利培酮

利培酮 【功能主治】 . 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉妄想思维紊乱敌视怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝情绪淡漠及社交淡漠少语)也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁负罪感焦虑)对于急性期治疗有效的患者在维持期治疗中本品可继续发挥其临床疗效 . 可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作其现为情绪高涨夸大或易激惹自我评价过高睡眠要求减少语速加快思维奔逸注意力分散或判断力低下(包括紊乱或过激行为) 【主要成分】 本品主要成份利培酮 【包装规格】 铝塑板包装mg×片/盒 【用法用量】 . 精神分裂症 由使用其它抗精神病药改用本品者开始使用时应渐停原先使用的抗精神病药若病人原来使用的是长效抗精神病药则可用本品治疗来替代下一疗程的用药已用的抗帕金森氏综合征的药是否需要继续则应定期地进行重新评定 成人每日次或每日次起始剂量mg在周左右的时间内逐渐将剂量加大到每日,mg第周内可逐渐加量到每日,mg此后可维持此剂量不变或根据个人情况进一步调整一般情况下最适剂量为每日,mg每日剂量一般不超过mg . 治疗双相情感障碍的躁狂发作 推荐起始剂量每日次每次,mg剂量可根据个体需要进行调整剂量增加的幅度为每日,mg剂量增加至少隔日或间隔更多天数进行大多数患者的理想剂量为每日,mg在所有的对症治疗期间应不断地对是否需要继续使用本品进行评价 .肝肾功能损害的患者 肾功能损害患者清除抗精神病药物的能力低于健康成人肝功能损害患者血浆中游离利培酮的浓度有所增加无论何种适应症肾功能损害患者或肝功能损害患者的起始及维持剂量应减半剂量调整应减缓此类患者在使用本品时应慎重 【不良反应】 临床试验数据 在一项临床试验中评价本品的安全性例不同类型的精神病患者(包括成人老年痴呆患者和儿童)至少接受本品一个剂量的治疗其中例患者在参加双盲安慰剂对照试验时接受了本品的治疗在治疗状况和持续时间上有很大的区别包括双盲定量和不定量安慰剂或活性对照试验和开放期试验的住院和门诊患者短期(至周)和长期(至年)给药(交叉分类) 多数不良反应为轻中度 双盲安慰剂对照试验——成年患者 在项成年患者接受利培酮至周的双盲安慰剂对照试验中不少于%的利培酮组患者报告的不良反应(ADRs)列于表 * 帕金森氏综合征包括锥体外系障碍肌肉骨骼强直帕金森氏综合征齿轮样强直暂时性肌麻痹运动徐缓运动功能减退面具脸肌肉强直和帕金森氏病静坐不能包括静坐不能和坐立不安张力障碍包括张力障碍和肌肉痉挛不自主肌收缩肌肉挛缩眼球旋动舌肌麻痹震颤包括震颤和帕金森氏病的休息性震颤运动障碍包括运动障碍和肌肉颤搐舞蹈病舞蹈手足徐动症 双盲安慰剂对照试验——老年痴呆患者 在项老年痴呆患者接受利培酮至周的双盲安慰剂对照试验中不少于%的利培酮组患者报告的不良反应列于表表中只包括未列入表或虽列入表但发生频率在次及以上的不良反应 双盲安慰剂对照试验——儿童患者 在项儿童患者接受利培酮至周的双盲安慰剂对照试验中不少于%的利培酮组患者报告的不良反应列于表表中只包括未列入表或虽列 入表但发生频率在次及以上的不良反应 其它临床试验数据 在儿童成年和老年痴呆患者的双盲安慰剂对照试验中少于%的利培 或在双盲活性对照和开放期的其它试验中酮组患者报告的不良反应 利培酮组患者报告的不良反应均列于表 报告自使用注射用利培酮微球的患者与利培酮相关的其它不良反应如 下其中不包括与剂型或注射给药途径相关的不良反应 感染下呼吸道感染感染肠胃炎皮下脓肿 血液和淋巴系统嗜中性白血球减少症 精神病性障碍抑郁 神经系统感觉异常惊厥 眼部睑痉挛 耳部和迷路眩晕 心脏心动过缓 血管高血压 胃肠道牙痛舌痉挛 皮肤及皮下组织湿疹 骨骼肌结缔组织和骨异常臀痛 全身及给药部位疼痛 研究体重下降γ-谷氨酸转移酶升高肝酶水平升高 中毒和损伤跌倒 上市后经验 上市后首次判定为利培酮不良反应的不良事件见表不良反应按自发报告率分类 很常见?/ 常见?/且/ 少见?/且,/ 罕见?/,且/ 非常罕见,/,包括个别病例 依据自发报告频率以上不良反应按发生率分类列于表 包括血小板减少血小板计数下降血小板压积减少血小板产物减少 包括血管神经性水肿后天性C酯酶缺乏口缘水肿眼睑浮肿面部浮肿遗传性血管水肿喉水肿喉气管水肿眼-呼吸道综合征口腔水肿眶周水肿小肠部血管性水肿舌水肿 包括心电图校正后的QT间期延长心电图QT间期异常心电图QT间期延长QT间期延长综合征先天性QT间期延长综合征 【注意事项】 . 老年痴呆患者 () 总死亡率 对包括本品在内的几个非典型抗精神病药进行的项对照试验汇总分析结果显示非典型抗精神病药物组老年痴呆患者的死亡率较安慰剂组有所增加在对此类人群用本品进行的安慰剂对照试验中本品组和安慰剂组患者的死亡率分别为.%和.%死亡患者的平均年龄为岁(范围在,岁之间) () 与呋塞米合用 在对老年痴呆患者用本品进行的安慰剂对照研究中利培酮与呋塞米合并用药患者的死亡率高于单独使用利培酮或呋塞米的患者分别为.%(平均年龄岁范围-岁).%(平均年龄岁范围-岁)和.%(平均年龄岁范围-岁)在项临床试验中的项观察到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的现象 尽管尚未找到明确的病理生理学机制来解释这一现象并且患者的死亡原因也不相同但对老年患者合并给利培酮和呋塞米时需谨慎评估风险利益在服用利培酮并合用其它利尿剂的患者中并未出现以上死亡率增加的现象由于脱水是老年痴呆患者很重要的致死因素所以应尽量避免脱水的发生 . 脑血管意外(CAE) 在对老年痴呆患者(平均年龄岁范围-岁)进行的安慰剂对照研究中观察到利培酮组包括死亡在内的脑血管方面不良事件(脑血管意外和短暂性脑缺血发作)的发生率较安慰剂组高 . 对α受体的阻断活性 由于本品具有对α受体的阻断作用可能会发生(体位性)低血压尤其是在治疗初期的剂量调整阶段对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰心肌梗塞传导异常脱水血容量降低或脑血管疾病)应慎用本品剂量应按推荐剂量逐渐增加(见用法用量)如发生血压过低现象应考虑减少剂量 . 迟发性运动障碍/锥体外系症状(TD/EPS) 同其它所有具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似本品也可能引起迟发性运动障碍其特征为有节律的非自主运动主要见于舌及面部有报告表明锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素而与其它传统抗精神病药物相比本品较少引起锥体外系症状因此与传统抗精神病药物相比本品引发迟发性运动障碍的风险较低如果出现迟发性运动障碍的症状应考虑停用所有的抗精神病药 . 抗精神病药的恶性综合征(NMS) 已有报告指出服用传统的抗精神病药可能会出现恶性综合征其特征为高热肌肉僵直颤抖意识障碍和血清肌酸磷酸激酶水平升高还可能 出现肌红蛋白尿症(横纹肌溶解症)和急性肾衰此时应停用包括本品在内的所有抗精神病药物 对于路易氏小体性痴呆或帕金森氏病患者在处方抗精神病药(包括本品)时应权衡利弊这类药物可能增加恶性综合征的风险同时以上人 除出现锥体外系症状外还会出现混乱群对抗精神病药物的敏感度增加 迟钝体位不稳而经常跌倒 . 高血糖和糖尿病 在使用本品期间已有高血糖糖尿病及原有糖尿病加重的报告精神分裂症固有的糖尿病高风险性及正常人群中糖尿病发病率的上升使非典型抗精神病药物的使用与葡萄糖异常间的相关性评估变得复杂在精神分裂患者中糖尿病的患者应监测高血糖和糖尿病症状 . 体质增加 已有显著的体重增加的报告使用本品时应进行体重监测 . QT间期 与其它抗精神病药物一样对有心律失常病史先天性QT间期延长综合征的患者给予本品及与已知会延长QT间期的药物合用时应谨慎 . 其它 传统的抗精神病药会减低癫痫的发作阈值故癫痫患者应慎用本品 服用本品的患者应避免进食过多因为本品可能引起体重增加 对于老年患者肝功能损害患者肾功能损害患者或老年痴呆患者推荐的特殊剂量参见[老年用药]和[用法用量]部分 本品对需要警觉性的活动有所影响因此在了解到患者对本品的敏感性前建议患者在治疗期间不应驾驶汽车或操作机器 请置于儿童不易拿到处 【禁忌】 已知对本品过敏的患者禁用 【孕妇用药】 怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确动物试验表明利培酮对生殖无直接的毒性只观察到一些间接的催乳素及中枢神经介导的作用本品无致 对于孕妇应权衡利弊决定是否服用本品 动物试验表明利培畸作用 酮和,羟基利培酮会经动物乳汁排出同时人体试验也已证明本品会经母乳排出因此服用本品的妇女不应哺乳 【儿童用药】 对于精神分裂症目前尚缺乏岁以下儿童的足够的临床经验 对于品行障碍和其它行为紊乱目前尚缺乏岁以下儿童的足够的临床经验 对于双相情感障碍的狂躁发作目前尚缺乏岁以下儿童及青少年的足够临床经验 【老年用药】 治疗精神分裂症建议起始剂量为每次.mg每日次剂量可根据个体 剂量增加的幅度为每次.mg每日次直至一次,需要进行调整 mg每日次 【药物相互作用】 . 鉴于本品对中枢神经系统的作用在与其它作用于中枢系统的药物合用时应慎重 . 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用 . 上市后合用抗高血压药物时曾观察到有临床意义的低血压 . 与已知会延长QT间期的药物合用时应谨慎 . 卡马西平及其它CYP A肝酶诱导剂会降低本品活性成份的血浆浓度开始或停止使用卡马西平或其它CYP A肝酶诱导剂时应重新确定使用本品的剂量 . 氟西汀和帕罗西汀(CYPD抑制剂)可增加本品的血药浓度但对其抗精神病活性成份血药浓度的影响较小当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时医生应重新确定本品的剂量 . 托吡酯略降低利培酮的生物利用度对本品中的抗精神病活性成份无影响因此该相互作用基本上不具有临床意义 . 酚噻嗪类抗精神病药三环抗抑郁药和一些β,阻断剂会增加本品的血药浓度但不增加其抗精神病活性成份的血药浓度阿米替林不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度但对其抗精神病活性成份的影响很小红霉素(CYPA抑制剂)不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和多奈哌齐对利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响 . 当和其它高度蛋白结合的药物一起服用时不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换 . 本品对锂丙戊 酸钠地高辛或托吡酯的药代动力学参数无显著影响 . 有关老年痴呆 患者合用呋塞米治疗死亡率增加的内容参见【注意事项】部分 . 食物 不影响本品的吸收