利培酮

利培酮 Risperidone 【其它名称】 利哌利酮、利司环酮、利司培酮、瑞司哌酮、维思通、Risperda、Risperdal、Risperidal 【临床应用】 1(用于治疗精神分裂症，对阳性症状与阴性症状均有疗效。 2(也可减轻与精神分裂症有关的情感障碍(如:抑郁、负罪感、焦虑)。 【药理】 1(药效学 利培酮属非典型抗精神病药，是一种高选择性的5-HT2,DA2受体平衡拮抗剂。本药对DA2受体有阻断作用，可以改善精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想、思维紊乱、行为障碍、敌意和猜疑;对5-HT2受体也有阻断作用，可以改善精神分裂症的阴性症状，如思维贫乏、情感淡漠、意志减退等，对伴有的情感障碍亦有效。 2(药动学 本药口服吸收迅速，不受进食影响，吸收后可快速而广泛地分布于体内。本药蛋白结合率高达90,，在肝脏内经P450酶系统代谢，代谢产物为9-羟基利培酮，其与母药具有相同的药理活性。肾功能正常时，经肾排出约70,，肾功能中度或重度损害时，利培酮活性物质的排出减少60,-80,。约15,随粪便排出。利培酮的消除半衰期为3小时左右，而9-羟基利培酮的消除半衰期为24小时。动物体内的利培酮与9-羟利培酮可经乳汁分泌，其浓度与血药浓度相当。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)高催乳素血症患者。(3)儿童和青少年。 2(慎用 (1)QT问期延长者。(2)低体温或高热者。(3)乳月最癌患者或催乳素依赖性肿瘤患者。(4)帕金森综合征患者。(5)有癫痫史者。(6)吞咽困难者。(7)心血管疾病(如心衰、心肌梗死、心脏传导异常等)和脑血管疾病患者。 3(药物对老人的影响 一般来讲，老年人的肝、。肾功能与心功能均有所下降，故应减少使用剂量。 4(药物对妊娠的影响 美国FDA对本药的妊娠性危险分级为C级。 5(药物对哺乳的影响 动物实验明，利培酮与9-羟利培酮可经乳汁分泌。服用本药的妇女应暂停哺乳。 【不良反应】 1(常见锥体外系反应(如肌张力障碍、帕金森综合征)、静坐不能、焦虑、视力改变(包括视物不清与调节障碍)、性功能下降或性欲减低、头晕、月经不调或闭经、溢乳或男性乳房增大、失眠、排尿障碍或多尿、情绪或精神障碍(包括易激动、攻击倾向、注意力涣散、记忆障碍)、皮疹或皮肤瘙痒。 2(少见心血管反应(包括体位性低血压、心悸、胸痛、反射性心动过速或过缓)、呼吸困难及脂溢性皮炎。 3(罕见躁狂或轻躁狂发作、神经阻滞剂恶性综合征(包括高热、意识障碍、肌强直等症状)、迟发性运动障碍、血小板减少性紫癜。 [国外不良反应参考] 1(血液系统 偶见贫血、紫癜、鼻衄、血小板减少、白细胞增多、淋巴结病(Lymphadenopathy)、出血、血栓性静脉炎、浅表静脉炎、中性粒细胞分化障碍等。 2(心血管系统 常见心动过速;少见QT间期延长、体位性低血压(尤其是在刚开始给药时);偶见房室传导阻滞、心肌梗死、心悸、低血压和高血压、房性早搏、室性早搏、室性心动过速、ST段压低、T波倒置、心绞痛和心肌炎的报道。 3(中枢神经系统 常见嗜睡、焦虑、睡眠持续时间延长、多梦、失眠、易激动、躁狂、 攻击性行为和头痛。偶见注意力不集中、锥体外系症状、抑郁、淡漠、紧张性反应、欣快、记忆力减退、构音障碍、眩晕、麻痹、感觉异常、精神错乱。罕见强迫性幻视、烧灼样感觉异常、癫痫发作、失语症、感觉减退、舌麻痹、斜颈、昏迷、偏头痛、反射亢进、情感不稳定、谵妄、戒断综合征。接受抗精神病药物治疗的病人，还可能发生一种潜在的、不可逆的迟发性运动障碍，它与治疗持续的时间和累积的药量有关，该综合征的发生率似乎在老年人尤其是老年女性中最高。 4(代谢,内分泌系统 常见体重增加，偶见低钠血症、糖尿病、体重下降、口渴、恶病质、低钾血症、低蛋白血症、高磷血症、高三酰甘油血症、高尿酸血症、低血糖、脱水、男子乳腺发育、加压素分泌失调、低体温和高热、高泌乳素血症、神经阻滞剂恶性综合征(NMS)。 5(消化系统 可引起恶心、便秘、呕吐、胰腺炎、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见的有肝功能衰竭、胆汁淤积性肝炎、胆囊炎、胆石症等。 6(泌尿,生殖系统 常见月经过多、性欲降低、勃起障碍、射精障碍。偶见尿失禁、血尿、排尿困难、尿潴留、膀胱炎和肾功能不全。罕见阴茎异常勃起。 7(眼 常见调节紊乱、干眼病。罕见复视、闪光感、畏光、睑缘炎、眼痛、泪溢等。 8(呼吸系统 常见鼻炎、鼻窦炎、咳嗽、咽炎和呼吸困难。偶见过度通气、支气管痉挛、喘鸣、痰量增多等。 9(皮肤 常见皮疹、色素增加(与剂量成正相关)、光敏性增加，偶见皮肤干燥、脂溢，罕见的有瘙痒、角化过度、脱发、痤疮、大疱疹、皮肤溃疡、荨麻疹、银屑病加重、疣、苔藓等。 10(肌肉骨骼系统 常见关节痛，偶见肌痛、滑膜炎、滑囊炎、关节炎、骨骼痛等。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与利托那韦同时使用可能增加利培酮的血药浓度，导致利培酮中毒。 2(与肝酶抑制剂如三环类抗抑郁药、B-受体阻断药合用，可增加利培酮的血药浓度。 3(本药可增加某些降压药的疗效。 4(与中枢神经系统抑制药合用，可增强其中枢抑制作用，导致过度嗜睡。 5(本药可加重单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药的不良反应。 6(与肝酶诱导剂合用，本药的血药浓度可下降。 7(长期与卡马西平、氯氮平合用可能会使本药的清除率提高。 8(抗帕金森病药物可对抗本药的某些不良反应。 9(本药能拮抗左旋多巴和其它多巴胺促效剂的作用。 10(本药与左啡诺、美沙酮等合用可加速后者的代谢。 11(与双丙戊酸钠并用可能引起水肿伴体重增加。 12(锂剂与本药合用会引起一系列脑病症状、锥体外系症状和运动障碍。 13(本药与帕罗西汀合用可导致5-羟色胺综合征(高血清素综合征)。 14(与曲马朵、佐替平联合用药可能会增加癫痫发作的危险性。 药物一酒精,尼古丁相互作用 乙醇与本药同用时，可导致嗜睡。 【给药说明】 1(使用利培酮应从小剂量开始，注意按个体化的原则给药。尽量维持在较小的使用剂量。 2(用药中应逐渐减量，不宜突然停药，以避免导致恶心、呕吐、头痛、心跳加快、失眠或病情恶化。 3(服用本药时不宜进行驾驶或操纵机器。 4(过量中毒的抢救同一般抗精神病药中毒的急救处理。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 起始剂量lmg，每日l-2次。在l周左右的时间内逐渐将剂量加大至每日2-4mg，第2周内可逐渐加量到每日4-6mg。此后，可维持剂量不变，或根据个人情况进一步调整。一般情况下，最适剂量为每日2,6mg。每日剂量一般不超过10mg。 ?肾功能不全时剂量 推荐起始剂量为每次0.5mg，每日2次。根据个体需要，剂量可逐渐加大到每次l-2mg，每日2次。 ?肝功能不全时帮量( 同肾功能不全时剂量。 ?老年人剂量 起始剂量每次0.5mg，一日1次。以后根据耐受情况酌情增至lmg，一日1,2次。高龄患者通常日剂量为1-2mg。 【制剂与规格】 利培酮片(1)lmg。(2)2mg。(3)3mg。(4)4mg。贮法:室温15-30?贮存。