原发性肝癌术后早期复发的危险因素探讨

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 原发性肝癌术后早期复发的危险因素探讨 何 　晓 ,王小农 ,王小华 ,应 　勇 (赣南医学院第一附属医院 ,江西 　赣州 　341000) 摘 　要 :目的 :探讨原发性肝癌术后早期复发的临床相关因素。 :回顾分析 172例原发性肝癌行根治性切除 术患者 ,从术前有无乙肝病毒感染、有无肝硬化、AFP及转氨酶 (ALT)高低、肿瘤有无破裂出血、术中阻断肝门次 数、肿瘤直径大小、有无包膜及术中术后有无输血等指标分析肝癌术后早期复发的相关因素。结果 :原发性肝癌 术后早期复发与术前 ALT高低、有无肝硬化、肝癌有无破裂出血、术中肝门阻断次数及术中术后有无输血相关 ( P < 0. 05) ,而与术前 AFP值、乙肝病毒感染状态、肿瘤大小、有无包膜无关 ( P > 0. 05)。结论 :术前 ALT升高、合并 肝硬化、肝癌破裂出血、术中肝门阻断次数增多及术中或术后输血可能是原发性肝癌术后早期复发的危险因素。 关键词 :癌 ,肝细胞 ;早期复发 ;危险因素 中图分类号 : R735. 7　　文献标识码 : A　　文章编号 : 1001 - 5779 (2007) 06 - 0854 - 02 　　我国是肝癌大国 ,迄今为止 ,手术切除仍是治疗 原发性肝癌的主要手段。但即使是施行根治性切除 手术 ,术后的复发率仍较高。文献报道原发性肝癌 根治术后 5年复发率为 60% ～ 75% ,其中术后 1年 复发率高达 51. 4% ～72. 3% [ 1 ]。因此 ,肝癌术后复 发 ,尤其是早期复发是进一步提高肝癌手术疗效的 主要障碍。笔者回顾性分析了 172例原发性肝癌行 根治性切除术患者的临床资料 ,以期从中找出与原 发性肝癌术后早期复发密切相关的临床因素 ,为原 发性肝癌患者的预后评估和术后早期复发的防治提 供指导。现报道如下。 1　临床资料 1. 1　一般资料 　自 1998年 1月到 2005年 12月 , 具有完整临床资料的 172例病例均行经根治性肝癌 切除术 (肝癌根治性切除定义 :彻底切除肿瘤 ,切缘 阴性 ,门静脉或肝静脉内无癌栓 ,术后 1个月内经 B 超、CT扫描或肝血管造影证实无肿瘤残留 [ 2 ] ) ,其 中男 98例 ,女 74例 ,平均年龄 45岁 ,最大 83岁 ,最 小 14岁。其中术后 6个月内复发患者 41例 ,占 23. 8%。 1. 2　方法 　分析 172例肝癌根治性切除患者临床 资料 ,其中早期复发患者 41例 ,从肝癌有无破裂、出 血 ,有无包膜 ,肿瘤直径 ,术前 AFP值的高低 ,术前 转氨酶值的高低 ,术中阻断肝门次数 ,有无乙型肝炎 病毒感染 ,有无肝硬化及术中或术后输血等指标进 行比较 , 6个月内复发为早期复发 ,得出与肝癌术后 早期复发密切相关临床的因素。 1. 3　统计学处理 　计量资料以χ±S表示 ,计数资 料以数值表示。两组患者之间比较 :计数资料用χ2 检验 ,计量用 t检验。 2　结 　果 术后早期复发与 ALT值、术中肝门阻断次数、 肝硬化、术前肝癌破裂出血及术中或术后输血有关 ( P < 0. 05) ,而与 AFP值、乙肝病毒感染、肿瘤大小、 有无包膜无关 ( P > 0. 05) (见表 1)。 表 1　172例病例各项观察指标结果 各项观察指标 术后半年内复发患者(41例 ) 术后半年内无复发患者 (131例 ) P 术前 AFP值 356. 2 ±307. 8 288. 4 ±175. 3 > 0. 05 术前转氨酶 (ALT) 54. 3 ±35. 6 30. 2 ±29. 8 < 0. 001 肿瘤直径 8. 7 ±2. 9 8. 2 ±3. 2 > 0. 05 肝门阻断次数 3. 3 ±1. 9 2. 5 ±1. 5 < 0. 05 乙肝病毒感染 (有 /无 ) 33 /8 105 /26 > 0. 05 术中肝癌破裂出血 (有 /无 ) 31 /10 70 /61 < 0. 05 肝硬化 (有 /无 ) 32 /9 85 /46 < 0. 05 术中或术后输血 (有 /无 ) 29 /12 65 /66 < 0. 05 肿瘤包膜 (有 /无 ) 28 /13 85 /46 > 0. 05 —458— 第 27卷第 6期 　　　　　　　　　　　赣 　南 　医 　学 　院 　学 　报 　　　　　　　　　　V ol. 27 NO. 6 2007年 12月 　　　　　　　　JOURNAL OF GANNAN MED ICAL UN IVERSITY　　　　　　　D EC. 2007 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 3　讨 　论 引起肝癌术后复发的原因是多方面的 ,目前尚 难解释清楚。有人认为手术是否彻底与术后复发 有关 ,即手术切除范围与复发具有相关性 ,此乃属 逻辑性推理 ,在临床实践中并非完全如此 ,即使超 范围切除 ,亦难免术后出现复发 ,且过大肝切除所 造成的肝功能损害常带来严重后果。本研究中早 期复发组的患者中肝门阻断次数较未复发组多 ,术 中肝癌破裂出血患者较未复发组多 ,术中或术后输 血的患者较未复发组多。这些指标都直接或间接 的反映了患者术中、术后肝功能的损害程度。Ueno 及 Yamamoto[ 3 ]等也证实了术中的出血量和输血量 能反映手术对肝脏创伤的程度 ,并影响肝炎的术后 进程和免疫功能的恢复。其原因是手术创伤可引 起机体发生生物学应激反应 ,产生一过性代偿增殖 反应 ,即在肝细胞加速增殖的同时 ,癌旁组织、癌前 病变细胞及分化异常的肝细胞或肝内腺瘤样异常 增生的细胞均进人旺盛增殖状态。另外细胞增殖 受体和分化受体均分布在细胞表面 ,所接受信号冲 动具有竞争性 ,即增殖受体与分化受体相互排斥 , 细胞增殖活跃可抑制细胞分化 ,所以 ,手术创伤不 仅可激活肝细胞及癌细胞的同步增殖 ,同时 ,亦可 促进癌细胞分化度由高分化向中分化、低分化型转 化。因此手术创伤可能是术后复发的重要原因。 因此我们认为术中、术后的肝功能损害是一个影响 原发性肝癌术后早期复发与否的重要因素。 本研究中早期复发组患者中术前的 ALT水平 较未复发组为高 ,而 ALT水平是肝功能的最直接评 价指标 ,因此术前 ALT的高低可作为一个预测原发 性肝癌术后早期复发与否的一个临床指标。Tarao 等 [ 4 ]的研究也证明了 ALT与复发存在密切关系。 Ueno等 [ 5 ]也报道了相似的研究结果。 本研究中早期复发组患者中有肝硬化较未复 发组为多。其原因可能是慢性肝炎及肝硬化经久 不愈皆属于高癌化状态。而手术只能清除癌灶或 癌旁组织 ,并不能改善保留的肝组织原来的高癌化 状态 ,高癌化状态的肝组织在促增殖环境下将可发 生癌变转化。另外有肝硬化患者为了保证余肝量 的足够 ,也影响了根治的范围 ,因此具有肝硬化患 者术后较容易复发。上海医科大学肝癌研究所用 COX单变量分析也显示大结节性肝硬化是肝癌根 治术后复发的危险因素 [ 6 ]。W akai等 [ 7 ]也用单变 量分析证实肝硬化为术后肝内复发的危险因素。 大多数作者认为肿瘤的复发与肿瘤直径的大 小有关 ,与肿瘤有无包膜无关 ,血清甲胎蛋白是另 一个复发危险因素 [ 8～9 ]。而本研究发现早期复发 与肿瘤大小及甲胎蛋白无关。提示早期复发主要 由机体本身因素导致。 参考文献 : [ 1 ]　张智坚 ,吴孟超. 预防肝癌术后复发临床研究进展 [ J ].围外医学外科学分册 , 1999, 26 (2) : 129～131. 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Meth2 ods: 172 patients receiving radical resection of HCC were enrolled in this study; some factors ( disrup tion or bleeding、the envelope、the diameter of the tumor, the level of AFP and ALT p reoperation, blockage of hepatic hilum, infection of HBV, hepatic cirrhosis, blood transfusion in or postoperation) were reviewed. Results: the level of ALT p reoperation, the blockage of hepatic hilum, blood transfusion in or postoperation, hepatic cirrhosis and disrup tion or bleeding of tumor, were the risk factors for early recurrence after resection of HCC ( P < 0. 05) ; however, the envelope and diameter of the tumor , infection of HBV , the level of AFP were nonsignificant ( P > 0. 05). Conclusions: the level of ALT p reoperation, the blockage of hepatic hilum, blood transfusion in or postoperation, hepatic cirrhosis and disrup tion or bleeding of tumor are the risk factors for surgeon to estimate early recurrence after resection of HCC. Key words: carcinoma , hepatocellula; early recurrence; risk factor —558— 6期 　　　　　　　　　　何 　晓 ,等 　原发性肝癌术后早期复发的危险因素探讨