一氧化氮在胃溃疡发病机制中的作用

中国局解手术学杂志 年第 卷第 期 巧 儿 咖 , 了 , , 韶 砚护 , , 瓦 , 、 , , 典 , 哈 泊 , , 一 麟 , 而 , 伪 , 班 一 此即 网叨 一 子 习 , , 一 卯 李文元 , 杨秀军 , 庄海越 膝关节半月板撕裂的 诊断价 值 现代医用影像学 , 卿 , 一 , 而 ’ , 双助 , 玩 一 叩 嘻 留 , , 科 ℃ , 一 飞 刀 驯 , 一 季克 , 陈星荣 盘状半月板的 表现 中华放射学杂志 , , 一 马兆龙 , 王唯析 , 董志宏 , 等 膝关节 的断层影像解剖学研 究 解剖学报 , 卯 , 增刊 一 , 亡 , 力 哭 , 卫 初 面 喻 ’卿 , , “ 一 翻 张绍祥 , 刘正津 , 何光旎 , 等 生物塑化薄层连续断面的计算 机三维重建 解剖学报 , 卯 , 刀 一 收稿 刃 阵 一氧化氮在胃溃疡发病机制中的作用 凌娜佳 ’ 梅 峰 ’ 陈维佩 ” 消化性溃疡疾病 , 尤其是胃溃疡是一种十分常见的消化系 统慢性疾病 , 传统观点认为胃液和胃蛋白酶的消化作用是溃疡 形成的基本因素 , 现在的研究则认为 , 消化性溃疡的发病机制 绝非单一因素 , 而是包括了分子生物学 , 遗传学 , 环境学等多方 面的因素 , 而在分子生物致病机理研究中 , 一氧化氮 作为 一种胃肠粘膜保护因子而越来越受到人们的关注 , 其研究也不 断地证实了 与胃溃疡的发生有着密切关系 , 它在胃粘膜保 护与损伤中有着双重性 。 本文就 与胃淤疡疾病的关系作一 综述 。 一 、一氧化氮的生理特点与生物效应 一氧化氮是 精氨酸在一氧化氮合酶 的作用下 , 生 成肛氨酸时其肌基氮被经化而成的一种血管活性物质 。 其中 具有两种形态 固有型 和诱生型 。 是许 多正常组织中基本存在的一种酶 , 其主要存在于血管内皮细 胞 , 神经细胞和血小板中 , 它可因各种激素 , 化学及机械因素作 用于细胞而活化〔’」, 其合成的 寿命极短 几秒到几分钟 以存在于白细胞等炎症细胞的细胞质中为代表 , 包括心肌 细胞 、肝细胞 、神经细胞 、小神经胶质细胞 、 中性白细胞 、血管内 皮细胞及平滑肌细胞川 , 它只在细胞受到刺激被激活后才表 达 , 生成的 能持续相对较长时间 几小时到几天 , 诱导 的刺激物包括血红素 、 一下、叨吓 。、协 、 、内毒素等川 。 催化合成的 是一种稳定的 , 中等水溶性的有色气 体 , 半衰期短 , 进人靶细胞后 , 作用于体内鸟昔酸环化酶 , 使三 磷酸鸟昔酸转化成 一环化磷酸鸟昔酸 〕, 从而发挥生理 作用 , 如介导平滑肌舒张 , 调节胃粘液分泌 , 阻止血小板聚集和 中性白细胞粘附等 而大量 渗人靶细胞后 , 则通过使核糖核 昔酸还原酶失活 , 抑制细胞 生成 , 或通过脱氨基作用直接 损伤 , 从而发挥细胞毒作用和杀菌机制 。 二 、 与胃溃疡 适量 对胃肠粘膜的保护作用 据研究认为 对胃肠粘膜的保护功能主要是通过粘膜血 流调节来实现的 。 也称作内皮细胞松驰因子 , 正常情况下 由 催化所得 , 是重要的胃枯膜血管扩张介质 。 有研究证 实乙酞胆碱和缓激肤等介质引起的胃粘膜血流增加均依赖于 血管内皮细胞释放 , 这表明 , 不但可通过舒张血管平 滑肌而达到直接扩血管的作用 , 而且它还可能是其他血管介质 的协同剂或终末介质 。 还可作为介导因子抑制中性粒细胞 活化和抑制血小板聚集 、粘附 , 防止了微血管损伤 , 这与其增加 粘膜血流和修复粘膜损伤有着密切联系 。 还可通过调节胞 内 而发挥调节胃粘液分泌的作用 。 有人对狗做了活体实 验后认为 , 内源性 还参与了胃酸分泌的刺激调节 , 其机制可 能是部分地由促胃酸激素和 胃血流变化所介导 。 的形成 还可能是机体或细胞抵御外来病原的第一道防线 , 它可直接作 用于微生物 细菌 、病毒 、寄生虫 、肿瘤细胞 、同种异体抗原等 , 同时启动机体其他免疫防御系统 , 如巨噬细胞 、 中性粒细胞 , 它 还可不被超氧阴离子所活化 , 并被超氧化物歧化酶保护 , 能与 氧自由基发生反应 , 因而 还是一种有效的氧 自由基清除 剂川 。 等的研究也表明了 具有维持血管完整性 , 降低血管通透性的作用 。 此外 , 还是抑制性非肾上腺素 能非胆碱能 神经的传递和调节介质 , 胃底基础张力 , 作者单位 如田 重庆第三军医大学学员旅三队 第三军医大学外科应用解剖与手术学教研室 中国局解手术学杂志 禅 又 年第 卷第 期 , , 食物进人 胃后引起的 胃生理性扩张及肠蠕动的生理性下行性 抑制作用等均靠 来调节 。 总之 , 可能从四个方面对胃肠 粘膜起到保护的作用 ①胃肠粘膜血流调节 ②胃肠道分泌功 能调节 ③胃肠粘膜免疫防御保护屏障 ④胃肠动力调节 。 减少与胃肠粘膜损伤 舒血管作用与内皮素 ’ 的缩血管作用构成了胃肠粘 膜局部血液动力学重要的平衡机制 , 正常情况下两者处于动态 平衡 , 且有着负反馈影响 ’“ 〕。 在应激状态时某些致溃疡因子 的作用下或体内 功能缺陷时 , 和 的产生 、释放发生 了量的改变 , 动态平衡也就巡到破坏 。 研究表明 , 仓 胃溃疡者 即排出了因感染时炎症介质刺激 产生过量 的因素 , 其血浆 清 明显低于对照组 , 而 叮 则明显高于对照组 , 因 而 的平衡失调 , 导致了 的保护作用削弱 , 使得氧 自 由基的清除减少 、血小板聚集 、 中性 白细胞附壁增多以及胃粘 膜血管强烈收缩 , 而造成胃粘膜缺血缺氧和酸中毒 , 同时 胃的 缺血缺氧又加重了内皮细胞的损伤从而进一步加重 释 放的失衡 , 形成恶性循环 , 其最后结果是以损伤因子与保护因 子失衡导致胃粘膜屏障的破坏而形成溃疡 。 过量 对胃粘膜的损伤 研究表明 , 不仅是一种血管舒张因子 , 还是一种重要的 炎症介质 。 各种急 、慢性炎症 , 全身炎症反应综合征及脓毒血 症时 , 水平显著升高 ‘〕。 其机制可能是 具有氧辅助因 子的结合部位 , 具有产生超氧化物的能力 , 当超量 释放 , 机 体内 精氨酸相对缺乏 , 此时 , 过剩的 可还原氧分子产生 和 姚仇 , 生成的活性氧对组织和细胞具有损伤作用 , 同时 , 过量的 很容易在 仇 存在时转变为过氧化亚硝酸 一 , 后者可分解为 和 场 , 通过 自由基链式反应导致含琉基蛋 白和脂质氧化 川 , 从而引起 了急慢性炎症 。 有研究认为 胃溃疡患者血浆 、 胃粘膜中 姚 含量明显升高 , 这是由于 感染激活单核巨噬细胞 、 中性粒细胞释放的细胞因子 、 、 以及 脂多糖 , 使外周血单核细胞 、肺泡巨噬细胞 、 枯否细胞等受到激发 , 其 诱导生成大量 , 因而 , 在 感染时 , 生成增多 , 在提高机体抵抗外来微生物能力的同 时 , 也加重了机体正常组织的损伤 , 从而形成了消化性溃疡 。 场山 等 ’ 应用 专一抑制剂氨 一单甲基 精氨酸 可显著减少 的生成 , 起到减轻胃肠粘膜损害的作用 , 从 而证明了 增多与胃粘膜损伤密切相关 。 综上所述 , 在胃肠粘膜的损伤与保护中有着双重效应 , 即基础释放量的 对胃肠粘膜起保护作用 , 使其免受血管因 素和氧自由基的损伤 而低水平或高水平长时间 释放 , 都可 直接或间接引起组织细胞的损伤和胃粘膜屏障的破坏 , 从而形 成消化胜胃溃疡 。 参 考 文 献 , , , 沮 , 的 , 田 , 脚 详 , , 一 面 , , , 飞 , ’ 切 , 叨 切 硫 丽 , , 一 , , 加 罗 而 、嗯 , , 一 , 厂 一 丽 乡 , , 一 儿 邵 旧 , 坦 , , 明 曲 刁 , , 一 《拓 二 习 , 以洲 〕 灿 , , 朗 场 , 而 , , 】 滋 】〕 洲 , , 一 以刃 枷 , 哈 ‘ 丽 , ” 洲〕 旧 , 卯 , 一 , 朝五 , 一 石 雨 址 丽 吐 而 , 明〕, 知吻 , 吻 , 招 · 咖 呷 耐 , 卯 , 一 , , 坦 诫 叨 , 以 , 一 张忠兵一氧化氮在消化系统的生成和分布及其临床意义 中华消化杂志 , 一卯 , 一 阮 , , 一 南 」 一 衅 耐 场 南 , , 的 一 王吉村 , 孙长光 , 等一氧化氮在消化系统及其疾病中的作 用 国外医学消化系统疾分册 , , 一 陈慎仁 , 陈林兴 , 陈少如 诱生型一氧化氮含酶与疾病 中国 病理生理杂志 , 仪刃 , 一 巧 吴承堂一氧化氮与肠道损伤 中国普通外科杂志 , 粥兮 , 一 收稿 以】一 一