免疫调节.1

null第十章 免疫调节 第十章 免疫调节 第一节 抗原和抗体对免疫应答的调节 一、抗原的调节 1、抗原的加工递呈方式的影响 2、抗原的性质 蛋白质抗原 多糖及脂类抗原 细胞型抗原 超抗原nullnullnullnullCellular Events in 2o Response to T-dependent AgsCellular Events in 2o Response to T-dependent AgsLag phase Virgin cells Memory cells Log phase Pool size Ig G, Ig A or Ig E Stationary Decline Sustained productionQualitative Ab Changes during 1o and 2o ResponsesQualitative Ab Changes during 1o and 2o Responses Class variation 1o – Ig M 2o – Ig G, Ig A or IgEnullKinetics of Ab Response to T-independent AgsKinetics of Ab Response to T-independent Ags4 Phases IgM antibody No secondary responsenullnullnullnull3、抗原的剂量 4、抗原进入体内方式 5、不同抗原间的免疫竞争调节作用 nullnull 二、 抗体的调节 二、 抗体的调节 1、抗体的反馈调节 2、抗体的非反馈调节 抗原封闭作用 受体交联作用 3、抗体的亲和力的调节 4、免疫复合物的免疫调节 null 抗原封闭 抗原封闭B细胞抗原BCR抗体Effect of Fcg Receptor triggering on B cellsEffect of Fcg Receptor triggering on B cellsnullAffinity =  attractive and repulsive forcesAffinityStrength of the reaction between a single antigenic determinant and a single Ab combining siteEffect of Fcg Receptor triggering on B cellsEffect of Fcg Receptor triggering on B cellsnull 三、 独特型网络免疫调节效应 三、 独特型网络免疫调节效应 1、独特型（独特簇，ID）：指存在于抗体或抗原受体 分子中，与同一个体中其他抗体或抗原受体不同的 决定簇，即独特位的集合。 2、独特型抗体 3、抗独特型抗体（AID) 4、免疫网络学说 5、独特型网络的免疫调节作用 Immunoglobulin IdiotypesImmunoglobulin IdiotypesDefinition - Unique antigenic determinants present on individual antibody molecules or on molecules of identical specificityImmunoglobulin IdiotypesImmunoglobulin IdiotypesDefinition Location Importance V region marker Regulation of immune responses VaccinesIgG1 (kappa) Person 1 anti-BIgG1 (kappa) Person 1 anti-AnullDNP-BSAStrain A MouseAnti-DNP Ab Purified anti-DNP AbStrain A Mouse Ab against combining site of anti-DNP Ab?? Immunoglobulin Idiotypes独特型网络的免疫调节作用 独特型网络的免疫调节作用 AgAb1BCRAb2α Ab2β AID放大负调控 抑制正调控 第二节 免疫细胞对免疫应答的调节 第二节 免疫细胞对免疫应答的调节 一、T细胞的免疫调节 1、辅助T细胞（Th） 2、抑制性T细胞（Ts）的调节作用 3、抑制表位与辅助表位的调节作用 4、协同刺激信号的正负调节 nullnullnullnullnullnullnullnullnull 抑制表位与辅助表位的调节作用 抑制表位与辅助表位的调节作用APCThAPCTsMHCMHC辅助表位抑制表位启动免疫应答抑制null二、其他细胞的免疫调节 二、其他细胞的免疫调节 B细胞的免疫调节 巨噬细胞的免疫调节 NK细胞的免疫调节 nullnullnullnullnullnullnull第三节 细胞因子与免疫调节第三节 细胞因子与免疫调节细胞因子在免疫应答调节中起重要的作用，免疫细胞之间的联系除直接接触之外，细胞因子就成为它们联系的主要纽带。因此被看成是免疫系统的激素。 nullnullnullnullnull第四节 免疫耐受第四节 免疫耐受 Immunological Tolerance一、概论一、概论免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象. 耐受原：诱导免疫耐受的抗原. 免疫耐受具有免疫特异性. 自身耐受可以避免自身免疫病的发生.二 、 免疫耐受的形成及表现二 、 免疫耐受的形成及表现胚胎期自身或外来的抗原刺激不成熟的T、B细胞形成免疫耐受出生后对相同抗原不引起应答1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受Owen于1945年首先报道在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象null异卵双生的牛免疫耐受实验的诱导免疫耐受实验的诱导嵌合体（chimaeric）小鼠嵌合体（chimaeric）小鼠2、后天接触抗原导致的免疫耐受2、后天接触抗原导致的免疫耐受适宜的抗原刺激，可产生特异性免疫应答。 不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的变异，均会导致免疫耐受。 T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使T细胞克隆不能扩增，可导致免疫耐受。抗原因素与免疫耐受抗原因素与免疫耐受抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导Ts细胞活化抑制免疫应答高带耐受抗原剂量High and low dose toleranceHigh and low dose tolerancenullT细胞耐受易于诱导，所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月~数年）B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原， B细胞耐受持续时间短（数周）Tolerance in T and B cellsTolerance in T and B cellsnull抗原类型蛋白单体不能被APC细胞提呈T细胞不被活化B细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反B细胞产生抗体蛋白单体null抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受抗原表位特点抗原不同部位的表位，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答Factors affecting tolerance role of antigenFactors affecting tolerance role of antigenFactors affecting tolerance the role of hostFactors affecting tolerance the role of hostImmunologic features of toleranceImmunologic features of toleranceIt is an antigen-induced, active process Like immunologic memory, it is antigen specific Like immunologic memory, it can exist in B cells, T cells or both Like immunologic memory, its easier to induce and lasts longer in T cells than in B cell三、 免疫耐受机制三、 免疫耐受机制1.中枢耐受T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓中发育，此间进行阴性选择启动细胞凋亡，克隆消除减少自身免疫病的发生Clonal deletion: negative selection in the thymusClonal deletion: negative selection in the thymusNegative selection of B cells in bone marrowNegative selection of B cells in bone marrownull2.外周耐受(1)无能克隆实践证明，针对自身组织的淋巴细胞克隆并未完全被中枢耐受机制清除，只是一般处于不反应状态，如抗原浓度适宜，自身反应T细胞与MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonal anergy)→凋亡→克隆消除.Clonal anergy in T cellsClonal anergy in T cellsClonal anergy in B cellsClonal anergy in B cellsnull有些克隆无能淋巴细胞长期存活→IL-2→克隆扩增→引起自身免疫体内某些抗原浓度不足以诱导T细胞耐受，但其浓度足以活化效应T细胞，因而有自身免疫病的危险，这种自身抗原与自身反应性T细胞并存状态称免疫忽视（immunological ignorance）(2)免疫忽视null3.免疫抑制细胞的作用免疫耐受 小鼠淋巴细胞正常 小鼠另一 小鼠取皮肤移植存活如耐受血液中除去淋巴细胞，则没有免疫耐受发生null4.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答免疫隔离部位：脑、眼生理屏障抑制性细胞因子5.独特型与抗独特型网络的作用 5.独特型与抗独特型网络的作用 抗独特型抗体作用于TCR、BCR独特型决定簇，使T、B细胞耐受。 大量抗独特型抗体可诱导TS细胞抑制体液免疫应答。Antiidiotype antibody in toleranceAntiidiotype antibody in toleranceMechanism of tolerance inductionMechanism of tolerance inductionClonal deletion Thymus: negative selection Bone marrow: IgM+, IgD- B cells encountering self antigen Clonal anergy Lack of co-stimulatory(B7) molecules Exposure to large amounts of antigen Improper antigen presentation Lack of antigenic stimulus Receptor editing Anti-idiotype antibodies Suppressor T cells Receptor editing among B cellsReceptor editing among B cellsTolerance due to lack of helper T cellsTolerance due to lack of helper T cellsnullnullnullAgIdanti-Id+-anti-anti-Id+-Regulation by Id/anti-IdnullAnti-Idiotype Vaccines