4奥美拉唑钠(冻干粉针)处方设计与筛选

·120· 塞旦盟丝生坚盎2QQ2±茎!Q鲞蔓2塑￡!箜!i圄￡b§ⅡⅡ§!Y!堑d壁!i!i!i!基!里!垂!笪。2QQZ，yQ!：!Q，丛Q：2 男性不育症是临床上常见的男性生殖系统疾病，其中 少弱精子症已成为男性不育症的常见类型。蔡新等⋯研究 发现“肾阴虚症比例最高”。目前，西医药物治疗并不理 想【2|。笔者根据临床需要，研制了活力泉合剂，在2004— 2005年治疗属肾阴虚的少弱精子症患者70例，效果显著， 现报道如下。 1处方与制备 1．1处方女真子75g、枸杞子75g、制黄精75g、桑椹子 75g、菟丝子75g-,墨旱莲75g、当归60g、泽泻50g、山茱萸 45g、黄芪100g、蜈蚣5g，防腐剂、红糖适量，制成1000 mL。 1．2制法11味药材加水浸泡1h，煎煮2次(1．5、1h)， 煎液滤过，合并，静置，取上清液浓缩至适量，加入红糖300 g及防腐剂使溶解，加水至足量，搅匀，滤过，灌装。每毫升 相当于生药0．71g。 2临床应用 2．1临床资料全部病例由我院生殖中心提供。按中华人 民共和国卫生部制定发布的该病中医诊断标准[3】，属肾阴 虚的少弱精子症患者70例，年龄23～52岁，平均29．2岁。 入选标准：不育时间12个月以上；性生活正常；精子密度< 20×106／mE',a级精子<25％且a+b级精子<50％。 2．2治疗方法口服本品25mL，3次／a，3个月为1个疗 程。治疗期间不用其他药物，忌食或少食辛、辣、酒等刺激 油腻食物。 2．3统计学方法均数比较采用u检验。 2．4疗效判断治疗后，复查精子密度≥20X106／mL，并 且a级精子≥25％或a+b级精子≥50％者为治愈；复查精 子密度≥20×106／mL，或a级精子≥25％或a+b级精子≥ 50％，或精子密度、a级精子百分率、a+b级精子百分率较 前明显增高，符合任何一条者为好转；复查精子密度、a级 精子百分率、a+b级精子百分率较前无变化或下降者为无 效。 2．5治疗结果3个月后，治愈16例，占22．86％；好转48 例，占68．57％；无效6例，占8．57％。治疗前、后精子参数 变化见表1。 3讨论 少弱精症与中医古医籍中精少、精清、精冷相似。祖国 医学对本病的成因、治疗原则和方法早有记载。并有相应的 表l治疗前、后精子参数变化比较 精子总数莒雾孳霭， a+b级精子精子密度百分率(％) (／mL) 治疗前 治疗后 P 32．20±21．3113．02±7．2926．78±11．6810．42±5．89 45．45±43．2417．46±12．0544．24±19．8813．74±10．88 2．300 2．638 6．336 2．245 云：“丈夫二八肾气盛，精气溢泻，阴阳和，故 能有子”。明确提出了肾气盛衰与男子生育息息相关，将导 致肾虚不育的病因、病机概括为先天禀赋不足，或房室不节， 耗伤肾精；素体阳虚、命门火衰；或五劳七伤，久病及肾；或肾 阳不足，不能温煦脾阳，终致命门火衰，真阳不足，阴寒内生， 而致精冷、精清、精少；或因纵欲不节，房劳内伤，久病及肾， 或温病(尤其是幼年时患痄腮．西医称为腮腺炎)后期热极伤 阴，而致肾阴亏损，导致精子减少。或因先天不足后天失养， 或素体气血虚，或久病体虚，心脾两虚，气血双亏，气不摄血， 血不化精而致精子减少。由于近年来不少人对性生活观念 认识模糊，性生活不节、放纵而导致肾阴亏损较为多见，与蔡 新等研究发现的少弱精症属肾阴虚比例高一致。因此，笔者 选用补肾生精方法，配制成活力泉合剂治疗本病。方中枸杞 子、桑椹子、菟丝子、女贞子、山茱萸、墨旱莲滋补肝肾，养阴 固精，尤其民间有“若要生子，常服杞子”之说，杞子与山茱萸 配伍补肾填精效佳；根据中医孤阴不长、阴阳互根的理论，加 黄芪、黄精、当归益气养血，现代医学药理研究认为，在众多 的补肾养血药中，当归对垂体的重量影响最为显著【41；蜈蚣 入肝经，“内服能促进人体新陈代谢功能，增强体质”【51；泽泻 宣泻肾浊，本方补中有泻，寓泻于补，综合全方。具有养阴生 精之功效，对治疗少弱精症，疗效显著。 参考文献： [1]蔡新，王礼文，何映．男性不育症中医证型与精液参数及血清 性激素关系的初步探讨[J]．中华男科学，2003，9(5)：396． 399． [2]李蓉，蔡志明．激素治疗男性不育症的现状及展望[J]．生殖医 学杂志，2004。13(3)：190．193． [3]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则第一辑 [R]．北京，1993：192—195． [4]金维轩．不育症的诊断与中医治疗[M]．北京：科学出版社， 1992：66． [5]朱步先，何绍良，朱胜华，等．朱良春用药经验集[M]．湖南：湖 南科学技术出版社。1999：178． 注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)处方设计与筛选 金玉娟。高振洲 [摘要】 目的研究并确定注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的生产处方。方法采用单因素辅料筛选和对 比试验法，对注射用奥美拉唑钠的处方进行优化。结果经过筛选并经过中试生产及批量生产的实践验证。最终 确定了注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的处方。结论最终确定的处方极大地满足了该品种作为冻干粉针剂自々各 项指标的要求，成功地进行了剂型转换。 【关键词】注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)；筛选；对比试验法 收稿日期：2006—10—19 作者单位：中国医科大学制药有限公司。沈阳110001。 万方数据万方数据 塞旦煎丝生些生2QQ!±笙!Q查茎2塑￡!!盟i望!￡bi!堡i!Y△!d￡!i画盟!基盟卫!尘笪。2QQZ：yQ!：!Q：丛!：2·121· 奥美拉唑是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯 丙咪唑衍生物，是国外新近上市的新型抗消化性溃疡药，能 选择性地抑制胃壁细胞的H—K—ATP酶，从而达到抑制胃酸 分泌的作用。临床上已广泛用于治疗十二指肠溃疡、胃溃 疡、反流性食管炎和Zollinger—Ellison综合征等。 注射剂是临床应用中较广泛的剂型，具有药效迅速，减 少胃肠道粘膜的刺激性，避免口服剂型的首过效应等特点。 而注射剂中的冻干粉针剂比较易于贮藏、方便运输，且更能 保证无菌无热原。根据其上市规格，参考其用法用量，并考 虑到临床用药方便，我公司将所研制的注射用奥美拉唑钠 的规格定为40mg(以奥美拉唑C17H19N303S计)。现将该 品种的处方设计及筛选中的几个主要项目简略阐述如下。 1实验材料与设备 1．1实验材料奥美拉唑钠、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠 (EDTA)、右旋糖酐40、注射用水等，所有原辅料皆为药用 标准。 1．2仪器与设备机动门真空灭菌器、干热灭菌器、卧式 超声波洗瓶机、冻干型旋转式液体灌装机、真空冷冻干燥 机、行星式轧盖机、分析天平、分光光度计、高效液相色谱 仪、自动旋光仪、紫外分光光度计、数字酸度计、电热恒温水 浴箱、鼓风干燥箱等，所有仪器与设备应经检定或校正合 格。 2方法与结果 2．1溶剂的确定⋯1参照国家药品标准中奥美拉唑钠原 料的性质：在水中易溶，在甲醛或乙醇略溶，在乙醚中几乎 不溶。经过溶解试验，40mg奥美拉唑钠可以在0．5mL的 无菌注射用水中完全溶解，而且放置数日不析出。加入填 充剂制成冻干粉针剂，重新溶解后，其pH值在10．1～11．1 之间。适合于人体静脉注射，可见使用无菌注射用水作溶剂 完全能满足制剂的需要。因此，选择无菌注射用水为本产 品的溶剂是最佳

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。 2．2冻干体积的确定冻干体积的确定原则是在能够溶 解主药的前提下易于冻干成型。经过实验，40mg奥美拉 唑钠可以在0．5mL无菌注射用水中溶解，考虑到还需要 加入填充剂，为了保证溶解主药并且易于冻干成型，笔者选 择冻干体积为2mL。 2．3填充剂的筛选适合的填充剂可以使制剂易于冻干 并能保持较好的外型和机械强度。笔者选择右旋糖酐和甘 露醇分别试制样品，考察样品的含水量、机械强度、成型性 和溶解性等各项指标，从而选出最适合的填充剂。见表1。 表1填充剂的筛选 由表1可知，用甘露醇作填充剂时，冻干品的成型性与 溶解性均较使用右旋糖酐作填充剂理想。其他指标与右旋 糖酐的相差不大。综合考虑，笔者选择甘露醇作为本产品 的填充剂。 2．4甘露醇用量的确定通过实验确定甘露醇为本产品 的填充剂后，下一步需确定其用量，因为用量不同必然会对 产品的成型性、机械强度、溶解度以及含水量有不同程度的 影响。在本产品的处方筛选中。笔者选择每瓶0．10g和 0．15g两种用量分别试制样品，考察冻干品的各项指标，以 确定甘露醇的最佳用量。见表2。 表2甘露醇用量的确定 由表2可知，在同样的冻干条件下，甘露醇的用量为每 瓶0．15g时。产品的成型性和机械强度都较0．10g用量 好。溶解性、含水量与0．10g用量相差不大且均符合【2J冻 干粉针剂的常规要求。为保证产品质量，经综合考虑，最终 将甘露醇用量确定为每瓶0．15g。 2．5金属离子螯合剂及其用量的确定本产品是奥美拉 唑钠的无菌冻干制剂，为了防止金属离子对药物自身氧化 的催化作用．有必要向制剂中加入一定量的金属离子螯合 剂，以降低金属离子的浓度。参照国外产品洛赛克说明书 中的处方，乙二胺四乙酸二钠(EDTA)作为本品的螯合剂， 用量为每瓶1．5mg。笔者选择在处方中加与不加螯合剂 分别试制样品，并同时在【3J加速试验条件下放置10d，考察 两种样品的pH值、性状、含量与有关物质等各项指标的变 化。见表3。 表3金属离子螯合剂及其用量的确定 由表3可知，未加金属离子螯合剂的样品。其主药含量 和有关物质的变化均较填加螫合剂样品明显．且性状发生 一定改变。可见该用量的EDTA能够防止金属离子对药 物自身氧化的催化。因此，可确定本产品的金属离子螯合 剂为EDTA，其用量为每瓶1．5mg。 综上所述，笔者最终将注射用奥美拉唑钠的处方设计 为：奥美拉唑钠(以奥美拉唑计)40mg，甘露醇150mg，乙 二胺四乙酸二钠(EDTA)1．5mg，无菌注射用水加至2mL， 共制备1瓶。 3讨论 经中试生产及正式批量生产的实践验证．说明该处方 设计合理，筛选及实验方法科学，因此，该品种的审批及上 市工作得以顺利进行，取得了较大的社会效益和经济效益。 参考文献： [1]国家标准[S]．WS-108(X一093)．2001(试行)． [2]中国药典[S]．二部．附录ⅧM．53． [3]中国药典[S]．二部．附录XIXC．177． 万方数据万方数据 注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)处方设计与筛选 作者： 金玉娟， 高振洲 作者单位： 中国医科大学制药有限公司,沈阳,110001 刊名： 实用药物与临床 英文刊名： SHIYONG PHARMACY AND CLINICAL REMEDIES 年，卷(期)： 2007,10(2) 被引用次数： 2次 参考文献(3条) 1.中华人民共和国药典(二部) 2.中华人民共和国药典(二部) 3.WS-108(X-093)-2001.国家标准(试行) 引证文献(2条) 1.袁伟.赵庆.徐康康 RP-HPLC法测定注射用奥美拉唑钠中乙二胺四乙酸二钠的含量[期刊论文]-安徽医药 2010(5) 2.韩继永.张秋香.袁玉.陈祥峰 反相高效液相色谱法测定注射用奥美拉唑钠中乙二胺四乙酸二钠含量[期刊论文]- 医药导报 2010(11) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_lnywylc200702036.aspx