甘氨双唑钠对子宫颈鳞癌放射增敏的临床研究

甘氨双唑钠对子宫颈鳞癌放射增敏的临床研究 甘氨双唑钠对子宫颈鳞癌放射增敏的临床 研究 李防.等甘氨双唑钠对子宫颈鳞癌放射增敏l堕盟 甘氨双唑钠对子宫颈鳞癌放射增敏的临床研究 李,彭瑛,吴双,徐珂,王冀川,Y-+t 四川I省肿瘤医院放射治疗科,四川I成都610041 ClinicalstudyofradiosensitivityoncervixsquamouscellcarcinomabyCMNa 1.1Fang.PEN(;Ying.WUShuang,XUKe,WANGJi—chuan,WANGdie DepartmentofRadiationOncology.SichuanCancerHospital,Chengdu610041,P.R.China 【摘要】目的:探讨注射用甘氨双唑钠(CMNa)对 子宫颈鳞癌的放射增敏作用及不良反应.方法: 采用平行对照,随机分组的设计方法,将40例经病 理学确诊的宫颈鳞癌患者分为放射增敏组(A组, 放疗加用甘氨双唑钠组)和对照组(B组,单独放疗 组).两组放射治疗方式完全相同.A组在放疗 同时,给予CMNa800mg/,给药后lh内接受 放疗,每周3次,至放疗结束.B组行单纯常规放 疗.观察两组的近期疗效和各种不晟反应.结 果:A组的CR率为90(18/20),明显高于B组的 60(12/20),两组比较差异有统计学意义,Y!一 4.80,P<0.05.A组达到PR和CR时的照射剂量 均低于B组,差异有统计学意义(t值分别为4.54 和3.47,P均<0.05).两组患者不良反应及严重 程度的比较差异无统计学意义.结论:注射用 CMNa对宫颈鳞癌有放射治疗增敏作用,可提高 CR率,并降低达到PR和CR时的照射剂量,同时 并未增加不良反应. 肿瘤防治杂志,2005,12(14):1100—1102 《基础?临床研究l ABSTRACT~OBJECTIVE:Toevaluatetheradiosensitivityand adversereactionofCMNaoncervixsquamouscellcarcinoma. METHODS:Fortypatientsthcervixsquamouscellcarcinomadi agnosedbypathologywererandomlydividedintotwogroups:Group AandGroupBThepatientsinGroupAwereintravenousdripped CMNa800mg/methreetimesweekly,duringwholetreatmentperi— odbeforeradiotherapy.ThepatientsinGroupBweretreatedwith radiotherapyalone.RESULTS:TheCRrateofGroupA(90, 18//20)washigherthanthatofGroupB(60,12/20)significantly, X:一4.80,P<0.05.Theirradiationdosebywhichtheeffectshad reachedPRandCRwaslowersignificantlyinGroupAthaninGroup B,t=4.54and3.47,P<0.05.Therewasnostatisticalsignificance betweenthetWOgroupsonthekinds,seversityandtherateofad— versereaction.CONCLUSIONS:CMNacanenhanceradiosensitivity oncervixsquamouscellcarcinoma,increasetherateofCRandre— ducetheirradiationdosebywhichtheeffectsreachedPRandCR. Noobviouslyadversereactionwasdiscoveredundertherecommended clinicaldose. ChinICancerPrtovTreat,2005.12(】4):1】OO一】1O2 【关键词】宫颈肿瘤/放射疗法;癌,鳞状细胞;放射增敏剂 [KEYWORDS2cervixneoplasms/radiotherapy;carcinoma,squamouscell;radiosensitize r 【中圈分类号1R737.33【文献标识码】A【文章编号】1009--4571(2005)14—11o0 —03 注射用甘氨双唑钠(CMNa)是我国第二军医大学 自行开发,研制的国家I类新型放射增敏剂】].基础 研究结果,CMNa为硝基咪唑类化合物,对实体 肿瘤的乏氧细胞有较明显的放射增敏作用『2.].我们 选择了40例宫颈鳞癌患者进行随机对照分组试验,对 CMNa的临床放射增敏作用进行了初步探讨. 1对象与方法 【第一作者简介】李时,男,重庆开县人,主治医师,主要从事 肿瘤放射治疗的临床研究工作. Tel:86—28—85420845Email:lifang2002@l63.com 【通讯作者简介】王捷,男,四川成都人,主任医师,主要从事 肿瘤放射治疗的基础和临床的研究工作. TeJ:86—28—85420577E—maiJ:wxr792000@yahoo.corn.cn 1.1病例选择及一般资料 2003年7月9日,2004年8月27日,40例在本 院经病理学确诊?期15例和?期25例的宫颈癌患 者,均按1994年FIGO分期],信封法随机分为 放射增敏组(A组)和对照组(B组)各20例患者.A ,65岁,中位年龄48岁.其中?期7例,? 组年龄34 期13例,人组时KPS评分组内均值为85.5?6.5.B 组年龄36,63岁,中位年龄49岁,其中?期8例,? 期12例,入组时KPS评分组内均值为86.54-_5.0. 病理组织学类型均为鳞癌.患者的人组条件:有病理 学确诊,有放射治疗适应证,有可测量的肿瘤病灶,一 般状况评分(Karnofsky评分)?70,年龄在l8,70 岁,血常规,肝,肾功能正常,心电图基本正常,无器质 性神经系统疾病,以往抗肿瘤治疗停止?1个月. 肿瘤防治杂志2005年7月第l2卷第t,HINJ(7ANt,ERPREVIREAT.July2005.?【lll: 1.2治疗方法 1.2.1用药方法注射用甘氨双唑钠(CMNa)粉剂? 250mg/瓶,由广州莱泰制药有限公司生产.放射增 敏组(A组)在常规放疗同时给予注射用CMNa 800mg/m..于放疗前加入100mI生理盐水中静脉 滴入,0.5h内滴完.给药后1h内进行放疗,每周3次 (星期一,三,五用药).连续用药至放疗结束.6,7 周.对照组(B组)行单纯常规放疗. 1.2.2放射治疗方法采用常规放疗方法,体外照射 加宫颈腔内照射.体外照射采用8MV医用直线加速 器,总剂量56,60Gy.每次2Gy.每日1次,每周5 次,先予以盆腔前后两大野照射.Dr46,50Gy,后改 为盆腔前后四野照射,盆腔野中央挡铅保护膀胱,直 肠,加量10,14Gy.然后给予"Co高剂量率后装腔 内照射,每次"A"点剂量为6Gy.每周照射2次,共3 次,"A"点剂量18Gy(其等效生物剂量相当于低剂量 率后装放射剂量26Gy左右). 1.3临床观察指标 放疗前,中(D40Gy)和后,分别进行B超或CT 检查,疗效.每周做1次妇科检查,记录肿瘤的最 大长和宽的直径.依据1979年WH()关于实体瘤主 观疗效的评定标准],分为完全缓解(CR),部分缓解 (PR),病情稳定(SD)和病情进展(PD)4个等级.根 据达到CR或PR治疗标准的两组中位照射剂量,按 单独放疗组所需剂量/合并增敏药组达到同样治疗水 平的照射剂量的计算放射增敏比(SER值).每 周检查血常规,治疗前,中,后各检查1次肝,肾功能, 尿常规和心电图,每周观察评价恶心,呕吐,腹痛,腹 泻,照射野内皮肤和黏膜等不良反应,治疗前,后各进 行1次全面的神经系统检查,均按WHO[和1995年 RTOG(RadiationTherapyOncologyGroup)l6制定 的不良反应判断标准评定. 1.3统计学处理 计数资料组间比较用"检验或Y.检验;等级资料 组的组间比较用秩和检验;计量资料组的组间均数比 较用t检验. 2结果 2.1近期疗效 A组疗效达CR18例,PR2例,B组疗效达CR 12例;PR7例,SD1例.A组的CR率90(18/20) 明显高于B组CR率60(12/20),两组比较差异有 统计学意义,一4.80,P<0.05;但A,B两组多个样 本率的比较差异无统计学意义,Y!一4.88,P>0.05. 2.2疗效达PR和OR时的照射剂量 A组患者达到PR时的照射剂量为(36?3.0)Gy,而 B组为(4012.5)Gy;A组患者达CR时的照射剂量为(50 ?3.4)Gy,而B组为(54?3.0)Gy.A组达PR,CR时所 需照射剂量均低于B组,且差异有统计学意义.f值分别 为4.54和3.47.P均<0.05.疗效达PR时的SER值为: 40/36=1.11.达CR时SER值为:54/50—1.08. 2.3不良反应 两组治疗后的皮肤,黏膜,消化系,泌尿系及神经 系统等临床症状比较差异无统计学意义,P>0.05. 其不良反应均以皮肤,黏膜,下消化道及血常规反应为 主.未发现过敏反应,神经系统和心脏毒副反应以及 肝,肾功能损害. 3讨论 在宫颈癌放射治疗失败的患者中,70系盆腔内复 发,30为远处转移;盆腔内复发者中,60以上是宫旁复 发,近40为局部复发.所以,宫旁复发或局部复发是 宫颈癌放射治疗失败的最主要原因.临床放射生物学研 究结果显示,直径>1ITIITI的实体肿瘤,均存在血供不足 而导致的乏氧细胞聚集,此类乏氧细胞对放射线有抗拒 作用l7.肿瘤内乏氧细胞的存在成为放疗后肿瘤残留, 复发及转移的潜在根源,如何增加肿瘤内乏氧细胞对射 线的敏感性,成为提高放疗效果的重要途径. 国内外经过几十年基础理论的研究,发现亲电子的 硝基咪唑类化合物,通过捕获电离辐射所造成的细胞 DNA靶分子的游离电子,抑制DNA辐射损伤后的修 复,可较明显提高细胞的放射敏感性.注射用甘氨双唑 钠(CMNa)为一种新型硝基咪唑类化合物l1],是国家一 类新药,是我国自行开发,研制的一种新型放射增敏剂, 其作用机制:1)强大的亲电子损伤固定作用:射线作用 于肿瘤细胞后,引起细胞分子损伤,CMNa的亲电子作 用能够转移肿瘤细胞受损分子上的电子,使损伤固定下 来,加速肿瘤细胞的死亡,从而明显地增强放(化)疗的 效果.2)抑制DNA修复酶:CMNa对DNA修复酶,特 别是聚合酶J3有抑制作用,从而抑制肿瘤细胞中受损 DNA分子的修复.3)抑制肿瘤乏氧细胞的潜在致死性 损伤和亚致死性损伤修复,进而提高放化疗对肿瘤细胞 的杀灭作用l8.通过对CMNa临床前期的实验,结果表 明它是一种低毒,高效,且能选择性增强乏氧细胞的放 射敏感性的放射增敏剂[.. 我们的研究结果显示,加用CMNa后,宫颈鳞癌 患者CR率明显提高,增敏组(A组)的CR率高于对 照组(B组),P<0.05;而且A组达到PR和CR时的 所需照射剂量均低于B组,P<0.05.表明CMNa不 仅提高完全缓解率,还可降低达到PR和CR时的照 射剂量,对宫颈鳞癌有较好的放射增敏作用.两组疗 效对比提示A组疗效存在高于B组的趋势,但差异无 统计学意义,P>0.05;可能与样本数较少有关. 目前肿瘤放射增敏剂治疗已成为提高放射治疗效 果的重要方式,越来越受到广泛的重视.结合本组 临床研究.我们认为注射用甘氨双唑钠对宫颈鳞癌的 放射治疗有确切的放射增敏作用,值得临床应用. 【参考文献】 [1]郑秀龙.新型肿瘤放(化)疗增敏药甘氨双唑钠研究的综述[A]. 郑秀龙.甘氨双唑钠研究论文集[(,],上海:第二军医大学出版 社,2001,1—3, [2]孟祥顺,赵芳,高建国,等.肿瘤放化疗增敏药甲硝唑氨酸钠的药 效学研究[J],第二军医大学.1994.15(5):428—433. [3]郑秀龙,孟祥顺.赵芳,等.新增敏剂一甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射 增敏作用[J].辐射研究与辐射工艺,2000,18(2):90L95. [4]殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].第3版.北京:中国协和 医科大学出版社.2002.919—922, [5]MillerAB.HoogstratenB,StaquetM.etat.Reportingresults 柏心岩,等肺错构瘤的诊断与治痘 ofcancertreatment[J],Cancer,1981,47(1):207—214. CoxJD,StetzJ,PajakTF,ToxicitycriteriaoftheRadiation TherapyOncologyGroup(RTOG)andtheEuropeanOrganiza— tionforResearchandTreatmentofCancer(EORTC)[J],IntJ RadiatOncolBiolPhys.1995.31(5):1341—1346. 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M],第3版.北京:中国协和 医科大学出版社.2002.300—302. 郑秀龙,高建国,杨立锡.甲硝唑氨酸(CM)对受照相对密度生长 期V79细胞DNA聚合酶B的抑制与放射增强作用间的关系 [J].辐射研究与辐射工艺,1992,10(4):198—202. 金一尊.癌症治疗中化学修饰剂的研究展望[J],辐射研究与辐 射工艺,2002,20(2):81—86. 收稿日期:2004—12—24修回日期:2005—04—05 (编辑:李大鹏) 粤疗骨矿曙瞎.电t声蓐电声母声辟电 《短篇论着?病案报道l 肺错构瘤的诊断与治疗 柏心岩,刘克运 梁山县人民医院(胸外科:柏心岩;呼吸内科:刘克运),山东梁山272600 【关键词l错构瘤/外科学;错构瘤/诊断;肺疾病/外科学;肺疾病/诊断 【中固分类号1R734.2【文献标识码lD【文章编号l1009--4571(2005)l4一l1O2 一O1 肺错构瘤是最常见的肺良性肿瘤,我院共收治肺错构瘤38 例,报道如下. 1临床资料 1.1一般资料 梁山县人民医院 1985年2月10日,2001年1O月10日, 胸外科共收治肺错构瘤38例,男24例,女14例,男女之比为 1.7:1.年龄14,58岁,中位年龄43.5岁.均经手术病理证 实.其中,咳嗽,咳痰12例,胸痛4例,痰中带血2例,发热3 例,无症状者17例,均为胸部x线检查时发现.病程15d,7 年.肺内型36例中,病变位于右肺22例,其中上叶9例,中叶 5例,下叶8例;左肺14例,其中上叶6例,下叶8例;支气管内 型2例,1例位于右上叶支气管,另1例位于左主支气管. 1.2诊断与治疗 术前皆行x线胸片及CT检查,肺内型者呈孤立圆形或类 圆形球灶.有分叶者7例,边界清晰者29例,有钙化灶者14 例,其中呈爆米花样者8例.病灶直径1.0,7.0cm.2例支 气管内型呈肺不张及阻塞性肺炎改变,CT显示支气管内占位 病变.1O例行纤维支气管镜检查,2例见支气管腔内肿瘤.术 前仅6例诊断为错构瘤,误诊为肺癌12例(31.6),肺良性肿 瘤11例(28.9),肺结核球9例(23.7).术后病理检查呈 圆形,类圆形或结节分叶状,表面光滑或呈桑椹状,部分肿瘤有 包膜,质地坚韧,切面呈白色或灰白色实性,或见软骨状大理石 样纹理结构,镜下所见主要由软骨,纤维结缔组织,平滑肌,脂 肪及呼吸道上片组成.本组行肺叶切除13例,肺段或楔形切 除14例,肺瘤剔除l1例.术中行快速冰冻病理检查25例. 1.3结果 本组病例无手术死亡,3例失访,余随访1,14年未见复发 及恶变. 2讨论 肺错构瘤病理学特征是正常组织的不正常组合和排列.在我 们的研究中,平均发病年龄43.5岁,男女之比为1.7:1.大多数 肺内型者无症状,少数支气管内型者有咳嗽,咯血和反复或持续的 肺部感染.x线胸片检查不易确诊,高分辨率CT扫描诊断错构瘤 准确率可高于60.支气管镜检查对于支气管内型有诊断价值, 经皮肺穿刺活检可确诊,但气胸发生率高达50,故我们不主张行 此检查.PET可较为准确地提供肿瘤性质和诊断,但费用昂贵,难 于普及.因为:1)本病有恶变可能;2)有些病变与肺癌不易鉴别,且 少数生长较快,尤为腔内型因易致阻塞性肺炎,肺下张或肺脓肿等 使病情加重,非手术不能解决.3)患者有较重的心理负担.手术 原则视病变部位各异,我们主张术中行快速冰冻,病理切片检查, 以确定病变性质及手术切除范围. 【通讯作者简介】柏心岩,男,山东梁山人,主治医师,主要从 事心胸外科专业的研究工作.收稿日期:2004--02—10修回日期:2004--04--05 Tel:86—537—7313678(编辑:王国范) ]]]] 6789 [[[[