天麻苷的药理作用

天麻苷的药理作用 冯金梅 (武汉大学化工与制药学院制药制剂02班) 关键词:天麻苷 药理作用 天麻属兰科植物，从天麻中提炼出的化学成分有天麻素，天麻苷元，香荚兰醇，香荚兰醛，天麻醚苷，对羟基苯甲醚，柠檬酸，琥珀酸等。其中活性成分含量最高的有效单体成分是天麻素(化学名为对 【】1羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，又称天麻苷)。本文对天麻素(天麻苷)的药理作用综述如下。 一 镇静催眠作用 实验猴采用静脉注射天麻素50mg/kg，20min后即出现安静，无紧张样，持续时间达2h.给实验小鼠皮下注射天麻素的结果显示，天麻素明显有协同戊巴比妥钠，水合氯醛及硫喷妥钠等的作用。天麻素能对抗咖啡因所致的中中枢兴奋作用和明显延长小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的睡眠时间。恒河猴，兔及鸽静脉注射天麻素后均产生镇静作用。天麻素可透过血脑屏障，在脑组织中以较高速度降解为天麻苷元，天麻苷元为脑细胞Bz受体的配基。因此天麻苷作用于γ氨基丁酸/Bz 【】2受体，从而显示镇静，抗惊厥的中枢抑制效应。 二镇痛作用 天麻连续给药，采用电击鼠尾法和扭体法，观察到天麻素有明显 【】3的镇痛效果且镇痛作用与剂量相关 三抗惊厥作用 小鼠腹腔注射天麻素30mg/kg,30min后静脉注射滴注0.5%戊四氮溶液30mg/kg，结果显示天麻素能够延长戊四氮阵挛性惊厥的潜伏 【】4期，具有明显对抗戊四氮阵挛性惊厥的作用。天麻素有延长马桑内脂致家兔癫痫发生的潜伏期，减轻大发作程度，缩短大发作时程，加 【】5快其恢复过程和降低死亡率的趋势。 【】6连亚军等通过建立戊四氮点燃大鼠癫痫模型，观察托吡酯及天麻素对大鼠行为，脑电图及海马内生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响。结果，托吡酯组和天麻组大鼠脑电图表现低波幅快波或荆波，荆慢波，但波幅明显降低，痫样放电显著减少。点燃组海马结构内GAP-43免疫反应产物的密度普遍较高，托吡酯组和天麻组大鼠海马结构内GAP-43免疫反应产物的密度较低，免疫反应产物颗粒细小淡染，稀疏。表明托吡酯和天麻素有抗癫痫形成作用，并可抑制海马内GAP过度表达。 四对脑细胞损伤的保护作用 1对缺血再灌注损伤的保护作用 经过天麻素孵育后的神经细胞模拟缺血再灌注后，LDH的漏出及脂质过氧纯物(LPO)的含量明显降 【7】低，膜流动性明显好干损伤对照组。对缺血再灌注损伤星形胶质细胞研究显示:天麻素可使胶原纤维酸性蛋白(GFAP)表达减轻，乳酸脱氢酶(LDH)漏出下降，一氧化氮合成酶(NOS)活性减弱。用谷氨酸和HO造成PC细胞损伤模型，天麻素lO-7，10-6，10-5mol,L 可明2212 显地提高谷氨酸诱导的PC细胞还原MTT的能力，抑制LDH的释放，12 明显抑制LDH的释放，明显抑制细胞内Ca2+含量的升高，减轻HO22引起的PC细胞损伤，降低PC细胞内过氧化氢的含量，剂量相关性1212 地降低PC细胞的凋亡百分率。此结果说明，天麻素有抑制氧自由基12 诱导的神经细胞损伤的作用。对天麻提取物抗氯化活性与其天麻素含量的相关性的研究结果表明，粗提物及20,EtOH洗脱液清除自由基活性最强，但天麻素含量最高的是60,EtOH洗脱液。这一研究结果 【8】提示，天麻抗氧化的主要成分不一定是天麻素。 2拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性 对新生大鼠大脑皮层进行体外神经细胞培养，用谷氨酸建立离体神经元损害模型，观察天麻素对兴 【】9奋性氨基酸神经毒性的影响。结果表明，200μmol/L的谷氨酸作用10min能造成培养神经元的大量死亡，培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量明显增高，在培养液中加入天麻素可明显减低神经细胞死亡率，减少乳酸脱氢酶的毒性作用。检测人神经母细胞瘤SHSY5Y细胞系培育液中谷氨酸的含量，观察到天麻素有拮抗氯化钾诱导的钙离子内 【】10流，减少神经母细胞谷氨酸的释放 五增强免疫和抗遗忘抗衰老作用 天麻素注射液能显著增强小鼠巨噬细胞吞噬功能和血清溶菌酶活力，显著增强小鼠的非特异性免疫作用和T细胞的免疫应答，促进 【11】特异性抗体形成。黄秀兰等研究天麻紊注射液对小鼠脾淋巴细胞转化的影响。观察到，低浓度的天麻素注射液(腹腔注射2.5—20 mg,kg，体外实验0.1—100μg,mL)具有提高小鼠脾淋巴细胞转化的功 能。但中等浓度的天麻注射液(腹腔注射40mg/kg体外实验200-400μg/mL)对ConA刺激的小鼠脾淋巴细胞转外无明显作用，高浓度的天麻注射液(体外实验800μg/ml)则有抑制小鼠脾淋巴细胞转化的作用。 天麻素注射液可使大鼠血、肝、肾、海马、皮质多种组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH—PX)含量显著升高，说 【12】明天麻抗衰老与抗氧化酶作用有关。 六 对循环系统的影响 1降低外周血管阻力，降低血压和增加动脉血管顺应性的作用 采用改良风箱模型计算动脉血管的顺应性和血流惯性，在静注天麻前后，记录和计算实验狗的血压、心输出量、外周血管阻力、血流惯性以及中央和外周动脉血管的顺应性。结果表明:天麻能明显增 加实验狗动脉血管顺应性，有降低外周血管阻力和降低血压的作【】13用 2增加心脑血管血流量的作用 采用Langendorff法对离体心脏 【】14灌流，天麻液(1:2000)可使冠状动脉血流量先减少后增加，最高血流量增加到18l,。静脉注射灭麻素注射液10—20/kg，以同位素铷86测定小鼠心肌血流量的结果是:小鼠心肌血流量显著增加。常压缺氧条件下，天麻注射液能提高小鼠对缺氧耐受能力，明显延长死亡时间，降低小鼠在低压缺氧时的死亡率。天麻素注射液颈内静脉推注不仅可以增加兔脑血流量，而且能对抗肾上腺素的缩血管效应。天麻素注射液(1g/kg)颈外静脉注射，可明显扩张麻醉大鼠肠系膜动脉 管径，血流加快。 3对心肌细胞的保护作用 静没天麻素注射液，观察家兔急性心 【】15肌梗塞范围及脂质过氧化的影响。结粜显示，天麻素注射液能减少冠状动脉左室支结扎层心前区心电图标测的病理性Q波数目，降低丙二醛(MAD)水平，减小心肌梗塞面积。还有研究观察到，合成天麻素可使丝裂霉素(MMC)所致心肌细胞变性减轻，坏死减少。对体外 【】16培养乳鼠心脏搏动及心肌组织化学的研究表明，合成天麻素可使心搏频率加快，心肌收缩力加强，而且心肌细胞内糖原、核糖核酸、脱氧核糖核酸、三磷酸腺苷酯、琥珀酸脱氢酶和乳酸脱氢酶显著增加，表明天麻素可能具有促进心肌细胞能量代谢的作用。 4抑制炎症早期的渗出和阻止血栓形成的作用 天麻素注射液(5 g,kg)可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加，抑制二甲苯所致小鼠耳部血管通透性增加，以及前列腺素(PGE)所致大鼠皮肤毛细2 血管通透性增加，说明天麻素对炎症早期渗出 【】17有抑制作用。天麻素注射液对抗大鼠肾上腺素(AD)的缩血管效应，显示对微循环障碍有预防作用，阻止血栓形成。 七对噪声性耳蜗损伤防护作用 【18】唐旭霞等对豚鼠噪声性耳蜗损伤的实验研究，测量ABR阈值、耳蜗基底膜铺片和电镜扫描观察到，天麻素能降低豚鼠噪声暴露后鹃听力脑干反应(ABR)阈值，减轻毛细胞损害，对噪声性耳蜗损伤有保护作用。 八小结 基础研究和临床应用证明了天麻素的药理作用有:镇静，催眠，镇痛，抗惊厥作用，对缺血再灌注及脑细胞的损伤有保护作用，可以降低外周血管阻力，降低血压和增加动脉血管顺应性，抑制炎症早期的渗出和阻止血栓形成。同时还有增强免疫和抗遗忘衰老的作用，对噪声性耳蜗损伤起防护作用。 参考文献 [1] 陆光伟(天麻及其活性成分研究[J](中草药，1985，16(9):40( [2] 游金辉，钟裕国(3H一天麻苷元和3H天麻素在小鼠体内的分布和 代谢[J](华西医科大学学报，1994，25(3):325( [3]东波(天麻连续给药对小鼠的镇痛作用[J](农业与技术，1999， 19(5):74( [4]世贤，莫云强(天麻的药理研究(一)天麻素及天麻苷元的镇静及 抗惊厥作用[J](云南植物研究，1979，1(2):66( [5]慧霞，曾怀德，谢高扬(合成天麻素对抗马桑内脂所致家兔癫痫 的初步观察[J](四川医学院学报，1983，14(3):288(一 [6]连亚军，孙圣刚，方树友，等(托吡酯及天麻素对戊四氮点燃大鼠的行为、脑电图和海马生长相关蛋白一43表达的影响[J](中华神经科杂志，2005，38(11):711( [7]柳华，唐一鹏，孙承琳，等(天麻素对缺血再灌注神经细胞膜的保护作用[J](北京中医药大学学报，1998，21(3):18( [8]廖全斌，刘小琴，刘金鹏，等(天麻提取物的抗氧化活性与其天麻素含量的相关性研究[J](三峡大学学报(自然科学版)，2006，28 (1):80( [9]薛柳华。唐一鹏，洪庆涛，等(天麻素对谷氨酸致培养皮层神经细胞损伤的保护作用[J](北京中医药大学学报,1999，22(1):39( [10]陈文东，鲁晓莉，李林，等(天麻素对氯化钾诱导的培养神经细胞释放谷氨酸的影响[J](中国自然医学杂志，2000，2(1):8( [11]黄秀兰，孟庆勇(天麻注射液对小鼠脾淋巴细胞转化的影响[J](广西中医药，2003，26(2):52( [12]黄丽亚(天麻注射液上调抗氧化酶表达作用的实验研究[J](陕西中医，2006，27(2):242( [13]王正荣，罗红琳，肖静，等(天麻素对动脉血管顺应性以及血流动力学的影响[J](生物医学工程学杂志，1994，11(3):197( [14]任世兰，于龙顺(天麻对血管阻力和耐缺氧能力的影响[J](中草药，1992,23(6):302( [15]罗红琳，王玲，等(天麻注射液对家兔急性心肌梗塞范围及脂质 过氧化的影响[J](华西医科大学学报，1992，23(1):53( [16]黄秀凤，唐红，等(合成天麻素对心肌细胞中毒性损伤的保护作 用[J](成都中医学院学报，1990，13(2):27( [17]于龙顺，夏敬生(天麻抗炎效应的研究[J](中草药,1989，20(5):19( [18]唐旭霞，赵荣样(天麻素对噪声性耳蜗损伤防护作用的实验研究 [J](中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2004，12(5):235(