细胞的增殖遥 笔者就近年来中药抑制肺成 纤维细胞增殖方面的研究作一综述遥 1 肺纤维化的机制研究 肺纤维化过程包括肺组织的炎性损伤尧 组织 结构破坏以及随后伴有肺间质细胞积聚的组织修 复程遥在此过程中袁肺成纤维细胞通过分泌细胞因 子尧炎性介质等生物活性物质袁发挥直接或间接作 用咱1暂遥 目前认为肺成纤维细胞达的粘附分子在 肺纤维化中发挥作用遥 粘附分子 1渊ICAM-1冤又称 CD54袁是免疫球蛋白家族粘附分子之一袁是炎性 细胞表面 B2整合素渊CDlla 辕CD18袁CDllb 辕CDl8冤的 配体遥肺成纤维细胞的活化尧增殖以及间隙连接细 胞间通讯渊GJIC冤通过释放介质及产生胶原等 ECM 在肺纤维化发病机制中起决定性作用咱2暂袁研究证 实肺泡上皮损伤尧凋亡尧肺泡炎及巨噬细胞数量增 多可能是肺纤维化的早期阶段咱猿原源暂遥 研究发现活化 的肺泡巨噬细胞渊AM冤可通过释放转化生长因子 茁1渊TGF-茁1冤尧血小板原性生长因子渊PDGF冤尧结缔 组织生长因子渊CTGF冤尧肿瘤坏死因子渊TNF-琢冤尧 白介素渊IL冤等细胞因子在早期肺损伤中起主要作 用咱缘暂遥 TGF-茁1是已知最强的致纤维化细胞因子袁 可以作用于多个环节袁 刺激各种细胞外基质成分 合成和沉积袁 减少基质降解酶及增加降解抑制剂 合成袁促进肺成纤维细胞增殖咱远暂遥 2 复方中药研究 肺纤维化属中医野咳嗽冶尧野喘证冶尧野肺痹冶尧野肺 痿冶的范畴袁临床以咳尧喘尧进行性呼吸困难为主 症遥中药复方的研究主要是遵循益气养肺尧清热化 瘀为主的思路袁 探索药物联合运用后与肺成纤维 细胞相互作用的机制遥 动物实验证实袁三棱尧莪术 两药配合运用具有较强的抗肺纤维化作用袁 其机 制是通过减少肺组织胶原纤维中所特有的羟脯氨 酸渊HYP冤含量袁而抑制胶原的合成袁达到抑制肺成 纤维细胞增殖的目的咱苑暂遥刘景艳等咱愿暂研究了中药复 方国圣一号渊当归尧丹参等冤袁显示该方通过抑制肺 纤维化大鼠 TNF-琢尧IL-8在肺组织中的表达而抑 制肺成纤维细胞的增殖袁 部分逆转慢性期肺纤维 化的发展遥 王新华等咱怨暂证实丹参合参麦注射液联 合运用可有效抗纤维化袁 其机制是中药降低了肺 纤维化大鼠的 TGF-茁1在肺组织中的表达袁 从而 抑制成纤维细胞增殖和分泌胶原遥 董辉咱1园暂研究抗 纤舒肺颗粒渊黄芩尧葶苈子尧鱼腥草尧半夏尧杏仁尧丹 参尧全瓜蒌尧沙参尧黄芪尧当归尧白芍等组成冤袁显示 该复方可减少炎性细胞因子 TNF-琢的含量袁从而 减少对肺成纤维细胞的刺激袁抑制后者的增殖遥刘 勇等咱1员暂研究显示当归补血汤能降低肺纤维化动物 血清 TGF-茁1水平袁 使 TGF-茁1的 mRNA表达下 降袁达到抑制成纤维细胞增殖的作用遥陈应强等咱1圆暂 研究发现丹芍化纤胶囊渊汉防己甲素尧丹参尧赤芍尧 黄芪尧银杏叶组成冤能对 TGF-茁1发挥生物学效应 的下游因子 CTGF 产生抑制袁 从而间接抑制由 TGF-茁1表达引起的肺成纤维细胞增殖遥 总之袁抑 制肺成纤维细胞增殖的复方多含补气尧活血尧通络 的药物袁各药合用发挥抗炎的作用袁抑制炎性递质 关键词院肺纤维化曰肺成纤维细胞曰中药曰中药有效部位曰中药单体 中图分类号院R285 文献标志码院A 文章编号院1004-5627渊20员园冤04-0070-03 中药抑制肺成纤维细胞增殖研究进展 王 刚 渊福建中医药大学袁福建 福州 350108冤 Journal of Fujian University of TCM August 2010袁20渊4冤 福建中医学院学报 2010 年 8 月 第 20 卷 第 4 期 70 PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 www.fineprint.cn 与细胞因子的作用袁 降低关键细胞因子的表达而 达到抑制成纤维细胞增殖的目的遥 3 单味中药研究 研究人员利用现代检测从多味药中筛选 出高效低毒的药物遥 杨珺等咱13-15暂从中草药对肺成 纤维细胞形态学影响尧 细胞增殖影响以及细胞毒 性作用三个方面出发袁 利用四甲基偶氮唑盐微量 酶反应比色法渊MTT冤尧乳酸脱氢酶释放法渊LDH冤 等检测方法对赤芍尧毛冬青尧莲子心尧瑞香狼毒尧猫 眼草尧千金子尧蒲公英等 7味药的抗纤维化效果进 行比较袁结果发现狼毒尧千金子较其它 4味药更能 有效地抑制大鼠原代培养的肺成纤维细胞的 DNA 合成袁减少基质蛋白的沉积袁进而抑制肺成纤维细 胞的增殖遥郭军等咱16暂利用 MTT尧细胞生长曲线以及 测定羟脯氨酸渊HYP冤含量等方法比较当归尧川芎尧 丹参尧黄芪提取液对肺成纤维细胞的作用袁发现 4 味药均可抑制肺成纤维细胞释放的大量 ECM袁而 抑制肺成纤维细胞的增殖遥 甘卉咱1苑暂通过测定肺纤 维化动物肺组织匀浆液中 HYP含量变化发现麦 门冬尧丹参能提高机体 SOD活性尧降低脂质过氧 化尧抑制成纤维细胞增殖与聚集遥夏永良等咱1愿暂利用 RT-PCR技术观察虎杖对肺纤维化大鼠血清和肺 组织 TNF-琢和 PDGF 2种细胞因子表达的影响袁 发现虎杖能降低肺纤维化大鼠肺泡炎期肺组织中 TNF-琢和 PDGF的水平袁 达到抑制成纤维细胞增 殖的目的遥 4 中药有效部位及单体研究 随着中药研究手段的不断进步袁 药理作用明 确的中药单体已成为该领域的研究热点遥 Kenae Mp等咱员怨暂发现莲子心提取物莲子心酚性总碱能抑 制肺成纤维细胞的增殖及代谢袁其作用机制是莲子 心酚性总碱抑制间质中血管平滑肌细胞渊VSMC冤以 及 ET-l的异常增殖和增生遥周刚等咱2园暂用器官内滴 注射博来霉素造模后再灌注姜黄素袁 发现其能有 效降低 ECM的生成遥 解克芳等咱21暂用 MTT比色法 测定姜黄素对 MRC-5细胞的增殖抑制率袁发现其 能明显抑制 MRC-5细胞的增殖袁这对抑制肺成纤 维细胞增殖有间接作用遥 高蔚等咱22暂运用流式细胞 仪测定细胞凋亡率袁 证实在 5～40 umol窑L-1 浓度 范围内袁姜黄素能诱导肺成纤维细胞凋亡袁从而抑 制肺成纤维细胞增殖遥 张国敏等咱23-24暂用木犀草素 作用于大鼠肺成纤维细胞袁 观察肺成纤维细胞的 形态变化袁 结果证实该单体可明显抑制肺成纤维 细胞的生长和增殖袁且细胞密度减小袁细胞间隔变 大袁这种作用与药物浓度呈正相关性袁且使肺成纤 维细胞内蛋白质的含量减少遥 杜钢军等咱25暂研究发 现灯盏花素对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化肺部 有保护作用袁它可以阻止 TGF-茁1诱导的 L929细 胞激活及层粘连蛋白尧 玉型胶原的分泌而达到抑 制肺成纤维细胞增殖的作用袁 阻止纤维化的进一 步蔓延遥 王胜霞等咱26暂研究发现玉屏风多糖对大鼠 肺纤维化有干预作用袁 并能显著降低肺组织羟脯 氨酸含量袁抑制肺纤维化形成过程中胶原的沉积袁 并能降低 TGF-茁1的 mRNA表达袁 从而抑制成纤 维细胞的增殖遥此外袁小柴胡汤的酚类代谢物黄芩 黄素尧medicarpin尧海带酸性聚糖 J201A尧木黄酮尧大 黄素尧三七总甙尧粉防己碱尧肉苁蓉聚糖等中药有 效部位或单体均能通过抑制肺成纤维细胞增殖起 到抗纤维化作用遥 5 展 望 通过研究中药抑制肺成纤维细胞的增殖袁比 较复方和单味药之间尧 单味药和单味药之间抗肺 纤维化的效果袁凸显某些复方用药的优势袁帮助挖 掘治疗肺纤维化的传统复方袁 也可以筛选出低毒 高效的单味抗肺纤维化药物遥当然袁复方或单味中 药存在成分多袁 药物间互相干扰增加了中药抑制 肺成纤维细胞增殖机制研究的难度袁因此袁借助各 种新的研究手段袁 研究药理作用或化学结构明确 的中药有效部位或中药单体成为该研究领域的热 点遥 今后袁应扩大药物筛选范围袁应用高通量筛选 法尧 基因芯片技术尧 蛋白芯片技术等药理学新方 法袁 进一步阐明这些有效部位或单体与成纤维细 胞作用的机制袁将这些有效部位或单体组合配伍袁 以疗效尧剂量为指标袁摸索出抑制效果最佳且最安 全的配伍方式袁 为生产出高效低毒的新型复方制 剂打下基础遥 参考文献院 咱1暂 MATTHEW F S袁STEVEN A L袁KENTON H H袁et al. Human Lung Fibroblasts Express Interleukin-6 in Response to Signal鄄 ing after Mast cell contact咱J暂援 American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology袁2004袁30渊4冤院585-593援 咱圆暂 卢韶华袁张农袁张秀荣袁等援 大鼠肺纤维化模型闻质成纤维细 胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶 2及膜型基质金属蛋白 酶 mRNA 的表达咱J暂援 中华结核和呼吸杂志袁2001袁24渊9冤院 527-530援 咱猿暂 曾庆富袁牛海艳援 肺纤维化机制的研究进展咱J暂. 中华病理杂 志袁2001袁30渊5冤院371-373援 咱源暂 李翔援 肺纤维化中细胞凋亡及其机制的研究进展咱J暂援 国外 医学院生理病理科学与 I临床分册袁2003袁23渊2冤院125-127援 咱缘暂 黄俊谦袁 李永春援 肺间质纤维化的发病机制和治疗现状咱J暂援 齐鲁医学杂志袁2002袁17渊1冤院90-92援 咱远暂 何燕袁 邓国忠袁 高天援 肺纤维化细胞因子机制研究进展咱J暂援 中华创伤杂志袁2006袁22渊6冤院477援 第 4期 王 刚院中药抑制肺成纤维细胞增殖研究进展 71 PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 www.fineprint.cn Component Analysis of Essential Oil from Hemistepta lyrata Bunge by GC-MS LIN Shan1, ZENG Jian-wei1, ZHOU Xiu-hong2, et al (1. Fujian Academy of Integrative Medicine, FUTCM, Fuzhou, Fujian 350108, China; 2. Forestry Bureau of Yongchun County, Yongchun, Fujian 362600, China) ABSTRACT: Objective To analyse the chemical compositions of essential oil extracted from Hemis鄄 tepta lyrata Bunge (HLB) and compare the components of essential oil extracted from its aerial parts and en鄄 tire plants. Methods The components of essential oil extracted from the entire plants of HLB were analyzed by GC-MS and the relative content of each component was calculated by area normalization. Results 60 compounds were identified in the volatile oil from the entire plants of HLB, which accounted for 71.86% of the total essential oil. Most of the components were sesquiterpene, aliphatic acids and aromatics compounds, and the contents of sesquiterpene and aliphatic acids were relatively higher, which accounted for 17.79% , 37.11% of the essential oil respectively. There were 25 different components between the aerial parts and en鄄 tire plants of HLB, and most of them were sesquiterpene, which accounted for 6.32% of the essential oil. Conclusion There are some differences in the components of essential oil between the aerial parts and entire plants of HLB, and the aerial parts could not replace the entire plants in clinical application. KEY WORDS: Hemistepta lyrata Bunge; entire plants; essential oil; component analysis 渊上接第 圆怨页冤 咱苑暂 邱颂平袁王英豪袁杨素芳. 破血化瘀药三棱尧莪术对肺纤维化 大鼠模型肺形态学及羟脯氨酸的影响咱J暂. 福建医科大学学 报袁2007袁41渊5冤院412-414. 咱愿暂 刘景艳袁修清玉袁张铁锋. 中药对肺纤维化动物模型细胞因 子表达的影响咱J暂. 中国临床医学袁2005袁12渊2冤院342-346. 咱9暂 王新华袁朱渊红袁王真袁等. 丹参合参麦注射液对肺纤维化大 鼠的干预作用及对 TGF-茁1表达的影响咱J暂. 中国中医药科 技袁2009袁16渊6冤院441-442. 咱10暂 董辉. 抗纤舒肺颗粒对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的影响 咱J暂. 现代中西医结合杂志袁2009袁18渊36冤院4475-4477. 咱11暂 刘勇袁李俊袁高建袁等. 当归补血汤总苷抗大鼠肺纤维化的实 验研究咱J暂. 安徽医科大学学报袁2009袁44渊5冤院594-597. 咱12暂 陈应强袁吴亚云袁穆茂袁等. 丹芍化纤胶囊对博来霉素肺纤维 化大鼠肺组织结缔组织生长因子表达的影响咱J暂. 时珍国医 国药袁2009袁20渊2冤院454-455. 咱13暂 杨珺袁王世岭袁高远征袁等. 7种中草药粗提液对肺成纤维细 胞增殖抑制作用的比较研究咱J暂. 解放军药学学报袁2005袁25 渊5冤院336-340. 咱14暂 杨珺袁王世岭袁吴坤袁等. 瑞香狼毒提取液对大鼠肺成纤维细 胞增殖的抑制与其细胞毒性作用咱J暂. 中国临床康复袁2005袁9 渊31冤院139-141. 咱15暂 杨珺袁王世岭袁付桂英袁等. 千金子提取液对大鼠肺成纤维细 胞增殖的影响及细胞毒性作用咱J暂 . 中国临床康复袁2005袁9 渊27冤院101-103. 咱16暂 郭军袁刘文超袁孟华袁等. 当归尧川芎尧丹参尧黄芪提取液对肺 成纤维细胞的影响咱J暂. 江苏中医药袁2007袁39渊5冤院59-60. 咱17暂 甘卉. 麦门冬尧丹参对肺纤维化大鼠肺组 SOD尧MDA尧Hyp的 影响咱J暂. 长春医学袁2009袁7渊1冤院4-6. 咱18暂 夏永良袁 骆仙芳袁 宋康袁 等. 虎杖对肺纤维化大鼠 TNF-琢尧 PDGF表达的影响咱J暂. 中国中医药科技袁2009袁16渊6冤院450- 452. 咱19暂 KENAE M P袁ARENBERG D A袁LYACH J P袁et al援 The CXC chemokinies袁IL -8 and IP -10袁regulate angiogenic activity an idiopathic pulmonaty fibrosis咱J暂援 J Immunol袁1997袁159渊3冤院 1437-1443援 咱20暂 周刚袁王继峰袁牛建昭袁等. 姜黄素抗肺纤维化大鼠细胞外基 质过度形成的实验研究咱J暂援 中国中药杂志袁2006袁31渊7冤院 570-573援 咱21暂 解克芳袁牛建昭袁王继峰袁等. 姜黄素对人胚肺成纤维细胞的 生长抑制及细胞外基质合成的影响咱J暂. 医学研究生学报袁 2008袁21渊4冤院339-342. 咱22暂 高蔚袁张德平袁陈碧. 姜黄素诱导人肺成纤维细胞凋亡的相 关分子机制的初步研究咱J暂 . 中国呼吸与危重监护杂志袁 2009袁8渊2冤院186-189. 咱23暂 张国敏袁龚国清袁李林林袁等. 木犀草素对大鼠肺成纤维细胞 增殖的作用咱J暂. 中国天然药物袁2009袁7渊4冤院297-300. 咱24暂 白海强袁刘力恒袁王天文袁等. 木犀草素研究进展咱J暂. 大众科 技袁2007渊97冤院132-133. 咱25暂 杜钢军袁张硕袁林海红袁等. 灯盏花素对博来霉素诱导小鼠肺 纤维化的保护作用咱J暂. 中国药理学通报袁2009袁25渊2冤院160- 163. 咱26暂 王胜霞袁李俊袁刘勇. 玉屏风多糖对大鼠肺纤维化的干预作 用及部分机制研究咱J暂 . 安徽医科大学学报袁2009袁44渊5冤院 586-590. 福建中医学院学报 第 20卷72 PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 www.fineprint.cn