克拉维酸

克拉维酸 浙江海正药业股份有限公司动保事业部技术资料 内部资料 仅供参考 克拉维酸 理化特性:又称棒酸，由棒状链霉菌(Streptomyces clavuligerus)发酵而成，本品为白色至微黄色结晶性粉末，微臭，极易引湿。质量标准规定含水分不得过0.5%，其钾盐为无色针状结晶，易溶于水，水溶液不稳定。克拉维酸钾暴露在空 气中，水解后产生可燃性气体，克拉维酸球棒状分子结构 易形成爆炸源，所以在在运输储 藏过程中通常以混粉的形式存 在。 贮藏:严封，在-20?以下干燥处保存。 :对热，对湿度，对光敏感，易爆 应用背景 克拉维酸属氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂，也是应用最为广泛的β-内酰胺酶抑制剂，最为著名的就是克拉维酸与阿莫西林的复方制剂，是由葛兰素史克最早研制成功。阿莫西林/克拉维酸钾1981年在国外上市，于1984年8月6日获FDA批准，英文商标名为AUGMENTIN(奥格门丁)。2001年，其市场销售额达到18.73亿美元，由于克服了单方阿莫西林耐药性问题，到目前为止，已连续十多年保持世界畅销药的地位，居世界抗感染药的首位，已在欧美市场成为主流。 主要β-内酰胺类酶抑制剂包括:克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，目前国内批准用于兽药的只有克拉维酸 研究数据汇总: 1. 对35种酶测定表明，克拉维酸对32种有抑制作用，舒巴坦效果较差 2(在阴性杆菌中最普遍两种菌酶测试中，克拉维酸比舒巴坦分别强60和580 倍 3(对常规酶和20种ESBLs克拉维酸比舒巴坦分别强20和14倍以上，他唑巴坦 与克拉维酸作用差异不显著 生物学特性 其作用机理:与β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物使酶失活，原先耐 浙江海正药业股份有限公司动保事业部技术资料 内部资料 仅供参考 药的致病菌重新变得敏感，所以说克拉维酸是一种强力而广谱的β-内酰胺酶抑制剂。 图1 β-内酰胺类抗生素被酶灭活的过程 图2 克拉维酸(β-内酰胺酶抑制剂)的作用机理 克拉维酸仅有微弱的抗菌活性，单独使用无临床价值，与β-内酰胺类抗生素合用起协同作用，以增强抗菌作用，避免阿莫西林被酶破坏，能明显地降低阿莫西林或者头孢菌素最低抑菌浓度，可增效几倍甚至几十倍。 众多研究文献证实: 1(克拉维酸浓度达到10μg/ml时，能降低耐药菌酶对阿莫西林83—98%的水解破坏 2(克拉维酸能使阿莫西林增效130倍，使头孢菌素增效2-8倍， 3(克拉维酸+阿莫西林治疗呼吸道感染有效率达到89.58%，细菌清除率达到 86.2-95.1%，生物利用率达80%。 4(克拉维酸提高阿莫西林对克雷伯杆菌属、普通变形杆菌等少数肠道产酶杆菌 等抗菌作用的4-32 倍。 5(克拉维酸可提高阿莫西林对嗜血、流感杆菌的抗菌活性提高32 倍。 6(克拉维酸对阿莫西林作用于产酶厌氧菌脆弱类杆菌的抗菌活性具有64倍增强作用。 浙江海正药业股份有限公司动保事业部技术资料 内部资料 仅供参考 克拉维酸与阿莫西林配伍应用具有以下特点 A.抗菌谱广，抗菌活性强，强力解决细菌耐药 克拉维酸与阿莫西林联合后，使阿莫西林抗菌谱扩大且抗菌活性增强。不仅对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌和某些产β-内酰胺酶的肠肝菌科细菌、嗜血杆菌等有良好的抗菌活性，且对多种革兰氏阳性和阴性菌所产生的酶均有作用。 B.可使阿莫西林用量减少毒性降低 是药三分毒，举个例子，目前我们养殖场普遍使用的有70%阿莫西林可溶性粉，每吨饲料添加量300g,，折算后阿莫西林有效添加量为210ppm,而海正菌乐(10%阿莫西林+2.5%克拉维酸钾可溶性粉)即使添加量达到每吨饲料500g，折算后阿莫西林的有效量实为50ppm,阿莫西林用药量显著降低，大大降低了动物肝肾代谢负担;而且临床效果远好于目前市场上的阿莫西林原粉或者其他含量的阿莫西林可溶性粉。