老年痴呆症

null 老年痴呆症的认知 老年痴呆症的认知 1、概念 2、发病机制 3、研究进展 4、用药 09中药（1）班第三组null何谓老年痴呆症？何谓老年痴呆症？是由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因引起的一组症候群，是病人在意识清醒的状态下出现的持久的全面的智能减退，现为记忆力、计算力、判断力、注意力、抽象思维能力、语言功能减退，情感和行为障碍，独立生活和工作能力丧失。 nullnull老年痴呆根据其病因主要分为脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默病性痴呆（又叫老年性痴呆，简称AD）、脑血管病引起的痴呆（血管性痴呆，简称VD）、混合性痴呆(简称MD)三大类。 null发病机制发病机制 胆碱能缺失学说： 该学说认为老年性痴呆症患者大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致AD疾病的关键原因。乙酰胆碱的缺失导致AD 患者认知功能下降，记忆能力丧失。发病机制发病机制Aβ 淀粉样肽学说： AD 的发病机制可简单的如下表示: APP 基因变异( PS1及PS2 基因促进APP 变异) →Aβ 淀粉样肽沉积→Aβ 淀粉样肽聚集成斑块在神经元→刺激小胶质细胞及星形细胞( 产生炎症因子、自由基氧化等) →逐渐损伤突触及神经细胞→神经细胞离子失衡( 细胞内钙离子增高) →脑内蛋白酪氨酸激酶活化,tau蛋白过度磷酸化，与神经细胞微管蛋白缠结，神经细胞丧失功能→临床出现痴呆症状。发病机制发病机制铝中毒假说： 铝与酸、碱、盐都可发生化学反应, 它进入脑内可取代钙和镁离子,同氨基酸链上的谷氨酸或精氨酸的羧基结合,形成谷氨酸盐或精氨酸盐,沉积于脑内,引起神经纤维缠结，从而使脑内酶的活性受到抑制,其毒性能影响蛋白质合成和神经介质,会损害中枢神经系统。研究进展研究进展美国麻省总医院和哈佛医学院的科学家称，阿尔茨海默症（早老性痴呆症）患者大脑内的淀粉斑让朊蛋白变形，导致大脑的星形胶质细胞变得过度活化，使大脑不能正常工作，因此，造成了阿尔茨海默症。这个发现对阿尔茨海默症背后的大脑机制提出了新的解释，为研发新药物提供了线索。 研究进展研究进展与此同时，耶鲁大学的研究团队也在《自然》杂志上发表文章称，对疯牛病和库贾氏症患者的大脑造成损害的朊蛋白助推了阿尔茨海默症人大脑中的淀粉斑的毒性作用。 研究进展研究进展哈佛大学的库西伯特拉团队使用先进的光学成像技术研究了具有类似阿尔茨海默症淀粉斑的活老鼠的大脑。他们发现，在有淀粉斑出现的地方，维持大脑正常功能的星形胶质细胞变得过度活化。库西伯特拉说：“这表明，β-淀粉样蛋白斑在某种程度上改变了大脑的功能。” null厦门大学生物医学研究院一项刊登在美国《神经》杂志的研究表明，存在于小鼠中的一种名为Rps23rl的基因蛋白对引发老年痴呆症的病因有明显的“控制”作用。 长期以来，科学家们认为，β淀粉样蛋白在大脑里的过量堆积和神经元细胞里神经纤维的缠结是导致老年痴呆症的“罪魁祸首”。经过8年研究，课题组在小鼠细胞中筛选、鉴定出了Rps23rl基因，并通过细胞实验和转基因动物模型，证实了这种蛋白能同时明显抑制β淀粉样蛋白生成和神经元细胞里神经纤维的缠结。 盐酸多奈哌齐联合中医电针治疗老年痴呆症临床观察盐酸多奈哌齐联合中医电针治疗老年痴呆症临床观察方法: 住院治疗的老年性痴呆症患者38例,随机分为2组:试验组20例,采用盐酸多奈哌齐5mg,每晚1次,口服并联合中医电针治疗;对照组18例采用盐酸多奈哌齐5mg,每晚1次,口服治疗。 表 试验组与对照组比较(x-±s)null试验组治疗前后MMSE评分及MoCA评分明显提高,ADL积分比评分有明显降低,差别有统计学意义(P <0.05)。对照组治疗前后评分亦有提高但各项均不如试验组显著,见表1。2组治疗前各项评分无明显差异,无统计学意义(P >0.05)。 结论：盐酸多奈哌齐联合中医电针治疗老年痴呆症疗效优于单独使用盐酸多奈哌齐。胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂现阶段对阿尔茨海默病的药物治疗主要是通过抑制CHE 来提高患者体内的乙酰胆碱水平，以便改善认知和行为障碍，减缓疾病的进展。 1、他克林 2、多奈哌齐 3、利斯的明 4、加兰他敏 5、石杉碱甲 胆碱能受体激动剂胆碱能受体激动剂主要是M 和N 受体，尤其是M1受体的选择性激动剂。这类药物有占诺美林、米拉美林、AF系列化合物等。占诺美林易透过血脑屏障，对M1受体有高度的亲和力，而对M2受体的亲和力较低。主要不良反应为消化道症状如呕吐、恶心、消化不良和心率增加老年痴呆症药物治疗的新进展 老年痴呆症药物治疗的新进展 4月29日，在“北京国际神经病学会议”上，北京协和医院的张振馨教授就阿尔茨海默病（AD）药物治疗的新进展做了详细说明。AD修正治疗药物AD修正治疗药物 （一）抑制Aβ生成的药物 1减少Aβ产生，包括抑制β、γ-分泌酶的活性，减慢或减少Aβ生成，从而降低脑中的Aβ浓度并阻止其聚集。试验中的这类药物有罗格列酮、塞美司他（semagacestat），但这些药在临床试验均以失败告终。 2预防Aβ的聚集：代表药物PBT2，是新研制出的一种药，预防有毒的Aβ寡聚体的形成，目前还在试验阶段。null3促进Aβ的清除：免疫治疗分两种，一种是主动免疫治疗，一种是被动免疫治疗。代表药有CAD-106，ACC001，巴匹珠单抗（bapineuzumab）。此类药通常有严重的不良反应，除了部分药还在研发中，其余大多数以失败告终。 4 减少Aβ神经毒性 null（二）作用在tau蛋白上的药物, 代表药GSK3抑制剂，能够减少tau蛋白的过度磷酸化。 （三）对抗线粒体功能不良的药，如dimebon,抗组织胺药。抗组织胺药在俄罗斯的一期与二期临床试验是成功的，但到全球做的时候失败了。 （四）作用于神经营养因子的药物，特别是神经生长因子，通常这类药物需要脑室注射。 （五）其他潜在治疗，如维生素E、匹伐他汀、辛伐他汀等。目前仍处在临床试验中，尚无定论。AD药物治疗新进展——多靶点治疗AD药物治疗新进展——多靶点治疗 最新的一种看法是AD是一种多因素的复杂疾病，AD的治疗不应只针对一种蛋白，一种假设，而应具有多种活性成分，针对多靶点，也许需要联合治疗。多靶点导向假设的提出，不但是因为以前的治疗失败了，而且是因为有了样板，即胆碱酯酶抑制剂跟兴奋型谷氨酸盐受体激动剂的联合治疗，取得了疗效。因此，新发展的药物应该有多种成分，它最好具有多靶点导向的功能，最好与多种AD发病机理都有相关性。nullEFNS在管理的推荐部分，特别指出在临床上没有证据支持的药物不应被用于治疗轻度认知障碍（MCI），如阿司匹林、维生素E、抗炎症的药，奥拉西坦，雌激素等等，这些药物都是没有作用的。取得一定证据的是脑活素和金纳多EGb761，其余的包括银杏提取物都没有作用，但上述的两种药还需要进一步的证据支持 。 nullAD治疗的新概念： 早期治疗 长期治疗 联合治疗 null 谢谢观看！ 祝同学们有个健康美满的生活