去除肥大肛乳头术后反复增生与HPV611表达关系的研究（可编辑）

去除肥大肛乳头术后反复增生与HPV611表达关系的研究（可编辑） 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师或指导小组的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 。 否则,承担相应法律责任。 誓嚣溺 研究生签名:。子叛导师签章彩参灸二级学院领导盖章:.?。? 矽,?年岁月;?。日 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 导师签章:弘参天 研究生签名:音未套 与,二年月;。日目 录 中文摘要 英文摘要 研究论文去除肥大肛乳头术后反复增生与唧/表达关系的研究 前言??”?”?一?..”?一”?”? 刖青”“””””””””一””一”“”“””””””””””””” “”””””“””。。 材料与方法 结果?”附图??”?”?”??”附表 讨论”?”? 结论”?一?”?”” 参考文献 综述人乳头瘤病毒瑚的研究进展? 致谢?””? 个人??中文摘要 去除肥大肛乳头术后反复增生与/表达关系的研究 摘 要 背景:肛乳头肥大时大体形态多样,灰白色,质硬,位于齿线上下 .厘米范围内,突向肠腔或脱出肛外,主要临床表现排便疼痛、异物感、 便不净等,目前临床治疗多采取单纯手术切除,但临床切除后,部分患者 出现原手术区域肛乳头短期内反复增生且症状加重,严重者不能平卧及休 息,药物及物理治疗不能完全缓解。目前临床对此类患者多采取反复手术 的治疗,治疗方法单一,疗效欠佳。反复增生的肛乳头给患者的生活 带来难以言状的痛苦,病因不清,有进一步深入研究复发原因的必要。 反复发生的鳞状上皮乳头状增生以至肿瘤可发生在人体皮肤和黏膜 鳞状上皮的很多部位,如口咽部、呼吸道、生殖器等部位均可发生。如 是一种嗜皮肤和黏膜的双链研蛆病毒,是最重要的肿瘤相关病毒之一,中文 摘要 合并症等临床病理特征进行汇总、统计分析。 .病理组织学特点:将观察组和对照组两组髓切片镜下病理组织 学特点进行观察汇总。 .肿/原位杂交 将观察组例,对照组例,正常对照组例的蜡块切片,行 ,试剂盒选用北京中杉金桥公司.肿/原位杂交试剂盒。 、统计分析 所有数据采用 .软件进行统计,秩和检验、咖趾 相关分析。 结果: 、观察组与对照组病例发病年龄分布均以~岁为高发,分别为 .%、.%。 、肛乳头肥大观察组与对照组病例的发病部位均以截石位齿线圆周 ?、?、?点高发。 、观察组与对照组病例合并症均以肛裂或痔为多,观察组和对照组 分别达到%、.%。 、病理组织学观察观察组和对照组均可见肛乳头表面被覆鳞状上皮, 上皮增生层次厚薄不等,真皮突不规则向上延伸,呈乳头瘤样,上皮下为 纤维结缔组织,血管,淋巴管均有不同程度充血、水肿、炎细胞浸润,主 要为上皮和纤维组织增生等病理变化。 、观察组、对照组及正常对照组病例鳞状上皮中碑/均呈阴性 表达。 结论: 、肛乳头反复增生多发生于青年入,是一种病理性炎症改变,多合 并肛裂等非特异炎症,从发病部位上与肛隐窝炎密切相关。 、/在正常组织及反复增生肛乳头鳞状上皮中的表达情况均 呈阴性,提示反复增生的肛乳头组织中邸/感染参与的可能性不大。 关键词:原位杂交技术,肛乳头反复增生,玎/,慢性炎症 : ‘殂:咖髓销‘涩白 锄 也 缸 】,贼谢? 也咖. 瓯 啪。嶙 印池啪 觚孤印啪 舳 依髓, ?: 印?璐衄嘶 终.锄甜? ,跚 鲫 锄璐印?圮. 瑚 . 锄 廿 ?, 伊盯一 .锄 ?坞丘 鼹印,劬 .? 诚 咖. 咖锄踊呖 . ,. 优鼬 .,甜’恤托;?, 锄 ,垃厂脚越撒坞嘲 ? 缸 惦 朗: ’栩: . ?:锄 .’ , , ? 伽础、,吐 . .? 翎腮 够 四、析 街哆妣删俐 叩喊 锄 ?陆硼删廊 :锄 侬丽笋.黜付 嘲 明盯. 龇 向贸咖? :沁 咖。璐印. 脚 ? 锻;幽锄 暇 啪廿 瑚 豫瑚 也 ,勰 油呻舰鸥?叩哆【’肌 . .弱砌骼,廿 ?疆 啪锄 争仃锄聊蛆珞 虢 坞蚰 删 粕豁. 托 ? 锄 瑚吣印 英文摘要 印 啪, 印 玎、 .印啪. 帅 幻. 锄 伽 , / 耐 硼? 脚枷锄 印神. , 佻伽: :西 鹏砌删 叩锄 勰廿 雒删硼 廿 岫 廿 姗,她驴鹃觚蛐 硼 鹏 锄 恤删 ? 叩弱 印? 邪. 劬 唧/锄 一 珊 删也 】畔 锄锄 也 印啪? 硼伽 印锄 ?蛆髓 删锄 ?.: 、】 撕 嘶 科 锄 觚 髓 缸 也鼢 豳啪 唧砌瓶 毗 锄 她 四钺.舳玛 口 伽 ,砌 , ?璐硫 舔 粼. 镐懿,觚 脚锄 印勰 印舔删?. 弱, 脚锄 舭 晰?嗽. 印犯脚咖髓 印勰弱廿 ,锄 舔 舯帅哟帅 试印勰舔 , ?咖 缴懿? 删 ; , 矗 嬲?毗御枷 瑚衄【吣印. 、 . 觚疵嘶: 蜘 ?西 眦 .廿 ,,觚 伊 觚斌 ? 娜 仃卿. 英文摘要 . 锄 咖嚼咖船矧: 咖呻喇 蛐 脏伽 翻僦 也 咖廿 粤伽 粤。. . ,/ 缸跏 . / 沁 劬咄 油耐 迕脚 蜥刎 吨?? . 】哪 玛 ?圮? 斟.,砸. 嬲 ? 舔骼 量 邪 粤, 孕硼, 咖面彻的昏.. 、跳缸 觚 讹撇删越钉锄:’呲邵:【哪觚 洫 . 脚. 锄锄锄矽 ’ 豁:、咖 聊【培蠡. 璐?彻臼. .%锄 印.%. 、,? 咖 删锄 ?心 ’ ? 硒眦醯: 罂’锄恤粤.. 、 珊懿 嬲 璐 纰删印%粕纰鼬印.. 、 岫咖 咖?踟。的测嘶伽 印? 删晰廿 锄 岫 印协, 印?啪硒 ,】聊 稻曲 甜. 嬲,恤 衄 印?鹏 .? 锄印眦, 砒 :唧 阳 乜越, ,锄 猢巧 陀跚. 甲妣印啪 、如/ 印油眦 哪 瑚 呐 鲫,印,? . 臼.脚锄? :、鹏 叩嬲删印, 英文摘要 锄 :吐 猢:哕曲蛐;.矗 .. .,. 硎. 锄 跳. 、’ / 锄 锄? 印锄 印鹋 如,砸? 肿/ 慨 . 咐 枷锄 印 : 晰 嘴,融饥 叩锄 猢撕伽 印,??/, 研究论文 ‘‘。。。。。。’。。。。。。‘。。。。‘。。’。。。。’‘‘‘’。。。。。‘‘。。‘’’‘’。。。。。’‘。。。 ‘。’。‘’。。。。。‘。’。‘。。’’‘’。。。。’’‘。。。。。。。‘。’。。。。。‘‘。。‘。。。。。。。。’。。。。 ‘。。。‘。‘。。。。。。。。‘’。。’‘’。’。’。。。’。。’。‘。。。一 去除肥大肛乳头术后反复增生与/ 表达关系的研究 前 日 嗣 言 肛乳头为位于肛柱顶端的齿状突起,向上延伸至直肠,是鳞状上皮直 接连接直肠腺上皮的嵴【。肛乳头具有明显的个体差异,偶有缺乏肛乳头 者.】。肛乳头组织学由纤维结缔组织组成,表面被覆鳞状上皮【】。肛乳头 肥大时大体形态多样,灰白色,质硬网,位于齿线上下.厘米范围内,可 发生在齿线圆周各个位置,但结石位?、?、?点发生率最高,突向肠 腔或脱出肛外,主要临床表现排便疼痛、异物感、便不净等,目前临床治 疗多采取单纯手术切除,但临床切除后,部分患者出现原手术区域肛乳头 短期内反复增生且症状加重,严重者不能平卧及休息,药物及物理治疗不 能完全缓解。目前临床对此类患者多采取反复手术的治疗方案,治疗方法 单一,疗效欠佳。反复增生的肛乳头给患者的生活带来难以言状的痛苦, 病因不清,有进一步深入研究复发原因的必要。 反复发生的鳞状上皮乳头状增生以至肿瘤可发生在人体皮肤和黏膜 鳞状上皮的很多部位,如呼吸道、口咽部、生殖器等部位均可发生嗍。人 乳头瘤病毒唧是一种嗜黏膜和皮肤的双链病毒,是最重要的 肿瘤相关病毒之一,感染皮肤和黏膜鳞状上皮细胞,引起感染上皮的增生 性病变甚至恶性肿瘤的发生,感染低危型发生病变多数属于良性, 能自行消退,但易反复发作】。去除肥大肛乳头术后反复增生患者增生组 织中是否有低危病毒肿/表达的研究尚未见报道。 本课拟从病理学方面对肛管齿线处反复增生的肛乳头病理组织学 结构进行研究,并为临床了解肛乳头肥大及反复增生的发生、发展及诊断 治疗提供理论依据。通过原位杂交方法研究/的表达情况,探讨 去除肥大肛乳头后患者反复增生的可能机制与意义。 材料与方法 材料 .研究对象:参照《阿克曼外科病理学第九版》诊断,复查河北 医科大学附属石家庄市中医院病理科年月至年月期间因 研究论文 肛管肿物脱出行活检的例病理切片,其中包括痔组织例,直肠 腺瘤例,肛乳头肥大例。将筛查出的例肛乳头肥大病例,了 解临床情况,筛选出去除肥大肛乳头术后再次增生及以上者共例作为 观察组,余初次切除例为对照组,另选取例无鳞状上皮增生的痔 组织做为正常对照组。 ..观察内容 ...临床病理特征:将观察组和对照组两组间发病年龄、发病部位、合 并症等临床病理特征进行汇总、统计分析。 ...病理组织学特点:将观察组和对照组两组髓切片镜下病理组织学 特点进行观察汇总。 、肛乳头肥大在镜下炎细胞浸润表现为淋巴细胞浸润为主。在倍镜 下进行淋巴细胞计数定量,以下为评分标准。 淋巴细胞数个 分 淋巴细胞数~个 分 分 淋巴细胞数~个 淋巴细胞数~个 分 淋巴细胞数个 分’ 、在倍镜下进行血管增生数定量,以下为评分标准。 血管数目 分 血管数目~ 分 血管数目~ 分 血管数目~ 分 血管数目 分 ..?’/原位杂交 通过原位杂交方法对观察组例,对照组例,正常对照组例的蜡 块切片进行肿检测,实验试剂为北京中杉金桥公司肿/ 原位杂交试剂盒。染色过程中均以尖锐湿疣组织切片作为阳性对照,其具 体操作步骤按照原位杂交试剂盒进行。 ..统计分析 所有数据采用 .软件进行统计,秩和检验、砌觚 相关分析。研究论文 .试剂北京中杉金桥公司 唧/原位杂交试剂盒 显色试剂盒 北京中杉金桥公司 柠檬酸盐抗原修复液 北京中杉金桥公司 阳离子防脱玻片 北京中杉金桥公司 .仪器 觚 ?石蜡切片机 旋转切片机 摊片烤片机 中威唧.常州市中威电子仪器有限公司 一次性刀片 中国四羽毛 保温箱 .数显电热保温箱 冰箱 咖《长沙伊莱克斯电器有限公司 图文分析系统割?魄.高清晰彩色医学图文分析管理系统 瑚: 光学显微镜 ,日本 删: 照相显微镜 ,日本 方法 .髓染色 ..按常规将切片脱蜡至水,甩干。 ..放入苏木素进行染色,时间约分钟,自来水反复冲洗、甩干。 ..放入%盐酸酒精分化液中并立即取出,自来水反复冲洗、甩干。 ..于%的氨水中返蓝秒,自来水反复冲洗、甩干。 ..放入伊红染色约分钟,自来水反复冲洗、甩干。 ..浓度梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。 ..常规病理形态学观察。 .原位杂交: 具体步骤如下: ..样品的收集和预处理:蜡块组织经岬厚度连续切片,置?烤箱 干燥烤片小时,切片经二甲苯脱蜡,脱蜡后的切片在无水酒精中放置 分钟后,经空气干燥分钟进行酶处理。 ..酶处理:每张切片加入胃酶工作液?孵育分钟,弃去胃酶工 作液后,逐级酒精脱水,%、%、%酒精各分钟,空气干燥后杂 交。 研究论文 ..变性杂交:在每张切片加入?的探针,加盖盖玻片。原位杂交仪 中?变性分钟,?杂交过夜。 ..冲洗:缓冲液冲洗分钟×次。每张切片加入滴杂交后洗 液,?孵育分钟,缓冲液冲洗分钟×次。 ..检测和显色程序:在切片上滴加适量抗地高辛抗体,?孵育 分钟,缓冲液冲洗分钟×次;在切片上滴加适量瑚心多聚体,? 孵育分钟,缓冲液冲洗分钟×次;在切片上滴加适量工 作液,显微镜下观察显色情况,显色充分后自来水终止。 ..梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。 染色过程中均设有阳性对照。以尖锐湿疣组织切片作为阳性对照,其操作 步骤与实验片相同。 .原位杂交结果判定 根据北京中杉金桥公司?/原位杂交试剂盒提供显色标准:船 原位杂交阳性的判断标准为阳性信号出现于病变鳞状上皮中、表层细胞核 内,呈浅黄至棕色不等的颗粒,颗粒可呈棕黄色点状、粗块状、大团块状。 统计学分析 所有数据采用 .软件进行统计,晰秩和检验、锄 相关分析。 结 当口 果示 发病年龄:参照《阿克曼外科病理学第九版》诊断标准,复查河北 医科大学附属石家庄市中医院病理科年月至年月期间因 肛管肿物脱出行活检的病理切片例,其中包括痔组织例,直肠 腺瘤例,肛乳头肥大例。选取诊断为肛乳头肥大患者例,筛 查病例,筛选出去除肥大肛乳头后再次增生及以上者共例作为观察组, 余初次发病例为对照组。观察组最小年龄岁,最大岁,高发年 龄在~岁之间,平均年龄.士.岁;对照组最小年龄岁, 最大岁,高发年龄在~岁之间,平均年龄.士.岁;直肠 腺瘤患者最小年龄岁,最大岁,高发年龄在岁以上,平均年龄 .士.岁;痔患者最小年龄岁,最大岁,高发年龄在~ 研究论文 。 岁之间,平均年龄.士.岁。具体分布见曲 发病部位:肛乳头肥大观察组与对照组病例的发病部位以齿线圆周?、 。 ?、?点高发,具体分布见’ 合并症:观察组单纯肛乳头肥大者例.%,与其它疾病并存者 例.%,其中合并肛裂例%,合并痔例.%,同时合并肛 裂和各种痔例.%;对照组单纯肛乳头肥大者例.%,与其 它疾病并存者例.%,其中合并肛裂例.%,合并痔 。 例.%,同时合并肛裂和各种痔例.%,具体分布见 病理组织学观察可见肛乳头表面被覆鳞状上皮,上皮增生层次厚薄不 等,真皮突不规则向上延伸,可呈乳头瘤样,上皮下为纤维结缔组织,血 管,淋巴管均有不同程度充血、水肿、炎细胞浸润,主要为上皮和纤维组 织增生等病理变化。 .肛乳头肥大在镜下炎细胞浸润表现为淋巴细胞浸润为主。在倍光镜 。 下选择个视野进行淋巴细胞计数,具体情况见 。 .肛乳头肥大可见上皮下的血管增生。具体情况见 ?原位杂交:设立尖锐湿疣组织例做为阳性对照,?原位杂交 阳性信号出现于尖锐湿疣病变鳞状上皮中、表层细胞核内,呈浅黄至棕色 不等的颗粒,颗粒呈棕黄色点状、粗块状、大团块状。观察组例、对 照组例、正常对照组例病例鳞状上皮中、表层细胞核内均未见 ?/呈阳性表达。‘ 。 . ?研究论文 附 图 髓 × . 印 × . 印 锄印印 印 ×响 ×研究论文 / ? × . / .× .研究论文研究论文 一????????????????????????????????????????????????一 附 表 矧撕 .士. 舡 . 嘶巾 一一????????????一 飘矗跚 】陀 瑚伽 哆 一一???????????????????????????????????????????????????一 ?% .撇 .% .% .% . 沁印 觚 ? ? ? ? ? ? ?? ? ???????????????????????????????????????????????????????一 ’ 一一???????????????????????????????????????????????????????一 . . 研究论文 讨 论 肛乳头为位于肛柱顶端的齿状突起,向上延伸至直肠,是鳞状上皮直 接连接直肠腺上皮的嵴【。肛管齿线处组织可能由于水肿、炎症和纤维化 而出现肛乳头肥大【】。肥大的肛乳头可突向肠腔或脱出肛外,主要临床表 现排便疼痛、异物感、脱出、便不净等,切除该病变标本,镜下主要为上 皮和纤维组织增生等病理变化。临床多采取单纯手术切除,临床切除后, 部分患者出现原手术区域肛乳头短期内反复增生且症状加重,药物及物理 治疗不能完全缓解,临床只能采取再次手术的治疗方案。反复增生的肛乳 头给患者的生活带来难以言状的痛苦,病因不清,治疗方法单一,疗效欠 佳,有待于迸一步深入研究复发原因,从而减少发病率,改善患者生存质 量。国内外学者对此研究较少,本研究围绕去除肥大肛乳头术后反复增生 患者临床病理特征及与肿感染的关系深入讨论,对其进行阐述。 祖国医学中肛乳头肥大称为“悬珠痔、“肠蕈。炎性明显伴渗出或出 血者,称之为“悬胆痔。祖国医学文献将人体孔窍中有小肉突出的疾病都 统称为痔,故肥大性肛乳头归属于痔范畴。如《三因及一病源论粹》宋?陈 言,,中说“如大泽中有小山突出为痔,于人体九窍中凡有小肉突出 者皆为痔。因此中医宏观上将痔分为痔,实际包括了肛肠诸多疾病。 其中“悬珠痔是指生于肛内,悬于肛外,色如粉珠,项大蒂小,状似悬珠 的一种痔,其所述指征符合今之肥大肛乳头。若此病伴有明显炎症,则与 《外科大成》清?祁坤,中描述的“悬胆痔”相似?,‘生于肛内,悬于 肛外,时流脓水,便痛出血。” 祖国医学认为此病的发生是由于饮食不节,过食膏粱厚味和辛辣醇 酒、肥甘煎炒之品等刺激性食物致使湿热内生,浊气下注肛肠。或肛肠湿 毒热结,大便干燥,用力努责,肛管损伤染毒,致使气血淤滞,经络阻塞 而成。或因脾虚,中气不足,或肺、肾虚而阴亏,湿热乘虚下注,郁久蕴 酿而成。日久湿浊浸淫,淤血充斥而渐次增大,则随排便垂悬于外。经络 无阻时则诸症不显,一旦经络阻塞,气滞血淤,不通则痛;肌肤受损则血 不循经而下血;湿浊失敛则渗液不洁肛门潮湿。正如《灵枢?水胀篇》所 说“肠蕈如何日,寒气客于肠外,与卫气相搏,气不得营,因有所系。 淤而内著,恶气乃起,息肉乃生。”祖国医学辨证分型为湿热下注型和气 研究论文 滞血淤型。 现代西方解剖学对肛乳头肥大进行了深入的研究【】,认为当肛瓣遭到 损伤形成肛裂时,慢性肛裂近端常伴有肛乳头肥大形成所谓“前哨赘或称 “前哨痔’’,临床观察肛窦炎与肛乳头肥大常并发,只患肛窦炎而无肛乳头 肥大,或只有肛乳头肥大而不伴有肛窦炎者,较为罕见,大多数学者将肛 窦炎及肛乳头肥大并列讲述,说明两者发病机制与因果密切相关【。张东 铭教授认为肛乳头可能是外胚层的遗迹或是后天性的产物,有些人肛管直 肠外口处的外胚层及皮下组织有增生倾向,这导致肛乳头在数目、形态及 大小上存在个体差异,其肛乳头肥大的原因可能是肛管处感染、外伤等刺 激所致【。有研究认为肛乳头肥大常常是肛门直肠病的继发性病变,如英 国的等报道称肛乳头肥大常伴发在慢性肛瘘患者中。肛瘘得以治 疗但伴发的肛乳头未处理的患者常抱怨肛门瘙痒、异物感、蚁行感、分泌 物多、排便不尽感和端坐不适。删将年月到年月 行肛管括约肌切开术的位患者随机分为两组进行研究。治疗组射频切除肥 大肛乳头,对照组不予处理。两年后随访。结果治疗组%认为术后效果 极好或好,对照组为%。根据模拟评分表结果,治疗组平均满意度评分 是.,对照组是.。作者认为肥大肛乳头应是慢性肛瘘治疗的重要部分。 这些结构的持续存在留下了一种未彻底治疗的感觉,降低了患者总满意度 【】 ? 临床对肛乳头肥大多采取单纯手术切除,部分患者去除肥大肛乳头后 出现原手术区域肛乳头短期内反复增生,切除该病变标本病理组织学观察 可见肥大肛乳头表面被覆复层鳞状上皮,角化过度伴或不伴角化不全,鳞 状上皮细胞增生层次厚薄不等,真皮突不规则向上延伸,上皮下纤维结缔 组织内血管、淋巴管不同程度充血、水肿、真皮浅层炎细胞浸润明显,以 淋巴细胞为主,镜下主要为上皮和纤维组织增生等病理变化,在病理组织 结构上与肥大肛乳头未见明显差异。这种去除肥大肛乳头手术区域上皮及 皮下组织增生病理改变的病因、发病机理不清。 经大量临床研究发现,绝大多数人乳头瘤病毒碰能在鳞状上 皮中复制,不同部位的皮肤、黏膜的增生性病变乃至肿瘤与船感染有 关。人乳头瘤病毒肿临床最为常见是型、型【。去除肥大肛 乳头术后患者手术区域的增生性病变与人乳头瘤病毒肿感染是否相研究论 文 关,未见文献报道,两者相关性的研究有待于深入观察、探索。 人乳头瘤病毒加是一种?怆病毒,该病毒易于感染皮肤和黏 膜,分子结构为双链面对称立方体,其双链的共价环状基因组有长约 个碱基对】。通过电子显微镜检查可以在感染的上皮及黏膜细胞核内 发珊表现为核内结晶,偶尔为丝状包含物,但特异性的诊断则依 赖于免疫组化或应用原位或印迹杂交方法进行的分子病毒学分析 【每皿烈屹珑】。是最重要的肿瘤相关病毒之一,感染皮肤和黏膜鳞 状上皮细胞,引起感染上皮的增生性病变甚至恶性肿瘤的发生。根据 肿分为几种主要类型,分别为 与和浸润性鳞状细胞癌的相关性, , “高危型、“可能高危型、“低危型,“高危型病毒亚型主要有玎 型,另外还有,,,,,,,,,,,和 型,“可能高危型”病毒亚型包括,和型,“低危型’’病毒亚型主要有 ,,,,,型等。感染“低危型’’唧发生病变多数属于良性, 能自行消退,但易反复发作【】。?主要通过直接或间接接触污染物品或 性传播感染人类。病毒侵入人体后,停留于感染部位的皮肤和黏膜中,不 产生病毒血症。临床常见的有:寻常疣主要为、和型,可发生于任 何部位,以手部最常见;趾疣主要为和型,生长在胼胝下面,行走易 引起疼痛;扁平疣主要为和型,好发于面部,手、臂、膝为多发性; 尖锐湿疣主要为和型,好发于温暖潮湿部位,以生殖器湿疣发病率 最高,传染性强,在性传播疾病中有重要地位,且有恶性变的报道【。 “低危型’’丑感染发生病变多数属于良性,能自行消退,但易反复 发作。其致病机理是病毒感染人体后,可潜伏在基底角朊细胞间,在表皮 棘细胞层复制,当病毒侵入细胞核,可引起细胞迅速分裂并伴随病毒的繁 殖与播散,形成特征性的乳头瘤样结构。感染晚期基因出现结构蛋白装配 颗粒,病毒主要集中在棘层中的细胞核内,出现凹空细胞增多,后期残余 的人乳头瘤病毒》常可导致疾病复发。“可能高危型”和“高危型’ 病毒的致病机理是癌基因、编码的相关癌蛋白结合细胞内抑癌蛋白 、,促进细胞的蛋白产物降解,抑制、蛋白功能, 通过影响细胞周期调控从而导致肿瘤发生,继而癌变阱】。 本研究参照《阿克曼外科病理学第九版》诊断标准,复查河北医 科大学附属石家庄市中医院病理科年月至年月期间因肛研究论文 管肿物脱出行活检的例病理切片,其中包括痔组织例,直肠腺 瘤例,肛乳头肥大例。将筛查出的例肛乳头肥大病例,了解 临床情况,筛选出去除肥大肛乳头术后再次增生及以上者共例作为观 察组,余初次切除例为对照组,另选取例无鳞状上皮增生的痔组 织做为正常对照组。将观察组和对照组两组间发病年龄、发生部位、合并 症等临床病理特征进行汇总、统计分析;将观察组和对照组两组切片 镜下病理组织学特点进行观察汇总;将观察组例,对照组例,正常 对照组例的蜡块切片,行唧检测,观察其鳞状上皮肿检测结果。 通过对观察组及对照组患者的发病年龄、合并症、发生部位进行对比 分析,发现两者无显著性差异,首先,发病年龄广,在.岁之间,高 发年龄均为?之间,对照组患者年龄平均为.士.岁,观察组 患者为.士.岁;其次,肛乳头肥大以单发疾病少见,多合并其他 疾病,对照组及研究组均多合并肛裂、痔;第三,观察组与对照组发生部 位均以截石位齿线圆周?、?、?点高发,观察组为.%、.%、%; 对照组为.%、.%、.%,?、?、?点属肛管后壁,而肛隐窝炎 的发病率%发生在肛管后壁【,所以肛隐窝炎与肛乳头肥大的确是密 . 切相关。 从观察组和对照组的病理形态学观察,镜下表现无明显区别,均为慢 性非特异性炎症表现,肛乳头表面被覆鳞状上皮,角化过度伴或不伴角化 不全,鳞状上皮细胞增生层次厚薄不等,真皮突不规则向上延伸,上皮下 纤维结缔组织内血管、淋巴管不同程度充血、水肿、真皮浅层炎细胞浸润 明显,以淋巴细胞为主,镜下主要为上皮和纤维组织增生等病理变化。光 镜下,淋巴细胞浸润程度评分,观察组为.士.,对照组为.士., 无显著性差异;血管增生程度评分,观察组及对照组两组之间无明显差异, 研究组为.士.,对照组.士.。 将观察组例,对照组例,正常对照组例的蜡块切片,行 /检测。阳性对照组尖锐湿疣鳞状上皮中、表层细胞核内出现阳性 信号,呈浅黄至棕色不等的颗粒,颗粒呈棕黄色点状、粗块状、大团块状。 而观察组例,对照组例,正常对照组例的切片鳞状上皮中、表 层细胞核显色均呈阴性,印/检测呈阴性表达。 通过本次研究,发现肛乳头反复增生多发生于青年人,是一种病理研究论文 性炎症改变,多合并肛裂等非特异炎症,从发病部位上与肛隐窝炎密切相 关。玎/在正常组织及肥大肛乳头鳞状上皮中的表达情况均呈阴性, 提示去除肥大肛乳头术后反复增生的鳞状上皮组织中蛐/感染参与 的可能性很小。经基础和临床研究,已明确宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌 发生的必要条件是人乳头瘤病毒感染降溯,在宫颈处感染期较 为常见,而肛管处瑚/不易检出,其原因可能为宫颈作为开放的性器 官,与外界接触机会多,易于感染,而肛管较为封闭,不易与外界相通, 与病毒接触机会少,这可能是肛管鳞状上皮肿表达阴性的原因之一。去 除肥大肛乳头术后增生患者以青年人为高发人群,该流行病学特点是否与 其生活习惯、饮食结构有一定的相关性,还有待于流行病学进一步广泛深 入地调查、研究;本研究应用原位杂交技术检测珊/的感染情况,在 众多“低危型一中仅选择最为常见的、型,是否去除肥大肛乳头 术后增生患者该部位还有其他“低危型’’珊的感染,尚有待于更进一步 的观察。 结 论 、去除肥大肛乳头术后反复增生多发生于青年人,是一种病理性炎 症改变,多合并肛裂等非特异炎症,从发病部位上与肛隐窝炎密切相关。 、珊/在正常组织及反复增生肛乳头鳞状上皮中的表达情况均 呈阴性,提示反复增生的肛乳头组织中/感染参与的可能性不大。 参考文献 沁砸觚 咖嬲 ,: 科 . ?锄 瑚巳 吼. 村船.锄 ,:. .独 乜 ’?碱觚 锄.觚 .:. 李雨农,中华肛肠病学.重庆:科学技术出版社重庆分社,, ?锄: 锄,伽. 帅研究论文 蛐 协矧棚钿嗡 , ’ 棚【 既 咖 唱 ,:一 锄 咖觚 ? , 弱朗朗. 锄 巧 ,: . 宋锡珍,侯正文,宋惠平,肛乳头肥大颗例临床病理分 析.大肠肛门病外科杂志, ,,.,枷 , ., .觚? ? 啪锄岬、, 砌 锄 粼 【】. 玛,:?. . 疵蜕? 锄 印 萄伽? : 一 ’ , 【】. 黄乃键,中国肛肠病学,山东科学技术出版社,年月第一版: ‘ 宋锡珍,侯正文,宋惠平,肛乳头肥大颗例临床病理分 析.大肠肛门病外科杂志, ,, 张东铭,肛肠外科解剖生理学.西安:陕西科学技术出版社,, . 英?,去除肥大肛乳头和纤维性肛门息肉提高肛屡术后患者的 满意度,大肠肛门病外科杂志,,: 柯杨,乳头状瘤病毒与人类肿瘤.北京大学学报医学版,, , : , , , . 龇 鼢嘲时 锄。吣 【】. 觚锄 ?,,: .啪土 、? 锄, 觚,瓶锄 油晰脚钾 胁啪 叩. . :吐。:. 】? ? , 。研究论文 伍 印?眦 .瞳 嫩潞. 狮. 嘶撕, 黜 ,: /。 : 气?毵 弱 砒 ,:? 卧 .. 加锄, , ,印 锄 咖咖 鹏 趾 ? ,: ?. , 嘴 , 他 . 晰谢,:? , , , 璐.加 ,:?. 蹴 阻 ,锄 , 讯 习 舰印 邪, 妇肌,:一 脚 .?觚 袁伟,贾常莎,尖锐湿疣组织中微卫星的改变与玎感染的 相关性.中国皮肤性病学杂志,,, 舶 舔锄:锄 . .锄 . 狮 锄%,:? 叨. 眈 .锄’ , .斟 : 锄:硒舶 .跚 . 啮 锄 们 瓯,: . 劬锄述 综 综述 人乳头瘤病毒的研究进展 人乳头瘤病毒是一种嗜黏膜和皮肤的双链病毒,是最 重要的肿瘤相关病毒之一,通过感染皮肤和黏膜鳞状上皮细胞,引起感染 上皮的增生性病变甚至肿瘤的发生【】。最早确定的相关肿瘤是宫颈 ,口?是宫颈癌 癌,大量研究表明,人乳头瘤病毒硼瑚 的主要致病因素,“高危型”唧癌基因、编码的相关癌蛋白能促进 细胞的蛋白产物降解,抑制蛋白功能,影响细胞周期调控,从而导 致肿瘤发生【】。%宫颈癌可归因于肿中的致瘤高危株肿/的感 染【;“低危型”引起皮肤或黏膜疣等病变,根据感染类型和病变 区域的解剖学特点,疣可呈现多样性。人体接触后是否发病取 决于类型、受感染部位、机体免疫力等因素【】。近十年国内外研究 发现,人乳头瘤病毒玎,主要存在于生殖道中,还存在于其它部位如 口咽部、呼吸道、食管、膀胱等,与其上皮增生甚至肿瘤有不同程度相关。 本文就口的微观结构及其宏观相关肿瘤综述如下: ‘ 一,人乳头状瘤病毒瑚概述 、人乳头状瘤病毒肿的微观结构与分型。人乳头瘤病毒唧 是一种蛆病毒,该病毒易于感染皮肤和黏膜,分子结构为双链面对 称立方体,其双链的共价环状基因组有长约...嗍。坪基因组结构 分为早期区、晚期区及上游调节区个编码区。每区含有一系列可编码的 开放阅读框架,通过编码产生功能、作用不同的多种病毒蛋白,感 染上皮后导致增生以至肿瘤。早期区含有个开放阅读框架疆:、 、、、、。、相关病毒?蛆的复制,和病毒繁殖有关; 相关病毒?蛆转录的反式激活;相关病毒细胞结合;。、与病毒 的细胞转化功能有关。晚期区含有个开放阅读框架:、。、 分别编码病毒主要和次要衣壳蛋白。上游调节区可能对病毒的复制及 转录起调节作用,具体作用不明确【。感染低危型瑚发生病变多数属于 良性,能自行消退,但易反复发作。通过电子显微镜检查可以在感染的上 皮及黏膜细胞核内发珊表现为核内结晶,偶尔为丝状包含物,但综 述 特异性的诊断则依赖于免疫组化或应用原位或印迹杂交方法进行的 分子病毒学分析【’二‘孓。是最重要的肿瘤相关病毒之一,感 染皮肤和黏膜鳞状上皮细胞,引起感染上皮的增生性病变甚至恶性肿瘤的 发生。根据肿与和浸润性鳞状细胞癌的相关性,分为几种主 要类型,分别为“高危型、“可能高危型、“低危型,“高危型”病毒亚型 主要有肿,型,另外还有,,,,,,,,, ,,和型,“可能高危型”病毒亚型包括,和型,“低危型 病毒亚型主要有,,,,,型等。感染“低危型”发生病 变多数属于良性,能自行消退,但易反复发作【】。肿主要通过直接或间 接接触污染物品或性传播感染人类。病毒侵入人体后,停留于感染部位的 皮肤和黏膜中,不产生病毒血症。临床常见的有:寻常疣主要为、和 型,可发生于任何部位,以手部最常见;趾疣主要为和型,生长在胼 胝下面,行走易引起疼痛;扁平疣主要为和型,好发于面部,手、 臂、膝为多发性;尖锐湿疣主要为和型,好发于温暖潮湿部位,以 生殖器湿疣发病率最高,传染性强,在性传播疾病中有重要地位,且有恶 性变的报道【】。 、人乳头瘤病毒肿致病机理。“低危型’’瑚感染发生病变多 数属于良性,能自行消退,但易反复发作。其致病机理是病毒感染人体后, 可潜伏在鳞状上皮基底细胞间,在棘细胞层复制,当病毒侵入细胞核,可 引起细胞迅速分裂并伴随病毒的繁殖与播散,形成特征性的乳头瘤结构, 感染晚期,基因出现结构蛋白装配颗粒,病毒主要集中在棘层中的细胞核 内,出现凹空细胞增多,后期残余的人乳头瘤病毒常可导致疾病复 发。“可能高危型’’和“高危型’’病毒的致病机理是癌基因、编码 的相关癌蛋白结合细胞内抑癌蛋白、,促进细胞的蛋白产物 降解,抑制、蛋白功能,通过影响细胞周期调控从而导致肿瘤发 生,继而癌变【引。 二、人乳头瘤病毒唧与相关肿瘤的研究 、人乳头瘤病毒瑚与宫颈癌 宫颈癌是国际上公认的最常见妇科恶性肿瘤之一,宫颈癌的发病率占 女性生殖器官恶性肿瘤的%以上,已经成为严重威胁妇女健康的疾病之 一。经研究宫颈癌己占目前已发现的所有女性肿瘤的%,与乳腺癌成为述 综 公认的引起妇女癌症相关死亡的重要原因。据相关资料报道,全世界每年 患宫颈癌的新发病例约为.万人,其中中国新发病例比例占.%,约 计.万人。 从近年来的科学研究发现约有%的宫颈癌组织中可检出入乳头瘤 病毒【‘】。经基础和临床研究,已明确宫颈癌前病变和浸润性宫颈 癌发生的必要条件是人乳头瘤病毒感染【磁】。研究已明确显示, 与宫颈癌及癌前病变密切相关,“高危型人乳头瘤病毒?是宫 颈癌发病的主要原因,关系最为密切【】。人乳头瘤病毒肿的检出率 与病变程度关系密切,随着病变程度的加重检出率随之上升阱】。根据美国 人乳头瘤病毒感染情况的流行病学调查:肿感染是一种最为常 见的性传播疾病,感染的风险和性伴侣的个数有密切联系,随着性伴侣个 数的增加风险随之上升,正确使用避孕套可大大降低肿感染率。大约有 %的美国女性在岁前感染过人乳头瘤病毒肿,其中%左右女 性在首次性生活后的两年内感染肿陋.】。初次感染大多无症状, 在此时易于传染给他人,年轻女性唧感染大多为一过性,其中%左右 的感染者一年内病毒自动清除,约%感染者两年内自动清除【】。根据 美国女性人群流行病学调查研究分析得出:肿持续感染的有关因素是多 个性伴侣、多产、免疫力低下、感染多种亚型病毒、口服避孕药以及不良 生活习惯如吸烟等瞄】。当人乳头瘤病毒肿持续感染时,宫颈上皮 出现轻度不典型增生,逐步发展至中.重度不典型增生,直至出现癌变, 病程的演变时间长短不一,一般约在.年【。在其它生殖系统如阴道 上皮、外阴也可出现类似的病变过程。人乳头瘤病毒唧感染引起的 上皮内瘤变有时可自行消退,但病变程度与消退率的成正相关性,病变程 度越严重越难消退,高度病变发展成宫颈癌的几率大大增加。临床研究, 约%的宫颈轻度不典型增生,鳞状上皮不典型增生病变局限于上 皮层下/可自行消退,约%可进一步发展,最终导致宫 颈重度不典型增生和原位癌,鳞状上皮出现不典型增生病变超过上皮层 /甚至达到全层,仅有%发展至浸润性鳞状细胞癌【】。 、人乳头瘤病毒珊与食管癌 国际上公认食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,发病率位于 全球肿瘤的第位,死亡率位居恶性肿瘤第位。全世界每年食管癌新发病均死 亡率进行 统计:年平均死亡率达到./万,是世界上食道癌死亡率最高的国 家之一【。众所周知,饮酒、吸烟是食管癌发生的两个重要的危险因素, 主要发生在北美和欧洲等西方发达国家,而在食管癌高发的中国,该因素 的作用微乎其微【。食管鳞状上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病变, 由不典型增生到癌变一般需要几年甚至十几年。其发展一般都经过上皮不 典型增生、原位癌、浸润癌等阶段。在食管癌的病因学研究中,越来越多 的研究发现人乳头瘤病毒感染在食管癌的发生过程中具有一定作 用。年奶缸磁等人对食管鳞状细胞乳头瘤的组织形态学的 研究过程中发现其具有细胞体积大、空泡状、核深染等改变,与加感染 的生殖系统湿疣组织形态学改变有极其相似之处。并据此首次提出人乳头 瘤病毒??感染可能与的发生存在一定的相关性【。九十年代 初,伴随分子生物学的发展,研究者将原位杂交、等分子生物学技术 应用于食管癌与玎感染相关性的研究,通过寻找食管鳞状细胞癌中 肿?序列来证实食管癌与?,感染的相关性,但得到了明显不同的 结果,不同地区检出率在%.%之间,差异很大【粥‘蚓。九十年代末, 中国、芬兰、挪威等国家的研究者发表了关于人乳头瘤病毒船?与食管 癌相关性的血清流行病学报告,提示瑚抗体阳性者食管癌发病危险性 确实较高。曹邦伟等研究者对感染与食道癌发生关联做了分析研 究,对国内外该主题研究的多个独立实验进行综合统计分析评价,最终分 析结果显示人乳头瘤病毒四感染与食管癌病因之间存在一个显著的 风险关联:综合渲为.%:...】综上所述,人乳头瘤病 毒邸感染在食管癌的发生、发展过程中具有病因作用,但细胞的癌 变相当复杂,具有多基因、多因素、多阶段的特点,其高发地区的长期 不良的生活或饮食习惯如进食含亚硝胺类较多的食物或霉变食品、长 期喜进烫食、吸烟、饮酒等不良嗜好可能也会导致食管癌的发生。 、人乳头瘤病毒唧与乳腺癌 目前乳腺癌是世界女性发病率最高的癌症,已经成为女性的头号杀 手。全世界每年大约有万个新发病例,约占所有女性癌症的%。全 球范围内乳腺癌的发病率正呈上升趋势,但死亡率呈下降趋势。我国乳腺 癌发病率的上升速度极快,且各地区水平不平衡,沿海地区比内地发病高。