奥美拉唑肠溶胶囊的溶出特性考察

波长 -#&D9.柱温 *#WI.流速 ",’ 96X9;D/在此色谱条件下+E峰的保留时间为 2,-& 9;D+理论板数以 E峰计为 ’7%#+拖尾因子为 ",#-/ P,P 四家产品的检验 照国家药品监督管理局国家药品标准(YZ"$ ([$#-’)$11J)+对四家药厂生产的各一批样品进行 全项检验+结果见 "/ 表 E 样品的全项检验结果 样品 平均装量(\X粒) 含量(合标示量N) 3 #,&-"" 11,& M #,&111 "##,1 I #,&&&* "#&,# O #,&-*’ "##,2 ] 其它均符合规定 P,^ 溶出曲线的绘制 取本品+照释放度测定法(中国药典 &###年版 二部附录 [O)+采用溶出度测定法的装置(中国药 典 &###年版二部附录 [I第二法+桨法)+以氯化物 的盐酸溶液(取氯化钠 "\+加盐酸 -,’96+加水至 ’##96)’##96为介质+转速为 "##_X9;D+依法操 作+&=后+在操作容器中加入预热至 -2WI的#,&-’ 9C6XR磷酸氢二钠溶液 *##96+继续依法操作+在 &H*H7H"#H&#H-#H*’H7#和 2’9;D+分别取溶液 "# 96滤过+并同时补充预热至 -2WI的上述盐酸溶液$ 磷酸氢二钠溶液(’V*)"#96/精密量取续滤液’96 置具塞试管中+加 #,&’9C6XR氢氧化钠溶液 ",# 96+摇匀+精密量取 &#U6注入液相色谱仪+色 谱图.另取经 7#WI减压干燥 -=的 E对照品 \+ 精密称定+置 "##96量瓶中+加乙醇 "#96溶解后+ 以磷酸盐缓冲液(?K7,%)F上述盐酸溶液$磷酸氢二 钠溶液(’V*)G稀释至刻度+精密量取 ’96置 ’#96 棕色量瓶中+用上述缓冲液稀释至刻度+精密量取 ’ 96置具塞试管中+加#,&’9C6XR氢氧化钠溶液",# 96+摇匀+同法测定/结果见表 &及图 "/ P,‘ 溶出参数的导算 将四家产品的平均累积溶出百分率(N)+按 Y5;aS66分布模型F&G处理+分别提取溶出参数 bHc’#H cd和 efg(#h*’9;D)+结果见表 -/ i&’*i 中国医药工业杂志 I=;D5<5jCS_D:6CkL=:_9:A5Sl;A:6<&##"+^P("#) 表 ! 四种样品的累积溶出百分率"#$ 取样 时间 "%&’$ ( ) * + , -.--/-.-- -.--/-.-- -.--/-.-- -.--/-.-- 0 0-.-1/22.34,,.5,/3.65 -.--/-.-- 1.31/,.,, 4 17.-7/4.0- 47.,0/1.,3 2-.53/4.-, 70.10/4.24 2- 11.15/3.56 13.13/,.66 46.67/3.70 44.-1/1.41 ,- 51.16/7.-0 52.47/7.62 6,.2,/,.-5 11.06/,.,5 7- 55.24/,.44 52.02/7.7, 6-.43/,.22 11.7-/,.05 03 54.07/7.2, 52.27/2.54 56.4,/2.56 14.61/,.2, 4- 53.-5/,.45 5,.4-/,.76 56.6-/2.33 13.41/2.15 13 57.7,/,.45 14.67/,.,6 55.01/2.62 10.1,/2.,- 图 8 溶出曲线图 表 9 8肠溶胶囊的溶出参数":/;<=>?$ 样品 @ A3- AB CDE "-F03%&’$ ( -.27/-.-7 0.-22/-.-0 0.7-0/-.7- 7-.354/2.57 ) -.24/-.2- 0.37-/2.-1 4.3-7/,.66 ,5.464/2.17 * -.,3/-.22 4.,32/2.04 4.132/2.04 7-.-24/2.43 + -.,-/-.-6 4.516/2.-2 5.701/-.15 ,3.341/2.,7 将产品 (G)G*G+的各溶出参数进行方差分 析<结果四产品的参数 @间均无显著性差异"HI -.-3$<而产品 +与产品 (G)G*的 A3-GAB和 CDE"- F03%&’$均有显著性差异"HJ-.-3$K产品 *与产 品 (的 CDE"-F03%&’$无显著性差异"HI -.-3$<而产品)与产品(的CDE"-F03%&’$有显 著性差异"HJ-.-3$L 9 讨论 9.8 本品在溶出度试验过程中<先经人工胃液操作 ,M<如果 8在盐酸溶液中溶出<则马上会被破坏<即 使再加入碱液也不能恢复L故在将人工胃液调整为 人工肠液后<人工胃液中溶出的 8不会干扰人工肠 液中溶出的 8的测定L 9.! 根据 NO&PQRR模型提取出的溶出参数及其方 差分析结果<产品 (G)G*的溶出特性基本相同<但 从主要反映体内生物利用度的参数 CDE"-F03 %&’$的方差分析结果可知<产品 *与产品 (的内在 质量更为一致L产品 +尽管符合国家正式标准的规 定<但其溶出情况与其它三家厂家的产品有差距<提 示其内在质量可能不如其他三家产品L 9.9 四家药厂生产的 8肠溶胶囊的全项检验结果< 均符合规定<但其溶出特性却存在差异<提示 8肠溶 胶囊的溶出曲线更能反映其内在质量L 参考文献S T2U 陈新谦<金有豫.新编药物学TVU.北京S人民卫生出版 社<第十三版<266,.,63W,64. T,U 彭永实<董 慧.药物溶出度 NO&PQRR分布的计算机求 解TXU.中国药学杂志<2664<98"2-$Y4-4W4-5. Z[\RQ\]&^’ _^+&‘‘^RQ]&^’*M\a\b]Oa^ _ c%Oda\e^ROZ’]Oa&bWb^\]OB*\d‘QRO‘ fghX&’2< ijhXQ\’2< *jZklQ&Wf&\’m2< fhnQOWV&’m,< N(klo&\’mWpO’, "q.rstuvstwxuyAwAzA{|}~!~zvE}uA~}"?@S %^Oda\e^ROO’]Oa&bWb^\]OBb\d‘QRO‘KB&‘‘^RQ]&^’bM\a\b]OaKB&‘‘^RQ]&^’d\a\%O]OaK&’]a&’W ‘&bAQ\’]&]B C730C中国医药工业杂志 *M&’O‘OX^Qa’\R^_DM\a%\bOQ]&b\R‘,--2<9!"2-$