盐酸利托君

盐酸利托君 盐酸利托君 盐酸利托君 中国新药杂志2007年第l6卷第3期 孙文辉,王鹏 (首都医科大学北京天坛医院药剂科,北京100050) [关键词]盐酸利托君;宫缩抑制剂;p受体激动剂 [中图分类号]R984[文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2007)03—0255—02 [通用名称]ritodrinehydrochloride,盐酸利 托君 [别名]盐酸羟苄羟麻黄碱 [商品名]Yutopar,安宝 [化学名称]对羟基0【.[1.[(对.羟苯乙基)氨 基]乙基]苄醇盐酸盐 一.H--NH--C%--C%…a CH. [药理作用]本品是惟一被FDA批准和推荐 使用的预防早产的药物,可兴奋子宫平滑肌的B受 体,从而抑制妊娠期子宫平滑肌的收缩频率和强度, 是一种口服,肌内和静脉注射均能有效延长妊娠,阻 止早产的药物?'. [药动学]静滴本品0.15mg?min,,1h后血 药浓度峰值为32,52ng?mL,,分布半衰期为6, 9min,消除半衰期为1.7,2.6h.单次口服本品 10mg,30,60min血药浓度达峰值5,15ng?mL一, 初始半衰期为1.3h,终末半衰期为12h.给药后 24h,90%通过尿液排出,生物利用度约30%. [适应证]预防早产,流产及治疗胎儿宫内 窘迫. [用法与用量]?静滴:取本品100mg(2支) 用500mL静滴溶液稀释为0.2mg?mL的溶液,静 滴时应保持左侧姿势,以减少低血压危险.密切观 察滴注速度,使用可控制的输液装置或调整每分钟滴 数.开始时控制滴速为0.05mg?min,,每隔10min 增加0.05mg?min,,直至达到预期效果,通常保持 在0.I5,0.35mg?min,,待宫缩停止,继续输注至 少12,I8h.?肌内注射:发现症状而无法静滴可 改用肌内注射,一次给药10mg,如未达到预期疗效 可在1h内重复肌注10mg一次,以后按反应情况给 予10,20mg,q2,6h,持续给药12,48h后改用 口服维持治疗.?口服:静滴结束前30min开始 口服治疗,最初24h剂量为10mg,q2h,此后为 10,20mg,q4,6h,总量不超过120mg?d,.常用 维持剂量在80,120mg?d一,平均分次给药.只要 医生认为有必要延长妊娠时间,可继续口服用药,或 遵医嘱. [药物不良反应]静脉输注常出现孕妇和胎 儿心率增加,还可有震颤,恶心,呕吐,头痛,红斑及 神经过敏,心烦意乱,焦虑不适等.口服有心率增 加,心悸,震颤,恶心,皮疹和心律失常等. [禁忌证]分娩前有任何原因的大出血,特别 是前置胎盘及胎盘剥落,子痫及严重的先兆子痫,绒 毛膜羊膜炎,孕妇有心脏病及危及心脏功能的情况, 甲状腺功能亢进,未控制的糖尿病,重度高血压及低 血容量患者等. [药物相互作用]?应避免与B受体激动 剂或B阻滞剂同时使用.?并用皮质类激素可 能导致肺水肿.?与下列药物如硫酸镁,二氮 嗪,哌替啶,强效麻醉剂同时使用,可加重对心 J?洲?川J?"I?…J?…I?Jrr{?iiir?IriI?IiiI?Iir?IIFr?…I?iJr?…I?…i ?JJii?『iir?『rr【?IiiI?IiiI?IiJI?…i?Iiir?IiiI?Iii?『rJr?IiiI?iJI?…I ?川I??Iii?Iii?Iiil?lIIl?lIIl?lIIl?llll?lIll?lIll?【IIl?l【l?【Ill?lIIl?llIl ?lI??【I??lI??【I f6]RODRIGUEZCO,Jr.,GANDHIV.Arabin0.ylguanine-induced[8] apoptosisofT-lymphoblasticcells:incorporationintoDNAisa necessarystep[J].CancerRes,1999,59(19):4937—4943. [7]BERGSL,BLANEYSM,DEVIDASM,eta1.PhaseIIstudyof nelarabine(compound506U78)inchildrenandyoungadultswith refractoryT-cellmalignancies:areportfromtheChildren'sOncolo- gyGroup[J].JClinOncol,2005,23(15):3376—3382. DEANGELOD.YUD,DODGERK,eta1.AphaseIIstudyof2- amino-9-b-D-arabinosyl-6-methoxy-9H—pufine(506U78)inpa— tientswithrelapsedorrefractoryT-lineageacutelymphoblasticleu- kiam(ALL)orLymphoblasticLymphoma(LBL):CALGBstudy 19801[J].Blood,2002,100(11):198a一199a. 编辑:王宇梅/接受日期:2006—09—12 — 255— ChineseJournalofNewDrugs2007,Vo1.16No.3 血管的影响,特别是心律失常或低血压.?在副 交感神经阻滞剂如阿托品存在下可能导致高血 压.?与其他副交感神经胺并用时,应有足够的 给药间隔. [临床评价]北京协和医院等对本品进行了 前瞻性临床观察.自1996年10月一1997年6月共 收治先兆早产患者63例,分为本品组32例和硫酸 镁组31例,两组治疗前早产的情况基本相似.给药 方法:本品组单纯静脉给药5例,静脉加口服给药 22例,单纯口服给药5例.将本品50mg溶于5% 葡萄糖液500mL(或250mL)中静滴,初次剂量为 0.05mg?min,,每10,15min增加0.05mg?mL,, 直到宫缩停止或母亲心率>120次?min停药,在 宫缩抑制后再继续静点维持12h,总剂量<2000, 2500mL?d,.停止静滴前30min开始口服用药: 最初24h内,给予10mg,q2h,以后逐日减量,次日 q4h,d3q6h,d4q8h,d5ql2h后停药.硫酸镁组用 25%硫酸镁注射液16mL溶于5%葡萄糖注射液20 mL内,静脉慢推,继而以1,2g?h的速度静滴,总 量30g?d左右. 观察指标:两组患者治疗前后均用胎心监测仪 监测胎心和宫缩.用药后起效时间及宫缩抑制的情 况均以监测结果做分析,同时详细记录用药后的不 良反应. 结果:?宫缩情况:本品和硫酸镁组治疗后3h 内宫缩抑制率分别为53%和16%,5h内分别为 70%和32%,10h内分别为84%和61%,无效分别 为16%和39%.?孕周延长情况:两组治疗后,有 效率分别为41%和38%,显效率分别为53%和 22%.?早产复发:本品组由静脉改为口服给药中, 有4例患者又出现较明显宫缩,其中2例改用静脉给 药,2例加大口服用药,4例均有好转,继续妊娠.? 新生儿情况:两组新生儿死亡分别有1例和0例,重 度窒息为2例和2例,轻度窒息为0例和3例,平均 体重为(2882.14?618.42)和(2325.95?752.79)g. ?不良反应:本品组孕妇心率>120次?min者17 例(53%),>140次?min者4例(13%),头晕,恶 心,呕吐3例,气短1例,血压升高1例,无肺水肿发 生,胎心率>160次?min者6例(19%).硫酸镁 组:除静脉注射药物感全身潮热外无其他明显反应. 中国新药杂志2007年第16卷第3期 在Moutquin等进行的多中心,双盲,随机,对 照临床试验中,比较了催产素阻滞剂阿托西班 (atosiban)和本品治疗早产的疗效和安全性.选择 孕周为23,33周胎膜未破的先兆早产孕妇,随机分 为阿托西班组和本品组,分别在18h内给予阿托西 班(6.75mgiv.bolus,然后300/xg?min静脉滴注 3h,再以100/xg?min,,静脉滴注)和本品(0.10, 0.35mg?min,,静脉滴注).治疗先兆流产的效果 根据给药后48h和7d是否分娩判断,安全性根据 孕妇的不良反应和新生儿的成活率判断.结果:给 药后48h,阿托西班组和本品组未分娩的孕妇分别 为84.9%(n=107)和86.8%(n=105).给药后 7d,分别为73.0%(n=92)和76%,两组疗效无统 计学差异.阿托西班组孕妇发生心血管系统不良反 应的比例显着低于本品组(4.0%VS84.3%,P< 0.001),本品组由于不良反应而终止治疗的比例 (29.8%)显着高于阿托西班组(0.8%).经对多胎 妊娠和孕周进行校正后,两组胎儿成活率无统计学 差异.明本品与阿托西班治疗先兆早产的疗效相 当,但本品耐受性不如阿托西班. [规格与包装]针剂:50mg/支,玻璃安瓿装, 5mL×10支/盒. 片剂:10mg,铝塑水泡眼包装,每盒10片. [参考价格]片剂:10mg×10片,80.4元;针 剂:50mg/支,48.7元 [贮存条件]30?以下保存.有效期2年. [作者简介]孙文辉(1975一),女,药师,主要从事医院药学 工作.联系电话:(010)67096900,65112836,E—mail:yu— eyue731108@sina.com.ca. [参考文献] [1]张建平,王振花.羟苄羟麻黄碱抑制宫缩的临床应用[J].中 国处方药,2005,42(9):45—47 [2]李小毛,张宇,尹玉竹.安宝治疗早产的研究进展[J].实用医 学杂志,2001,17(8):776—777. [3]MOUTQUINJM,SHERMAND,COHENH,eta1.Double—blind, randomized,controlledtrialofatosibanandritodrineinthetreat— mentofpretermlabor:amulticentereffectivenessandsafetystudy [J].AmJObstetGynecol,2000,182(5):1191—1199. 编辑:王宇梅/接受日期:2006—11—07