习题集第3章 放射性药物（王荣福）

第三章 放射性药物 【学习目标】 掌握放射性药物的概念、特点和主要放射性药物的临床应用；熟悉放射性药物的核素来源，放射性药物制备过程及质量控制；了解放射性药物的新进展。通过本章节的学习，促使学生较全面地掌握和了解放射性药物基本知识，以便今后更好地利用核医学理论知识和技能解决临床医学中的实际问题。 【内容要点】 放射性药物（radiopharmaceutical）是指含有放射性核素用于医学诊断和治疗的一类特殊药物。由放射性核素本身（如99mTc、131I等）及其标记化合物（如99mTc-双半胱乙酯（ECD）、131I-间位碘代苄胍（MIBG）组成，放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而选择性积聚在正常或病变组织。本章节主要介绍放射性药物的基本概念和基本要求、体内定位机制、放射性药物的制备与质控、放射性药物的临床应用与放射性药物发新进展，重点为99mTc标记的放射性药物的制备、质控与临床应用。 【习题】 一、名词解释 1．放射性药物 2．显像剂（示踪剂） 3．放射性核素发生器 4．被标记化合物（半成品药盒） 5．99mTc配套药盒 6．氯胺T法 7．固相氧化法（Iodogen或Iodobead法） 8．放射性核素纯度 9．放射性化学纯度（放化纯度） 10．质量保证（QA） 11．质量控制（QC） 12．药品生产和管理规范（GMP） 13．放射性药品生产和管理规范（GRP） 14．比移值Rf 15．放射性药物的不良反应 二、中英文互译 1．放射性药物 2．放射性核素发生器 3．放射性化学纯度 4．质量保证 5．质量控制 6．imaging agent 7．radionuclide purity 8．radiochemical purity 9．good manufacturing practice, GMP 10．good radiopharmacy practice, GRP 三、单项选择题 1. .99Mo -99mTc发生器洗脱液的质控指标不包括 A．载体99Tc含量 B．pH值 C．标记率 D．Al或Zr含量 E．99Mo含量 2. 关于正电子放射性核素下列哪项正确 A．常常有较长的半衰期 B．常探测其发射的能量为511 keV的γ光子 C．可通过普通的γ相机理想探测 D．适于普通SPECT E．可用于疾病的治疗 3. 放射性核素显像时射线的来源 A．自引入被检者体内放射性核素发出 B．体外X射线穿透病人机体 C．频率为2.5～7.5MHz超声 D．宇宙射线 E．微波 4. 显像剂是通过微血管栓塞和拦截的显像方法是 A．肺通气显像 B．心血池显像 C．肝胆显像 D．肺灌注显像 E．骨显像 5. 静脉注射肝胆显像剂后可被肝内何种细胞摄取 A．肝巨噬细胞 B．胆管细胞 C．肝细胞 D．转移性肝癌细胞 E．血管上皮细胞 6. 关于99mTc-MDP骨显像，显像剂被脏器或组织摄取的机理是 A．化学吸附 B．细胞吞噬 C．选择性浓聚 D．选择性排泄 E．通透弥散 7. 下列关于脑血流灌注显像剂特性的说法中，错误的是 A．具有通过血脑屏障的能力 B．其带有负电荷，因此能通过血脑屏障膜 C．其具有脂溶性 D．相对分子质量小 E．具有确定的脑分布区域 8. 核素显像的方法是根据 A．超声传播的特性及其有效信息 B．根据人体器官的组织密度的差异成像 C．射线穿透不同人体器官组织的差异成像 D．生物磁自旋原理 E．放射性药物在不同的器官及病变组织中特异性分布而成像 9. 肝胶体显像剂静脉注射后由肝内何种细胞摄取或吞噬而显影 A．肝细胞 B．枯否(Kupffer)细胞 C．胆管上皮细胞 D．血管上皮细胞 E．转移性肝癌细胞 10. 在SPECT脏器显像中，最理想最常用的放射性核素是 A．99mTc B．131I C．67Ga D．125I E．123I 11. 关于11C-MET显像的论述哪一项是不正确的 A．11C-MET为正电子显像剂 B．11C-MET是临床上目前应用最为广泛的氨基酸代谢显像剂 C．在肿瘤显像中，11C-MET可用于精确地描述蛋白质的合成速率 D．11C-MET可由放射化学自动合成仪制备 E．11C-MET可用于PET显像 12. 目前最常用的肿瘤代谢显像剂是 A．18F-FDG B．11C-MET C．11C-胆碱 D．99mTc-MIBI E．201Tl 13. 临床治疗常用的发射β-射线的放射性核素是 A．131I，211At B．131I，212Bi C．131I，32P D．125I，123I E．125I，32P 14. 以下哪种放射性核素可用于治疗 A. 99mTc B. 18F  C. 11C D. 32P E. 201Tl 15. 以下关于放射性药物的描述，哪项是不正确的 A. 放射性药物是临床核医学发展的重要基石 B. 放射性药物是由放射性核素本身及其标记化合物组成 C. 放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而达到靶向作用，能选择性积聚在病变组织 D. 放射性药物主要分为诊断用放射性药物和治疗用放射性药物 E. 放射性药物是一类普通药物，可常规应用 16. 以下关于诊断用放射性药物的描述，哪项是不正确的 A. 是通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数 B. 亦称为显像剂或示踪剂 C. 多采用发射β-射线的核素 D. 所选用的核素能量以100 ~ 300 keV为宜 E. 所选用的核素穿透力强，电离密度低 17. 以下关于治疗用放射性药物的描述，哪项是不正确的 A. 是利用半衰期较长且发射电离能力较强的射线的放射性核素或其标记化合物 B. 高度选择性浓集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用 C. 多采用发射γ射线的核素 D. 131I是目前最常用的治疗甲状腺疾病的放射性药物 E. 89Sr等在骨转移癌治疗中效果较好 18. 临床应用的放射性核素可通过以下途径获得，除了 A. 加速器生产 B. 反应堆生产 C. 从裂变产物中提取 D. 放射性核素发生器淋洗获得 E. 实验室制备 19. 医学中常用的加速器生产的放射性核素不包括 A. 11C B. 99mTc C. 15O D. 18F E. 111In 20. 医学中常用的反应堆生产的放射性核素不包括 A. 99Mo B. 113Sn C. 125I D. 131I E. 15O 四、多项选择题 1. 以下哪些放射性核素可用于诊断 A. 99mTc B. 18F  C. 131I D. 32P E. 201Tl 2. 放射性药物的质量控制中，物理性质检测包括 A. 放射性核纯度 B. 放射性活度  C. 放射性化学纯度 D. 颗粒度 E. pH 3. 临床应用的放射性核素可通过以下途径获得 A. 加速器生产 B. 反应堆生产 C. 从裂变产物中提取 D. 放射性核素发生器淋洗获得 E. 实验室制备 4. 医学中常用的加速器生产的放射性核素有 A. 11C B. 13N C. 15O D. 18F E. 113Sn 5. 医学中常用的反应堆生产的放射性核素有 A. 99Mo B. 125I C. 111In D. 131I E. 32P 6. 99mTcO4-洗脱液的质量控制指标包括 A. 性状、pH B. 99Mo含量、Al或Zr含量 C. 载体含量 D. 放射化学纯度 E. 放射化学浓度 7. 下列关于放射性核素99mTc的描述，哪些是正确的 A. 从99Mo-99mTc发生器得到的99mTc是以99mTcO4-形式存在 B. 以99mTcO4-形态存在的＋7价锝化学上很稳定 C. 可被Sn2＋、连二亚硫酸钠等还原剂还原为低价态 D. 一般直接与各种配基结合 E. 低价态稳定性降低，可形成各种不同的99mTc络合物。 8. 常用的99mTc标记还原剂有 A. 氯化亚锡 B. 氟化亚锡 C. 酒石酸亚锡或枸橼酸亚锡 D. 连二亚硫酸钠 E. 酒石酸钠 9. 常用的99mTc标记中间配体有 A. 酒石酸 B. 枸橼酸 C. 氯化亚锡 D. 葡庚糖酸 E. MDP 10. 常用的99mTc标记双功能螯合剂有 A. MAG3衍生物 B. HYNIC C. N2S2类 D. N3S类 E. 含1分子单齿配体的双功能螯合剂与3分子小体积的单齿配体的混合试剂（3＋1） 11. 还原剂（如氯化亚锡）量对99mTc标记非常重要，下列描述哪些是正确的 A. 在氯化亚锡还原中，Sn2+离子数与99mTc原子数的比值应为103 ~ 106 B. Sn2+量太少还原反应不完全 C. Sn2+量太大易形成还原水解锝产生放射性胶体 D. Sn2+量过大不会影响99mTc标记 E. 氯化亚锡易氧化、水解，标记及药盒存放中应注意 12. 关于正电子药物的描述，下列正确的是 A. 11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素的应用逐年增多 B. 在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优势 C. 18F-FDG是目前应用最为广泛的正电子放射性药物 D. 临床上已经可以取代SPECT药物 E. 18F-FDG可用于肿瘤的诊断 13. 放射性药物的质量检测主要包括 A. 物理性质 B. 化学性质 C. 放射性纯度 D. 毒性 E. 生物学性质 14. 放射性药物的化学检定包括 A. pH B. 化学量 C. 放射性核纯度 D. 化学纯度 E. 放射性化学纯度 15. 放射性药物的生物学检定包括 A. 灭菌度、无热原性和生物活性检定 B. 生物分布和显像 C. 毒性效应 D. 免疫学研究 E. 药代动力学研究 16. 关于放射性核纯度，描述正确的是 A. 放射性核素纯度是指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比 B. 常用的测定方法有能谱法、屏蔽法以及半衰期法 C. 能谱法是根据不同放射性核素的能谱不同进行测定 D. 屏蔽法是根据不同放射性核素发出的射线的能量不同，选择适当的屏蔽材料将所需核素或杂质的放射性进行屏蔽，测定屏蔽前后的放射性活度，求出放射性纯度 E. 半衰期法是根据不同放射性核素的半衰期不同，测定不同时间的放射性活度，求得放射性核素纯度。 17. 关于放射性化学纯度，描述正确的是 A. 放射性化学纯度是指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比 B. 放射性化学纯度测定包括不同化学成分的分离和放射性测量 C. 测定方法有放射性色谱法（如纸色谱和薄层色谱）、高效液相色谱法、电泳法等 D. 临床中最常用的是纸色谱法以及薄层色谱法 E. 放射性化学纯度就是指标记物的标记率 18. 正确使用放射性药物的总原则是 A. 正当性判断 B. 最优化分析 C. 在保证显像或治疗效果的前提下使用放射性剂量必须尽量小 D. 实践的正当性 E. 屏蔽的优化性 19. 下列关于使用放射性药物的描述中，正确的是 A. 诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备 B. 尽可能提高放射性活度，以改善图像质量 C. 采用必要的保护（如封闭某些器官）和促排措施，以尽量减少不必要照射 D. 对恶性疾病患者可以适当放宽限制 E. 对小儿、孕妇、哺乳妇女应用放射性药物要从严控制 20. 小儿应用放射性药物的原则是 A. 一般情况下，可进行各项放射性检查 B. 所用的放射性活度必须较成人为少 C. 一般可根据年龄、体重或者体面积按照成人剂量折算 D. 也可按照年龄组粗算用药量 E. 1岁以内用成人用量的20％ ~ 30％，1 ~ 3岁用30％ ~ 50％，3 ~ 6岁用40％ ~ 70％，6 ~ 15岁用60％ ~ 90％ 21. 妇女应用放射性药物的原则是 A. 原则上妊娠期应禁用放射性药物 B. 未妊娠的育龄妇女在需要进行放射性检查时，要将检查时间安排在妊娠可能性不大的月经开始后的10天内进行 C. 哺乳期妇女应禁用放射性检查 D. 必要时可参考放射性药物在乳汁内的有效半减期 E. 在用药后的5 ~ 10个有效半减期内停止哺乳 22. 下列关于放射性药物不良反应的描述，哪些是正确的 A. 放射性药物不良反应是指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后，出现异常的生理反应 B. 与放射性有关 C. 是机体对药物中的化学物质（包括细菌内毒素）的一种反应 D. 发生率很低 E. 主要为变态反应、血管迷走神经反应，少数为热原反应 五、填空题 1. 放射性药物是由 及其 组成， 主要分为 和 。 2. 放射性核素显像和治疗时，利用 ，同时利用 ，能选择性积聚在病变组织。 3. 放射性药物制备包括 、 和 等三个基本步骤。 4. 临床应用的放射性核素可通过 、 、 以及 获得。 5. 放射性核素发生器是 的装置，又称“ ”。 6. 临床常用的99Mo-99mTc发生器有两种： 和 。 7. 从99Mo-99mTc发生器得到的99mTc是以 形式存在，以这种形态存在的锝是 价，化学上 。 8. 放射性核素99mTc的标记方法主要有： 、 以及 。 9. 将以99mTcO4-形式存在的99mTc7＋还原至较低价态，常用的还原剂有 、 、 、 ，在适当的pH下，与配体络合得到99mTc标记的放射性药物。 10. 常用的双功能螯合剂有： 、 、 、 以及 。 11. 99mTc配套药盒是根据 制定的制备 的，将 、 、 及 等按规定的配方，用符合特定要求和卫生要求的，组装在一个小瓶内，经 、 或 而制成的混合试剂。 12. 放射性核素碘标记的常用方法有 与 。 13. 氯胺T法是用氯胺T作 ，用 终止反应。标记率 ，但对 有损伤。 14. 固相氧化法也称为 或 ，是将 均匀涂布在反应管上或塑料微球上， 反应在 上进行，取出 即终止反应。反应 ，对 损伤小。 15. 乳过氧化物酶法是用乳过氧化物酶法与微量 进行氧化，反应 ，对 损伤小。 16. 99mTc核性能优良，为 发射体，能量 ，T1/2为 ，方便易得，几乎可用于人体各重要脏器的形态和功能显像。 17. 是显像检查中最常用的放射性核素， 占临床放射性药物的80％以上，广泛用于 等多种脏器疾患的检查，并且大多已有 供应。 18. 是目前应用最为广泛的正电子放射性药物。 19. 常用的治疗用放射性核素多是发射 或发射 时伴有 的核素， 其中 和 是选择性集中照射病变组织而避免 正常组织受损并获得预期治疗效果的基本保证。 20. 目前仍是治疗甲状腺疾病最常用的放射性药物。 21. 放射性核素粒子 植入治疗肿瘤新疗法越来越受到关注，并且开始广泛应用于临床。 22. 放射性药物的质量保证是指为达到 而采取的一系列 。 23. 放射性药物的质量控制是指对 的一些重要的质量指标进行 检测，以检查 的质量是否达到要求。 24. 药品生产和管理规范是一个包括 以及 在内的综合管理规范。 25. 放射性药物生产厂家及自行制备放射性药物的核医学科必须建立并严格实施 。 26. 放射性药物的质量检测主要包括 、 以及 三个方面。 27. 放射性药物物理检定包括 、 、 以及 检定。 28. 放射性药物化学检定包括 、 、 以及 检定。 29. 放射性药物生物学检定包括 ，即： 、 与 检定； ； 以及 。 30. 常用的测定放射性核素纯度的方法有： 、 与 。 31. 放射性化学纯度测定包括 和 。 32. 放射性化学纯度测定方法有 、 以及 等。临床中最常用的是 以及 。 33. 纸色谱法（纸层析法）中用 表示 在色谱纸上的位置：它可表示为 / ，也可表示 / 。 34. 由于儿童对辐射 ，所以一般情况下，放射性检查不作为首选的方法。 35. 小儿所用的放射性活度必须较成人 。一般可根据 、 或者 按照成人剂量折算，也可按照 粗算用药量。 36. 小儿按照年龄组粗算用药量，即：1岁以内用成人用量的 ，1 ~ 3岁用 ，3 ~ 6岁用 ，6 ~ 15岁用 。 37. 原则上妊娠期应 ，未妊娠的育龄妇女在需要进行放射性检查时，要将检查时间安排在 进行，即世界卫生组织提出的 。 38. 哺乳期妇女应 。必要时可参考放射性药物在 的有效半减期，在用药后的 个有效半减期内停止哺乳。 六、简答题 1. 简述放射性药物（radiopharmaceutical）的定义、分类及其主要用途。 2. 简述放射性药物制备的基本步骤。 3. 简述医用放射性核素的主要来源。 4. 简述临床常用的99Mo-99mTc发生器类型。 5. 简述放射性核素99mTc的标记方法。 6. 简述99mTc配套药盒的制备。 7. 简述放射性核素碘标记的常用方法。 8. 简述诊断用放射性药物的原理与临床应用。 9. 简述治疗用放射性药物的原理与临床应用。 10. 简述放射性核素粒子的治疗原理与临床应用。 11. 简述放射性药物的质量检测内容。 12. 简述放射性核素纯度的定义及其测定方法。 13. 简述放射性化学纯度的定义及其测定方法。 14. 简述正确使用放射性药物的总原则。 15. 简述小儿应用放射性药物的原则。 16. 简述育龄妇女应用放射性药物的原则。 17. 举例（六个）说明常见的放射性药物与普通药物的相互作用。 18. 简述放射性药物的不良反应及其防治措施。 参考 一、名词解释 1．放射性药物：放射性药物是指由放射性核素本身（如99mTc、131I等）及其标记化合物（如99mTc-ECD、131I-MIBG）组成，用于临床诊断和治疗的一类特殊药物。放射性核素诊断（显像）和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而起到靶向作用，能选择性积聚在病变组织中。 2．显像剂（示踪剂）：诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为显像剂或示踪剂。 3．放射性核素发生器：是从长半衰期的母体中分离短半衰期的子体的装置，又称“母牛”。医学中常用的发生器有：99Mo-99mTc发生器、188W-188Re发生器、82Sr-82Rb发生器、81Rb-81mKr发生器等。 4．被标记化合物（半成品药盒）：是指由有机或无机化学合成，经药物检测符合人体用药要求的“冻干品”和（或）药盒，且经各种化学和物理检测方法（熔点测定、元素分析、红外光谱、1H和13C磁共振谱、化学和场解吸质谱及X线晶体衍射分析等）对其进行印证。这些标记化合物的生物学行为基本与内环境物质一致。 5．99mTc配套药盒：是根据优选法制定的制备某99mTc标记化合物的方案，将配体、还原剂、缓冲剂及辅剂等按规定的配方，用符合特定要求和卫生要求的工艺，组装在一个小瓶内，经冷冻干燥、抽真空或充氮而制成的混合试剂。 6．氯胺T法：制备放射性核素标记蛋白质或多肽的方法之一。用氯胺T作氧化剂，用连二亚硫酸钠终止反应，该法标记率高，但对蛋白质生物活性一定的有损伤。 7．固相氧化法（Iodogen或Iodobead法）：制备放射性核素标记蛋白质或多肽的方法之一。将氧化剂均匀涂布在反应管或塑料微球上，氧化反应在固液两相界面上进行，取出反应液即终止反应。反应温和，对蛋白质生物活性损伤小。 8．放射性核素纯度：是指特定放射性核素的活度占总活度的百分数。 9．放射性化学纯度：是指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。 10．质量保证（QA）：指为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。 11．质量控制（QC）：指对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标进行经常或定期的检测，以检查各个环节和最终制品的质量是否达到要求。 12．药品生产和管理规范（GMP）：是一个包括人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理和质量管理、质量管理部门、自检、销售、用户意见和不良反应在内的综合管理规范。 13．放射性药品生产和管理规范（GRP）：，与GMP相同，是针对放射性药品的一系列综合管理规范，放射性药物生产厂家及自行制备放射性药物的核医学科必须建立GRP并严格实施。 14．比移值Rf：在纸色谱法测定放射性化学纯度时，用比移值Rf表示某组分在色谱纸上的位置：Rf＝溶质移动的距离/溶剂移动的距离＝原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离。 15．放射性药物的不良反应：是指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后，出现异常的生理反应。该不良反应与放射性本身无关，而是机体对药物中的化学物质（包括细菌内毒素）的一种反应。发生率很低（仅万分之二左右），主要为变态反应、血管迷走神经反应，少数为热原反应。 二、中英文互译 1．放射性药物: radiopharmaceutical 2．放射性核素发生器：radionuclide generator 3．放射性化学纯度：radiochemical purity 4．质量保证：quality assurance, QA 5．质量控制：quality control, QC 6．imaging agent：显像剂 7．radionuclide purity：放射性核素纯度 8．radiochemical purity：放射性化学纯度（放化纯度） 9．good manufacturing practice, GMP：药品生产和管理规范 10．good radiopharmacy practice, GRP：放射性药品生产和管理规范 三、单项选择题 1. C 2. B 3. A 4. D 5. C 6. A 7. B 8. E 9. B 10. A 11. E 12. A 13. C 14. D 15. E 16. C 17. C 18. E 19. B 20. E 四、多项选择题 1. ABCE 2. ABD 3. ABCD 4. ABCD 5. ABDE 6. ABCD 7. ABCE 8. ABCD 9. ABDE 10. ABCE 11. ABCE 12. ABCE 13. ABE 14. ABDE 15. ABCE 16. BCDE 17. ABCD 18. ABC 19. ACDE 20. BCDE 21. ABDE 22. ACDE 五、填空题 1. 放射性核素本身（如99mTc、131I等）、标记化合物（如99mTc-ECD、131I-MIBG）、诊断用放射性药物、治疗用放射性药物 2. 核射线可被探测及其辐射作用、被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而达到靶向作用 3. 放射性核素生产来源、被标记化合物的化学合成、放射化学合成反应 4. 加速器生产、反应堆生产、从裂变产物中提取、放射性核素发生器淋洗 5. 从长半衰期的母体中分离短半衰期的子体、母牛 6. 裂变型99Mo-99mTc发生器、凝胶型99Mo-99mTc发生器 7. 99mTcO4-、＋7、很稳定 8. 直接标记法、配体交换法、间接标记法 9. 氯化亚锡、氟化亚锡、酒石酸亚锡或枸橼酸亚锡、连二亚硫酸钠 10. MAG3衍生物、HYNIC、N2S2类、N4类、含1分子单齿配体的双功能螯合剂与3分子小体积的单齿配体的混合试剂（3＋1） 11. 优选法、某99mTc标记化合物、配体、还原剂、缓冲剂、辅剂、冷冻干燥、抽真空、充氮 12. 亲电取代标记、连接标记 13. 氧化剂、连二亚硫酸钠、高、蛋白质生物活性 14. Iodogen、Iodobead法、氧化剂、氧化、固液两相界面、反应液、温和、蛋白质生物活性 15. 氧化剂（H2O2）底物、温和、蛋白质生物活性 16. 纯γ光子、140 keV、6.02 h 17. 99mTc、99mTc及其标记的化合物、心、脑、肾、骨、肺、甲状腺；配套试剂盒 18. 18F-FDG 19. 纯β-射线（32P、89Sr、90Y等）、β-射线、丰度为10％左右且能量适合显像（100 ( 300 keV）的γ射线（153Sm、188Re、117mSn、117Lu等）、适宜的射线能量、在组织中的射程 20. 131I 21. 125I、103Pa等 22. 质量要求、标准化措施 23. 各个重要环节和最终制品、经常的或定期的、各个环节和最终制品 24. 人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装；标签、生产管理和质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见和不良反应 25. 放射性药品生产和管理规范 26. 物理性质、化学性质、生物学性质 27. 性状、放射性核纯度、放射性活度、比活度 28. pH、化学量、化学纯度、放射性化学纯度 29. 生物学纯度、灭菌度、无热原性、生物活性、生物分布和显像、毒性效应、药代动力学研究 30. 能谱法、屏蔽法、半衰期法 31. 不同化学成分的分离、放射性测量 32. 放射性色谱法（如纸色谱和薄层色谱）、高效液相色谱法、电泳法、纸色谱法、薄层色谱法 33. 比移值Rf、某组分、溶质移动的距离、溶剂移动的距离、原点至样品中某组分的距离、原点至溶剂前沿的距离 34. 较为敏感 35. 为少、年龄、体重、体表面积、年龄组 36. 20％ ~ 30％、30％ ~ 50％、40％ ~ 70％、60％ ~ 90％ 37. 禁用放射性药物、妊娠可能性不大的月经开始后的10天内、“十日法则” 38. 慎用放射性检查、乳汁内、5 ~ 10 六、简答题 1. 简述放射性药物（radiopharmaceutical）的定义及其分类。 放射性药物是临床核医学发展的重要基石，是由放射性核素本身（如99mTc、131I等）及其标记化合物（如99mTc-ECD、131I-MIBG）组成，放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而达到靶向作用，能选择性积聚在病变组织。主要分为诊断用放射性药物和治疗用放射性药物。 诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为显像剂（imaging agent）或示踪剂（tracer）。治疗用放射性药物利用半衰期（T1/2）较长且发射电离能力较强的射线（如β-射线、俄歇电子、α射线等）的放射性核素或其标记化合物高度选择性浓集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用。 2. 简述放射性药物制备的基本步骤。 放射性药物制备包括放射性核素生产来源、被标记化合物的化学合成和放射化学合成反应等三个基本步骤。临床应用的放射性核素可通过加速器生产、反应堆生产、从裂变产物中提取和放射性核素发生器淋洗获得。被标记化合物是指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的“冻干品”和（或）药盒，且经各种化学和物理检测方法（熔点测定、元素分析、红外光谱、1H和13C磁共振谱、化学和场解吸质谱及X线晶体衍射分析等）对其进行印证。这些标记化合物的生物学行为基本与内环境物质一致。放射化学合成反应主要是指应用放射性核素通过一定的化学合成方法标记化合物以获得所需的放射性药物。其中临床上最常用于标记核素包括99mTc、131I。 3. 简述医用放射性核素的主要来源。 临床应用的放射性核素可通过加速器生产、反应堆生产、从裂变产物中提取和放射性核素发生器淋洗获得。 加速器能加速质子、氚核、α粒子等带电粒子，这些粒子轰击各种靶核，引起不同核反应，生成多种放射性核素。医学中常用的加速器生产的放射性核素有：11C、13N、15O、18F、123I、201Tl、67Ga、111In等。 反应堆是最强的中子源，利用核反应堆强大的中子流轰击各种靶核，可以大量生产用于核医学诊断核治疗的放射性核素。医学中常用的反应堆生产的放射性核素有：99Mo、113Sn、125I、131I、32P、14C、3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm等。 核燃料辐照后产生400多种裂变产物，有实际提取价值的仅十余种。在医学上有意义的裂变核素有：99Mo、131I、133Xe等。 放射性核素发生器是从长半衰期的母体中分离短半衰期的子体的装置，又称“母牛”。它的出现，使得某些短半衰期的核素的应用成为可能，其使用方便，在医学上应用广泛。医学中常用的发生器有：99Mo-99mTc发生器、188W-188Re发生器、82Sr-82Rb发生器、81Rb-81mKr发生器等。 4. 简述临床常用的99Mo-99mTc发生器类型。 临床常用的99Mo-99mTc发生器有两种：裂变型99Mo-99mTc发生器和凝胶型99Mo-99mTc发生器。 裂变型99Mo-99mTc发生器是根据99Mo、99mTc在吸附剂Al2O3上的分配系数不同的原理制成。将235U反应堆辐照裂变生成的99Mo，分离纯化后吸附于Al2O3色层柱上，而衰变产生的99mTc在Al2O3上吸附能力很弱，用生理盐水洗脱，即可得到99mTcO4-洗脱液。裂变型发生器需在无水条件下衰变，才能得到高的洗脱效率，故又称为“干柱”。 凝胶型99Mo-99mTc发生器是98Mo经堆照生成99Mo，将99Mo用化学方法制备成ZrOMoO4凝胶，该凝胶是种具有开放结构的阳离子交换剂，99mTcO4-很容易扩散出来，用生理盐水洗脱，即可得到99mTcO4-洗脱液。凝胶型发生器需在有水的条件下衰变，才能得到高的洗脱效率，故又称为“湿柱”。 5. 简述放射性核素99mTc的标记方法。 从99Mo-99mTc发生器得到的99mTc是以99mTcO4-形式存在，以这种形态存在的＋7价锝化学上很稳定，除某些胶体如99mTc-硫胶体被认为是直接结合外，很难直接与各种配基结合；但是可被Sn2＋、连二亚硫酸钠等还原剂还原为低价态，此时稳定性降低，可形成各种不同的99mTc络合物。 1、直接标记法：将以99mTcO4-形式存在的99mTc7＋还原至较低价态，常用的还原剂有氯化亚锡、氟化亚锡、酒石酸亚锡或枸橼酸亚锡、连二亚硫酸钠，在适当的pH下，与配体络合得到99mTc标记的放射性药物。 2、配体交换法：用99mTc标记一个络合能力较弱的配体，再将欲最后标记的配体（络合能力应较强）与之反应，后者能取代前一配体而与99mTc结合。常用的中间配体有：酒石酸、枸橼酸、葡庚糖酸、MDP。 3、间接标记法：对于不含络合基团的化合物，如蛋白质、多肽，可通过双功能螯合剂，即含有可与待标记的化合物结合的基团及可与99mTc络合的基团的试剂，将99mTc与待标记化合物偶联。常用的双功能螯合剂有：MAG3衍生物、HYNIC、N2S2类、N4类及含1分子单齿配体的双功能螯合剂与3分子小体积的单齿配体的混合试剂（3＋1）。 6. 简述99mTc配套药盒的制备。 根据优选法制定的制备某99mTc标记化合物的方案，将配体、还原剂、缓冲剂及辅剂等按规定的配方，用符合特定要求和卫生要求的工艺，组装在一个小瓶内，经冷冻干燥、抽真空或充氮而制成的混合试剂。临床上使用时直接将洗脱得到的99mTcO4-加入药盒中，在一定温度下进行反应，即得到99mTc标记的放射性药物，是临床中常用的放射性药物的制备方式。 7. 简述放射性核素碘标记的常用方法。 放射性核素碘标记的常用方法有亲电取代标记与连接标记。 1、亲电取代标记也称为氧化法，将Na131I中的碘离子用氧化剂氧化成碘分子与+1价离子，经亲电取代反应机制标记在含酪氨酸、组氨酸等的苯环上。包括有：①氯胺T法：用氯胺T作氧化剂，用连二亚硫酸钠终止反应。标记率高，但对蛋白质生物活性有损伤。②固相氧化法（Iodogen或Iodobead法）：将氧化剂均匀涂布在反应管上或塑料微球上，氧化反应在固液两相界面上进行，取出反应液即终止反应。反应温和，对蛋白质生物活性损伤小。③乳过氧化物酶法：用乳过氧化物酶法与微量氧化剂（H2O2）底物进行氧化，反应温和，对蛋白质生物活性损伤小。 2、连接标记：先用123I或131I标记一前体，再将标记的前体与待标记的蛋白质等分子连接。常用的前体有对羟苯丙酸N-羟琥珀酰胺酯（N-SHPP, Bolton-Hunter试剂）、对氨基苯磺酸等。 8. 简述诊断放射性药物的原理与临床应用。 核射线中以γ光子（能量以100 ~ 300 keV为宜）穿透力强，引入体内后容易被核医学探测仪器在体外探测到，从而适用于显像；同时γ光子在组织内电离密度较低，从而机体所受电离辐射损伤较小，因此，诊断用放射性药物多采用发射γ光子的核素及其标记物。 99mTc核性能优良，为纯γ光子发射体，能量140 keV，T1/2为6.02 h，方便易得，几乎可用于人体各重要脏器的形态和功能显像。99mTc是显像检查中最常用的放射性核素，99mTc及其标记的化合物占80％以上，广泛用于心、脑、肾、骨、肺、甲状腺等多种脏器疾患的检查，并且大多已有配套试剂盒供应。此外，131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其标记物也有较多应用，在临床中发挥着各自的特性和作用。随着PET、医用回旋加速器和其他各种正电子显像仪器的问世及推广应用，11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多，在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优势，其中18F-FDG是目前应用最为广泛的正电子放射性药物。 9. 简述治疗放射性药物的原理与临床应用 常用的治疗用放射性核素多是发射纯β-射线（32P、89Sr、90Y等）或发射β-射线时伴有丰度为10％左右且能量适合显像（100 ~ 300 keV）的γ射线（153Sm、188Re、117mSn、117Lu等）的核素，其中适宜的射线能量和在组织中的射程是选择性集中照射病变组织而避免正常组织受损并获得预期治疗效果的基本保证。 131I目前仍是治疗甲状腺疾病最常用的放射性药物，89SrCl2、153Sm-EDTMP、117mSn-DTPA和117Lu-EDTMP等放射性药物在骨转移癌的缓解疼痛治疗中也取得较为满意的效果。其他治疗用放射性药物还有32P、90Y、131I-MIBG等。188Re-HEDP已用于治疗恶性肿瘤骨转移骨痛、188ReO4-治疗或预防血管成形术后再狭窄和188Re-碘油介入治疗肝癌等。近年来，放射性核素粒子（125I、103Pa等）植入治疗肿瘤新疗法也越来越受到关注，并且开始广泛应用于临床。 10. 简述放射性核素粒子的治疗原理与临床应用。 近年来，放射性核素粒子（125I、103Pa等）植入治疗肿瘤新疗法越来越受到关注，并且开始广泛应用于临床。其治疗原理在于：放射性核素不断衰变，在自发地发射γ射线、电子俘获以特征X射线形式释放或俄歇电子释出以及射线与物质相互作用发生电离激发、韧致辐射等综合作用下不断地对病变部位进行集中照射；由于射线的持续照射，产生超分割的剂量效应，对辐射敏感增殖期的肿瘤细胞产生足够的电离辐射损伤，达到有效抑制或破坏病变组织，表现为局部受到连续照射的细胞繁殖能力丧失、代谢紊乱、细胞衰老或死亡，从而达到治疗目的。主要用于前列腺癌、脑癌、舌癌、乳腺癌、胰腺癌等，其方法安全，疗效可靠并简便。对某些不能手术的肿瘤患者或降低手术难度及提高肿瘤治疗的彻底性等具有重要临床应用价值。 11. 简述放射性药物的质量检测内容。 放射性药物的质量检测主要包括物理性质、化学性质以及生物学性质三个方面。物理检定包括性状、放射性核纯度、放射性活度以及比活度检定。化学检定包括pH、化学量、化学纯度以及放射性化学纯度检定。生物学检定包括生物学纯度，即：灭菌度、无热源性和生物活性检定；生物分布和显像；毒性效应以及药代动力学研究。 12. 简述放射性核素纯度的定义及其测定方法。 放射性核素纯度是指特定放射性核素的活度占总活度的百分数。常用的测定方法有：1、能谱法：根据不同放射性核素的能谱不同进行测定。2、屏蔽法：根据不同放射性核素发出的射线的能量不同，选择适当的屏蔽材料将所需核素或杂质的放射性进行屏蔽，测定屏蔽前后的放射性活度，求出放射性纯度。3、半衰期法：根据不同放射性核素的半衰期不同，测定不同时间的放射性活度，求得放射性核素纯度。 13. 简述放射性化学纯度的定义及其测定方法。 放射性化学纯度是指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。放射性化学纯度测定包括不同化学成分的分离和放射性测量。测定方法有放射性色谱法（如纸色谱和薄层色谱）、高效液相色谱法、电泳法等。临床中最常用的是纸色谱法以及薄层色谱法。 14. 简述正确使用放射性药物的总原则。 正确使用放射性药物的总原则是：1、正当性判断：在决定是否给患者使用放射性药物进行诊断或治疗时，首先要作出正当性判断，即衡量预期的需要或治疗后的好处与辐射引起的危害，得出进行这项检查或治疗是否值得的结论。2、最优化分析：若有几种同类放射性药物可供诊断检查用，则选择所致辐射吸收剂量最小者；对用于治疗疾病的放射性药物，则选择病灶辐射吸收剂量最大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者。3、在保证显像或治疗效果的前提下使用放射性剂量必须尽量小：①诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备，以便获得更多的信息，提高诊断水平，同时尽可能降低使用的放射性活度；②采用必要的保护（如封闭某些器官）和促排措施，以尽量减少不必要的照射；③对恶性疾病患者可以适当放宽限制；④对小儿、孕妇、哺乳妇女应用放射性药物要从严控制。 15. 简述小儿应用放射性药物的原则。 由于儿童对辐射较为敏感，所以一般情况下，放射性检查不作为首选的方法。小儿所用的放射性活度必须较成人为少。一般可根据年龄、体重或者体表面积按照成人剂量折算，也可按照年龄组粗算用药量，即1岁以内用成人用量的20％~ 30％，1 ~ 3岁用30％~ 50％，3 ~ 6岁用40％~ 70％，6 ~ 15岁用60％-90％。 16. 简述育龄妇女应用放射性药物的原则。 原则上妊娠期应禁用放射性药物，未妊娠的育龄妇女在需要进行放射性检查时，要将检查时间安排在妊娠可能性不大的月经开始后的10天内进行，即世界卫生组织提出的“十日法则”。哺乳期妇女应慎用放射性检查。必要时可参考放射性药物在乳汁内的有效半减期，在用药后的5 ~ 10个有效半减期内停止哺乳。 17. 举例（六个）说明常见的放射性药物与普通药物的相互作用。 常见的放射性药物与普通药物的相互作用有：⑴99mTcO4-：过氯酸钾、铝制剂可使异位胃粘膜显像呈假阴性；甾体类药物可使脑瘤显像呈假阴性。⑵99mTc-DTPA：乙酰唑胺可使交通性脑积水呈假阳性；阿片类药物、抗胆碱类药物、librax可使胃排空延长；利尿药、卡托普利可使肾动态显像失真。⑶99mTc-EHIDA：吗啡、哌替啶（度冷丁）可使胆囊显像呈假阳性；烟草酸可致肝吸收少而清除极缓。⑷99mTc-MDP：铁制剂、磷苏打、庆大霉素、双磷化合物可使骨吸收减少，肾内放射性增多，血本底增高；多柔比星（阿霉素）可致心肌弥漫吸收；含Al制酸剂可使肝显影；雌激素可使乳房放射性聚集；局部注射含铁、钙药物可致局部放射性浓聚。⑸99mTc-PYP：双磷化合物可使心肌梗死显像呈假阴性。⑹99mTc-MIBI：阿霉素可减少心肌摄取和滞留。⑺99mTc-植酸盐：甲氨蝶呤、亚硝基脲可使肝外放射性聚集；雄性激素、制酸剂可使肺内放射性浓聚。⑻99mTc-RBC：β阻断剂（心得安等）、硝酸盐可使心肌缺血呈假阴性；肝素、洋地黄、亚锡酸铁、地高辛、哌唑嗪、阿霉素可使体内标记红细胞标记率减低，心腔影像边缘不清。⑼131I：含碘、溴药物可使甲状腺吸碘受抑。⑽131I-Hippuran：利尿药可使肾图失真；环孢菌素A可致急性肾小管坏死而呈阳性。⑾131I-MIBG：利血平、三环类抗抑郁药可使嗜铬细胞瘤显像呈假阴性，心肌不显影；阿霉素可降低心肌滞留。⑿131I-6-NCL：安替舒通可致无法鉴别原醛一侧腺瘤或双侧增生。⒀201Tl：β阻断剂（心得安等）、硝酸盐可使心肌缺血呈假阴性；后叶加压素可使心肌显像呈假阳性；阿霉素可减少心肌中洗出。⒁67Ga：苯妥英钠可致假阳性；抗癌药及抗生素可使小儿胸腺显影；硝酸镓、甲氨蝶呤、顺铂可使软组织肿瘤假阴性；噻嗪类利尿药、氨苄西林、磺胺可使双肾弥漫性放射性聚集。氯喹可使心肌和肾摄取。 18. 简述放射性药物的不良反应及其防治措施。 放射性药物的不良反应是指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后，出现异常的生理反应。该不良反应与放射性本身无关，而是机体对药物中的化学物质（包括细菌内毒素）的一种反应。发生率很低（仅万分之二左右），主要为变态反应、血管迷走神经反应，少数为热原反应。 防治措施包括：注射室和检查室应备有急救箱，其中有血压计、听诊器，处理虚脱的各种药物等，备有氧气袋。对不良反应较多的药物可稍加稀释，使体积稍大，并慢速注入。出现荨麻疹、水肿、瘙痒和胸闷等症状，可用抗过敏药治疗；热原反应按常规处理；血压明显降低、出现休克时，成人可立即注射1：1000肾上腺素0.5 ~ 1 mg，严重者可以用生理盐水稀释10倍后静脉注入，吸氧，静脉开放，必要时点滴氢化可的松。 (王荣福) PAGE 1