执业药师——药物代谢动力学参数及其应用

执业药师——药物代谢动力学参数及其应用 　　为了定量地描述体内药量随时间变化的规律性，常借助数学的原理和方法来阐明。 　　一、药物的时量关系和时效关系 　　时量关系:血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。 　　用时量曲线示：给药后，不同时间采集血样，分取血浆，用适当的方医`学教育网搜集整理法测定血浆中的药物浓度，以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标，得到反映血浆中药物浓度动态变化的曲线，称其为血药浓度-时间曲线，即时量曲线。 　　血药浓度变化→反映作用部位药物浓度的变化→药物的效医`学教育网搜集整理应随时间变化。 　　表现：药效从显效到消失的过程，药效与时间的这种关系成为药物的时效关系。 　　 　　图2—1为单次口服给药后血药浓度-时间曲线，反医`学教育网搜集整理映药物吸收、分布和消除之间的相互消长的关系。 　　曲线分为三相： 　　吸收分布相：曲线的上升段，药物自给药部位迅速吸收，迅速向组织中分布，药物吸收远大于消除。 　　平衡相：曲线的中间段，药物吸收速率和消除速率相当，体内药量达到暂时的动态平衡，血药浓度的变化趋于平缓。 　　消除相：曲线的下降段，血药浓度迅速下降。 　　曲线下面积（AUC）：时-量曲线下医`学教育网搜集整理所覆盖的面积，反映药物在血液中的总量。意义：反映药物的吸收程度，对于同一受试者，AUC大则药物吸收程度高。 　　曲线又可分为三期： 　　潜伏期：给药后到开始出现疗效的时间。反映药物的吸收与分布，也与药物的消除有关。 　　有效期：药物维持在最低有效浓度之医`学教育网搜集整理上的时间。长短取决于药物的吸收和消除速率。 　　在此期中： 　　血药浓度有一峰值，称为峰浓度。对于特定的药物制剂，峰浓度与给药剂量成正比。 　　达到峰浓度所需的时间称为达峰时间，其长短与吸收和消除的速率有关。 　　C max和Tmax的大小综合反映药物制医`学教育网搜集整理剂的吸收、分布、排泄和代谢情况。同一受试者Cmax和Tmax主要与药物制剂有关。 　　残留期：血药浓度已降到最低有效浓度以下，直至完全从体内消除的时间。长短取决于药物的消除速率。睡眠药物残留期长在体内有蓄积现象，反复用药易致蓄积中毒。 　　二、房室模型 　　房室模型（compartment model）：从速度论的角度出发，建立一个数学模型来模拟机体。将整个机体视为一个系统，再将该系统按动力学特点分为若干个房室。 　　房室： 　　（1）抽象概念，将药物转运速率相近的组织器官归纳为一个房室。不代表某个具体的解剖学上的组织器官。 　　（2）同一个房室中，各组织部位的药量不一定相等，在其间的转运速率是相似的。 　　药物在体内的转运和消除，按一级过程进行，因此，又称为线性房室模型，其动力学过程为线性动力学。 　　常见的房室模型有：一室模型和二室模型等。 　　1.一室模型 　　一室模型：假定身体由一个房室组成医`学教育网搜集整理，静脉注射给药后，药物能快速分布到全身的体液和组织中，血浆中药物浓度与组织中药物浓度快速达到动态平衡。 　　 　　静脉注射给药：血药浓度C（对数浓度）－时间t曲线为单指数函数。 　　计算式： 　　C=D／V·e -kt=C0·e-kt 　　C一段时间后的血药浓度，C o为初始血药浓度，注射剂量为D，V分布容积＝D/C0，t时间，k消除速率常数，e自然对数之底数为2.718。 　　将C=C o·e-kt改写为：ln（C／Co）=－kt。 　　lnC对时间t作图，得到一条直线，斜率为k o 　　按单室模型处置的药物，静注给药医`学教育网搜集整理后，血药浓度（对数浓度）-时间曲线呈直线关系。 　　 　　因为：血药浓度下降一半所需的时间称为半衰期（t 1／2），C=0.5Co时，得到t1／2=ln0.5／（-k）=0.693／k。可见半衰期与消除速率常数成反比。 　　2.二室模型 　　二室模型：根据药物在组织中转运速率的不同，将机体分为中央室和外周室。 　　中央室：由一些血流比较丰富、膜通透性好的组织（如心、肝、肺、肾等）组成。分布特点：药物易于灌注，药物进入机体后往往首先进入这类组织，血流中的药物可以迅速医`学教育网搜集整理与这些组织中的药物达到平衡。 　　外周室：难于灌注的组织（如骨、脂肪、静止状态的肌肉等）。分布特点：药物转运速率较慢，组织中的药物与血液中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。 　　 　　药物静脉注射后，血药浓度（对数浓度）一时间曲线呈双指数函数。 　　计算式： 　　C=Ae -αt+Be-βt 　　A和B为指数项系数，α和β分别为分布速率常数和消除速率常数。 　　按二室模型，半对数血药浓度-时间曲线为双指数曲线，这是二室模型区别于单室模型的重要动力学特征。 　　曲线分为2相： 　　静脉给药后血药浓度首先快速下医`学教育网搜集整理降，称分布相，以分布为主。 　　然后趋于平缓，主要反映药物的消除，称为消除相。