抗精神病药

nullnullnull精神失常症的分类 精神分裂症 抑郁症 焦虑症 燥狂症null抗精神失常药的分类 抗精神分裂药 抗抑郁药 抗焦虑药 抗燥狂药nullnull 抗精神分裂药 抗精神分裂药 能在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状，激活精神，改善退缩、淡漠等症状 为强安定药、神经阻滞药null按化学结构分类按化学结构分类吩噻嗪类 硫杂蒽类 二苯氮卓类 丁酰苯类 二苯丁基哌啶类 苯酰胺类 药物分类null药物分类null 吩噻嗪的结构特征为二个苯环并一个氮原子和一个硫原子的三环null吩噻嗪结构的改造null电子等排体 ——是指外层电子数目相等的原子、离子、分子， 以及具有相似立体和电子构型的基团。具有 相似的物理及化学性质的基团或取代基，会 产生大致相似、相关或相反的生物活性。 例如： —COO—、—CO—、—NH—、—CH2—。 —Cl、—Br、—CH3等均为电子等排体。 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride冬眠灵结构和命名 结构和命名 化学名: N，N-二甲基-2-氯-10H- 吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 英文名: 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H- henothazine-10-propanamine结构式:结构特点结构特点母环吩噻嗪的基本结构 三环结构 为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环 不在同一平面 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角X-线衍射结构测定X-线衍射结构测定氯丙嗪和多巴胺的构象部分重叠图象 2-位氯原子定位2-位氯原子定位侧链倾斜于含氯原子的苯核 发现与发展发现与发展在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 将异丙基用直链丙基替代，抗过敏作用减弱，镇静作用增强 发现与发展发现与发展研究构效关系时，发现氯丙嗪具有很强 的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域临床应用临床应用治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉 人工冬眠null结构剖析合成路线合成路线奋乃静 Perphenazine奋乃静 Perphenazine过非那嗪、羟哌氯丙嗪null结构与命名NS Cl2510NNOH2-氯-10-{3’-[4’’-(β-羟乙基)哌嗪] 丙基}吩噻嗪 null与氯丙嗪相比作用强6-10倍 用于慢性精神分裂症 用于燥狂症 镇吐作用 临床用途氟奋乃静及其长效药物氟奋乃静及其长效药物利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变药物脂溶性，延长药物作用时间 供肌注的长效药物 特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者 将奋乃静中2-位氯以三氟甲基替代氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯可保持药效两周可保持药效四周null氯普噻吨 　Chlorprothixene氯普噻吨 　Chlorprothixene泰尔登 null结构与命名顺式-2-氯-N,N-二甲基噻吨-Δ9,7-丙胺结构特点结构特点母核与侧链以双键相连 存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍 作用机制作用机制顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致。临床用途临床用途 与氯丙嗪作用相似 临床用于治疗精神分裂症和燥狂症 伴有抑郁和焦虑的更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 用于镇吐 null吩噻嗪类药物的构效关系 吩噻嗪母核上只有2-位引入吸电基团可增强活性 —作用强度与基团的吸电性成正比 CF3>CL>COCH3>H>OH 三环氮原子与侧链氨基相隔3个直链碳原子作用最强 侧链末端碱性基团为叔胺基，也可为氮杂环， 但氮杂环取代比脂肪叔胺基作用强副反应性小 —以哌嗪取代的侧链作用最强 吩噻嗪母核用电子等排体取代后也具有抗精神病作用null锥体外系副反应 急性肌张力障碍 —局部肌肉群持续强直性收缩 运动迟缓，表情呆板 —伴有唇舌、双手震颤，流涎、多汗等 静坐不能 —病人主观感觉必须来回走动 迟发性运动障碍 —不自主、有节律的刻板式运动null氯氮平　 Clozapine氯氮平　 Clozapine 氯扎平null结构与命名结构式：化学名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5-氢- 二苯并〔b,e〕〔1,4〕-二氮杂卓 英文名：8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)- 5H-dibenzo〔b,e〕〔1,4〕-diazepine作用特点作用特点作用于脑边缘的多巴胺受体 可以增高多巴胺的更新率 ——不同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱 具有拮抗5-HT的作用 可与非多巴胺受体结合null临床用途 广谱的抗精神病药 —对精神病的各种症状都有疗效 特别适合于难治疗的精神分裂症null奥氮平 广谱抗精神病药 几乎无锥体外系反应 精神病治疗药发展的里程碑nullnull 抑郁症的表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状nullnull抑郁症的分类 继发性抑郁症 原发性抑郁症 双相性抑郁症抑郁症的机制抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） null抗抑郁药分类抗抑郁药分类 按作用机制分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 ---三环类抗抑郁药 单胺氧化酶抑制剂 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂盐酸丙咪嗪 　Imipramine Hydrochloride盐酸丙咪嗪 　Imipramine Hydrochloride乙撑基替代吩噻嗪的硫结构与化学名结构与化学名 临床用途 临床用途用于治疗抑郁症 也可用于小儿遗尿 nullnull作用特点 可逆性抑制脑内的单胺氧化酶（MAO） —提高脑内NE、DA和5-HT的水平 具有作用快，停药后MAO恢复快的特点 null临床作用用于治疗精神抑郁症氟西汀 Fluoxetine 　氟西汀 Fluoxetine 　百忧解 结构与命名结构与命名化学名: 3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基） 丙胺盐酸盐 英文名: N-Methyl-3-[4- (trifluoromethyl) phenoxy] benzenepropanamine 结构式:作用机制作用机制选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂 ——提高5-HT在突触间隙中的浓度 从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 null立体结构 含手性碳原子 使用外消旋体 ——其中左旋体的活性较强 本品代谢成活性的去甲氟西汀在肾脏消除 ——在体内左旋体的代谢消除较慢 null临床作用 用于抑郁症的治疗 也用于更年期综合症同类药物同类药物氯伏沙明 Clovoxamine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林 Sertraline 茚达品 Indalpine 其临床用途和氟西汀类似null 结构差异大无共同结构 但其作用机制基本相似 该类药物是发展的方向 药物研究与发展null作业题： 试总结丁酰苯类抗精神病药物的发展历程及其构效关系？null