10诺氟沙星片工艺规程(1)

1.  药品名称、规格、批准文号、剂型 1.1 药品名称 通用名称：诺氟沙星片 英文名称：Norfloxacin Tablets 汉语拼音：Nuofushaxing Pian 1.2规格 0.1g 1.3批准文号 国药准字H23023318 1.4剂型 片剂 2. 产品概述 2.1性状 本品为糖衣片,除去糖衣后显淡黄色。 2.2药理毒理 本品为氟喳诺酮类抗菌药，具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具有良好的抗菌作用：构橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌属等。诺氟沙星在体外对多种耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。 诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 2.3药代动力学 健康成人空腹一次口服本品0.4g，1~2小时血药峰浓度(Cmax)为1.32μg／m1，8小时后尚有0.33μg／m1，吸收半衰期(t1/2)为0.41小时，分布相半衰期(t1/2α)为0.41小时，消除相半衰期(t1/2β)为2.45小时。12小时内尿中平均排出量占给药量的27.88％，其中22.56％在6小时内排出。 大鼠口服本品后，迅速分布各组织间，肾、肝、淋巴结、脾、颚下腺、血浆等的药物浓度均较高，上颚扁桃体及兔的皮肤也有分布。 2.4适应症 抗菌药。有广谱抑菌作用，主要用于大肠杆菌、痢疾沙门氏菌、克雷氏菌、产气杆菌、变形杆菌、沙雷氏菌感染，亦用球菌、金葡萄、表皮葡萄球菌及甲丙型链球菌引起的泌尿系、产前、盆腔脏器、耳、鼻、喉及皮肤软组织的感染。 2.5用法用量 常用量每次空腹口服：成人一次0.1～0.2g，一日3～4次；重症酌情加量，一日1.6g，分4次服用。 2.6不良反应 2.6.1．胃肠道反应：较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。 2.6.2中枢神经系统反应：可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 2.6.3过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。 2.6.4偶可发生： (1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。 (2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。 (3)静脉炎。 (4)结晶尿，多见于高剂量应用时。 (5)关节疼痛。 2.6.5少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。 2.7 2.7.1本品宜空腹服用，并同时饮水250m1。 2.7.2由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。 2.7.3本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200m1以上。 2.7.4肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。 2.7.5应用氟喳诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。 2.7.6葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极个别可能发生溶血反应。 2.7.7喹诺酮类包括本品可致重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。 2.7.8肝功能减退时，如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。 2.7.9原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。 2.8孕妇及哺乳期妇女用药 曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍，发现本品可致流产。该剂量在猴的血浆峰浓度(Cmax)约为人的2倍。本品在动物中未证实有致畸作用。然而，在孕妇并未进行合适的、有良好对照的研究，因此本品不宜用于孕妇。 本品是否经乳汁分泌尚缺乏资料。当乳妇应用200mg本品时，乳汁中不能检出该药。然而，由于研究剂量较小，且本类药物的其他品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。 2.9药物相互作用 2.9.1尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 2.9.2本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450。结合部位的竞争性扔制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除相半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。 2.9.3环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。 2.9.4本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。 2.9.5丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50％，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。 2.9.6本品与呋喃妥因有拮抗作用，不推荐联合应用。                          2.9.7多种维生素，或其他含铁、锌离子的制剂及含铝或镁的制酸药可减少本品的吸收，建议避免合用，不能避免时在本品服药前2小时，或服药后6小时服用。                          2.9.8去羟肌苷可减少本品的口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用。 2.9.9本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除相半衰期(t 1/2β)延长，并可能产生中枢神经系统毒性。 2.10贮藏 遮光，密封保存。                            2.11有效期 24个月 3. 处方和依据 3.1片芯处方                                  诺氟沙星                  100 g                  淀粉                        70 g                    羧甲淀粉钠              30g                                    硬脂酸镁                  4g                  共制成              1000片                    3.2包衣处方 砂糖                  130g 滑石粉                130g 明胶                    3g 川腊                  0.3g  共制成                1000片 批量：诺氟沙星          75Kg 3.3处方依据 本处方依据生产批准文件自行研制。 4. 生产工艺流程图 原辅料        质量检验                         粉筛                         配料                                                                                       混合          粘合剂制备                              制粒            控制搅拌时间                         干燥            控制加热温度、时间 300.000 级洁净区                         整粒 加入润滑剂、崩解剂                         总混                                                  中间体检验                         压片 经检验合格的                      中间体检验 内包装材料        包衣            包衣液的配制                                                    处理            内包                                         成品检验                          外包装 入库 5. 生产操作过程和工艺条件 诺氟沙星片的生产，包括原辅料的准备、制粒、干燥、总混、压片、包衣和内包装等工序是在300,000级条件下进行的，温度要求18℃～26℃，相对湿度为45%～65%； 我厂是通过具有加热、制冷、除尘功能的组合式空调机组和终端高效过滤器实现了洁净区域的温湿度和压差符合GMP的要求；诺氟沙星片的外包装是在一般生产区进行的，对该区域的温度和相对湿度不进行控制。 5.1生产车间根据生产部门下达的批生产指令从仓库领取各种原辅料，按照物料进入车间的程序进行外包装的清洁处理。 诺氟沙星先用无尘粉碎机TF-350进行粉碎处理，然后过20目筛，辅料分别过20目筛，备用。 填写批生产。 5.2混合制粒 5.2.1称量、制备软材 称量操作必须双人复核。称取6.4 Kg淀粉准备制备淀粉糊；将外加的1/2羧甲淀粉钠称出，再称取硬脂酸镁准备加入总混；将其余原辅料平均分成三份称量好备用。     粘合剂的制备：准确称取6.4Kg淀粉、92.6Kg纯化水。将淀粉和纯化水放入夹层锅，开搅拌桨使搅拌均匀，再打开蒸汽阀加热，至淀粉糊呈透明时，停止加热，继续搅拌，控制粘合剂使用温度为室温后平均分成三份。 将一份诺氟沙星和相应的淀粉、羧甲淀粉钠（内加一半）放入GHL250高效湿法混合制粒机中，干混30分钟，使均匀。 在干混均匀的原辅料中加入一份淀粉糊，湿混2～5分钟制成软材，停机取出。 要求软材：捏之成团，撮之即散。 5.2.2制粒、干燥 检查YK-160A摇摆颗粒机的清洁度； 安装18目筛网，安装前检查筛网的质量，观察筛网孔径是否均匀一致，避免造成颗粒大小的不均匀； 按照摇摆颗粒机操作规程制粒，将软材缓慢地逐渐加入到颗粒机中，制成适宜的颗粒，要求粒度均匀，不结块； 制粒过程中经常检查筛网的完整性，确认在制粒过程中没有出现不符合规定要求的湿颗粒； 检查FL-120B型沸腾制粒机的清洁度，包括过滤袋的清洁度； 将制好的颗粒送入沸腾制粒机，按照沸腾制粒机操作规程进行颗粒的干燥，进风温度控制在65±5℃之间，出风温度小于30℃。通风干燥60～80分钟；颗粒干燥结束后，测定颗粒的水份，要求颗粒水份在6%～10%之间； 在整个操作过程中，禁止操作人员裸手接触物料。     分别进行另外二锅的干混、湿混、制粒、干燥。 5.2.3整粒 检查KZL-250快速整粒机的清洁度； 安装16目筛网于快速整粒机上，检查筛网的完整性； 将全部干颗粒缓慢倒入快速整粒机中，开启快速整粒机，进行整粒； 整粒操作时，应注意将干颗粒逐渐加入到快速整粒机中，避免粉尘的飞扬； 整粒过程中经常检查筛网的完整性，确认整粒过程中没有出现不符合要求的大颗粒； 5.2.4总混合 检查GH-600三维运动混合机的清洁度； 将水份符合要求的颗粒装入三维混合机中，加入称量好的硬脂酸镁和半量外加的羧甲淀粉钠，按照GH-600三维混合机操作规程开启三维混合机，混合30分钟，完成总混操作； 总混进出料时，注意减少物料粉尘的飞扬； 总混结束后，将物料装入塑料袋中，称量颗粒的重量，再装入桶中，做好容器和物料的标记后交到中间站贮存，通知中心化验室检验中间体。 填写批生产记录。 5.3 压片 检查ZP37型旋转式压片机的清洁度； 按照ZP37型旋转式压片机操作规程安装冲模，安装冲模前，应由检查员检查和确认所安装的冲模，防止安装了型号错误的冲模；算好片重，用直径9mm深凹冲模压片，从中间站领取检测合格的颗粒，按照ZP37型旋转式压片机操作规程开启压片机，进行压片； 由车间工艺员按照以下公式计算理论片重，QA人员进行复核后，在批生产记录上签字认可； 片重计算公式： 理论片重=                                                  调节好片重后，开启压片机，并测定所压片剂的重量和硬度，如符合要求，取样进行片重差异（片重范围在±7.0%）的检测； 如符合要求，则开始压片，每15分钟校对平均片重一次，每次取10片，在天平上称重，如在片重差异范围内，则视为合格片子，每隔1小时进行片重差异的检测，每次取20片，应符合要求； 压片过程中，操作人员按照中间体质量标准随时检查片剂的外观，QA人员抽查所压片剂的外观质量； 压片结束后，将符合质量要求的片剂盛在有塑料袋的桶中，称量后进行物料的状态标记，保存于中间站。 填写批生产记录。 5.4包衣     检查BY-1000型荸荠式糖衣机、CPT8-3程控喷浆糖衣机的清洁度； 粉衣层分6次操作，每次操作按照加胶、加滑石粉、给风的顺序进行，第6次加胶、糖各半，加化石、给风。最后只加糖，之后出锅凉片，包衣温度控制在35～40℃为宜。 粉衣片重0.38～0.40g。 包糖衣的糖浆浓度69～73%。包糖衣层温度一般为35～40℃。一般15分钟左右操作一次，糖衣片重0.45g左右，并也应视具体情况而定。 每次加入糖浆量必须全部片子达到湿润为宜，并充分搅拌均匀，以避免产生深浅花斑现象。 包糖衣时温度不宜过高，包糖浆根据规定色素号配制定量。将所需蜡粉撒入糖衣锅中，使片剂光亮，取出置晾片室中，干后将片剂盛在有塑料袋的桶中，称量后进行物料的状态标记，保存于中间站。 填写批生产记录。 5.5包装 车间领料员按照生产部门下达的批包装指令领取包装材料，内包装材料经车间的物流通道进入车间洁净区的包装间； 5.5.1内包装     检查DPH-130C型铝塑泡罩包装机的清洁度；铝塑包装机上板温度136±2℃，下板温度134±2℃，热封温度205±5℃。 检查内包装材料的品名、规格、批号、数量、质量情况； 按照DPH-130C型铝塑泡罩包装机操作规程调整包装机上的字符，使打出的批号和产品有效期符合规定，该项操作必须由QA人员检查符合要求后方可进行包装批号的打印； 领取符合质量要求的片剂。 包装要求：12片/板    检查包装的质量，剔除有缺陷的包装品，整个包装过程除操作人员随时进行包装质量的检查外，QA人员进行现场的包装品的质量检查； 将包装完的铝塑板装入塑料袋中，贮存在中间站。 5.5.2外包装 从中间站领取符合质量要求的内包装成品，准备好外包装所需要的包装材料，如小盒、中袋、瓦楞纸箱、粘胶带等； 检查外包装材料的品名、规格、批号、数量、质量情况； 包装要求：    1板/小盒； 10小盒/中包； 40中包/纸箱； 操作人员按照卡号操作规程进行小盒和纸箱的批号及生产日期、有效期的打印，打印前，应按照卡号操作规程的要求试打印小盒和纸箱的批号及生产日期、有效期，待QA人员检查并确认后，方可进行打印，要求打印的字迹清楚，不得有涂抹现象； 操作人员检查要包装的铝塑板内是否装了足够的片剂，并检查铝塑板上的批号是否与小盒上的批号一致，如符合要求，则在每个小盒内装入1板，并放入1张说明书，封好小盒口；将10小盒诺氟沙星片码放整齐，装入热封收缩用塑料袋内；将40中包放入瓦楞纸箱中，再核对一次数量是否正确，然后放入1张装箱单，用粘胶带封口，完成产品的外包装。 填写批生产记录，通知中心化验室取样。 5.6入库 将完成外包装的产品运到成品库，进行产品批号和数量的交接。 产品最终检验结果得出后，质量部门进行产品的质量评价，经评估如果整个生产过程符合要求，产品符合质量标准的要求，则QA授权人可签发合格证和放行单。 5.7清场 生产结束后，各岗位按各自的清洁标准操作规程进行清场，经QA人员检查合格签字认可，班组长填写清洁记录，挂好状态标识后方可退场。 将生产过程中产生的废料收集在一起，集中处理掉。 6.质量监控点及监控频次 工序名称 质量监控点 质 量 监 控 项 目 监 控 频 次 过筛 过筛目数 异物 1次/班 配料 原辅料 名称、数量 1次/班 制粒 颗粒 粘合剂浓度、温度 1次/批 筛网 干 沸腾制粒机 温度、时间 随时/班 滤袋完好 1次/批 含量、水分 压片 片子 外观 随时/班 重量差异 1次/1小时 硬度 1次以上/班 平均片重 1次/15分钟 包衣 包衣片 外观 随时/班 溶出度 1次/批 含量 包装 在包装品 装量、铝塑质量 随时/班 装盒 数量、说明书 装箱 数量、装箱单、印刷内容 7.  质量标准 7.1原辅料质量标准 原辅料名称 质量标准 诺氟沙星 见诺氟沙星质量标准,编号为：STP-ZL-007-c 淀粉 见淀粉质量标准,编号为：STP-ZL-040-c 羧甲淀粉钠 见羧甲淀粉钠质量标准,编号为：STP-ZL-046-c 硬脂酸镁 见硬脂酸镁质量标准,编号为：STP-ZL-052-c 滑石粉 见滑石粉质量标准,编号为：STP-ZL-045-c 砂糖（蔗糖） 见砂糖质量标准,编号为：STP-ZL-042-c 明胶 见明胶质量标准,编号为：STP-ZL-043-c 川腊 见川腊质量标准,编号为：STP-ZL-054-c 7.2包装材料质量标准 包装材料名称 质量标准 诺氟沙星片说明书 见诺氟沙星片说明书质量标准,编号为：STP-ZL-149-b 诺氟沙星片药品包装用铝箔 见诺氟沙星片药品包装用铝箔质量标准,编号为：STP-ZL-176-b 聚氯乙烯固体药用硬片 见聚氯乙烯固体药用硬片质量标准,编号为：STP-ZL-288-c 诺氟沙星片小盒 见诺氟沙星片小盒质量标准,编号为：STP-ZL-199-b 热封收缩用塑料袋 见热封收缩用塑料袋质量标准, 编号为：STP-ZL-323-a 诺氟沙星片纸箱 见诺氟沙星片纸箱质量标准,编号为：STP-ZL-263-b 7.3工艺用水质量标准 7.3.1生活饮用水质量标准     见生活饮用水质量标准，编号为：STP-ZL-130-b 7.3.2纯化水质量标准 见纯化水质量标准，编号为：    STP-ZL-131-b 7.4中间体质量标准     见诺氟沙星片中间体质量标准，编号为：STP-ZL-109-b 7.5成品质量标准 见诺氟沙星片成品质量标准，编号为：STP-ZL-069-b 8. 设备 8.1诺氟沙星片生产的主要设备一览表 设备名称 设备型号 生产能力 设备验证编号 空调系统 ZK-30 30000m3/h STP-YZ-038-b 粉碎机 TF-350 100-200kg/h STP-YZ-040-b 高效湿法混合制粒机 GHL250 100Kg/批 STP-YZ-067-b 摇摆式颗粒机 YK-160A 80-120公斤/小时 STP-YZ-042-b 纯化水系统 1T/H 1吨/小时 STP-YZ-037-b 沸腾制粒机 FL-120B型 80-140kg/batch STP-YZ-044-b 快速整粒机 KZL-250 200-300公斤/小时 STP-YZ-065-b 三维混合机 GH-600 200-300公斤/次 STP-YZ-048-b 荸荠式糖衣机 BY-1000型 50～60公斤/次 STP-YZ-050-b 程控喷浆糖衣机 CPT8-3 50千克/次 STP-YZ-051-b 旋转式压片机 ZP-37 17.7万片/小时 STP-YZ-049-b 铝塑泡罩包装机 DPH-130C型 max150次/分 STP-YZ-052-b 8.2上述设备的操作和维护保养的操作规程有： 设备名称 操作规程编号 空调系统操作规程 空调系统维护保养操作规程 SOP-SB-073-c SOP-SB-075-c TF-350无尘粉碎机操作规程 TF-350无尘粉碎机维护保养操作规程 SOP-SB-130-a SOP-SB-132-a GHL250高效湿法混合制粒机操作规程 GHL250高效湿法混合制粒机维护保养操作规程 SOP-SB-114-c SOP-SB-116-c YK-160摇摆式颗粒机操作规程 YK-160摇摆式颗粒机维护保养操作规程 SOP-SB-037-c SOP-SB-039-c 1T/H纯化水系统操作规程 1T/H纯化水系统维护保养操作规程 SOP-SB-070-c SOP-SB-072-c FL-120B型沸腾制粒机操作规程 FL-120B型沸腾制粒机维护保养操作规程 SOP-SB-028-c SOP-SB-030-c KZL-250快速整粒机操作规程 KZL-250快速整粒机维护保养操作规程 SOP-SB-016-c SOP-SB-018-c GH-600三维混合机操作规程 GH-600三维混合机维护保养操作规程 SOP-SB-031-c SOP-SB-033-c ZP-37旋转式压片机操作规程 ZP-37旋转式压片机维护保养操作规程 SOP-SB-040-c SOP-SB-042-c BY-1000型荸荠式糖衣机操作规程 BY-1000型荸荠式糖衣机维护保养操作规程 SOP-SB-013-c SOP-SB-015-c CPT-3程控喷浆糖衣机操作规程 CPT-3程控喷浆糖衣机维护保养规程 SOP-SB-107-c SOP-SB-109-c DPH-130C型铝塑泡罩包装机操作规程 DPH-130C型铝塑泡罩包装机维护保养操作规程 SOP-SB-025-c SOP-SB-027-c 9.工艺卫生 9.1工作服的卫生要求 区域名称 工作服设计和材质要求 工作服洗涤要求 300,000级洁净区 采用分体设计，避免过多的衣袋，边缝采用包缝处理，避免在穿着过程中暴露过多的纤维；材质要求：光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。 每周清洗2次，特殊情况下依据实际情况调整，但不得少于每周2次； 一般生产区 白大褂；材质要求：化纤 每周清洗一次； 9.2物料净化程序 物料进入洁净区必须通过外清间和缓冲间，经过必要的外包装清洁和脱外包后才能进入洁净区，以保证洁净区的清洁度不受到物料的影响。 物料进入洁净区的程序见“物料进入生产区域的操作规程”。 9.3人员更衣程序 在车间从事诺氟沙星片生产的操作人员进入生产区必须经过必要的更衣程序，方可进入各自的岗位，避免给生产区域带来污染。 在一般生产区工作的操作人员，需要按照“进入一般生产区人员的更衣操作规程”进入相应岗位从事工作； 在洁净区工作的操作人员，需要按照“进入洁净区域人员的更衣操作规程”更换洁净区域的工作服，并经手部的清洗和消毒后，方可进入相应岗位从事工作。 9.4生产区域的清洁与卫生 为保证产品的质量符合要求，对生产区域的卫生必须进行控制和管理，一般生产区域和洁净区的操作人员必须按照工厂制定的相应管理规程和清洁操作规程进行相应区域的清洁，保证生产区域的清洁卫生符合GMP的要求；车间管理人员和质量部门QA人员负有检查和监督管理的，并在日常职工培训工作中，强调生产环境清洁卫生的重要性和微生物的基础知识，使员工能从根本上了解清洁卫生对于制药企业生产的重要性。 相应的清洁卫生规程有： 一般生产区环境清洁规程 洁净区环境清洁规程 生产区域水池和地漏的清洁规程 浴室和厕所区域的清洁规程 9.5生产用设备的清洁和容器的清洗 生产过程中使用的设备经过使用后，必须经过适当的清洁工作，以保证下个批号的产品的生产不受到交叉污染。因此，所有设备的清洁必须按照工厂制定的各种设备清洁规程进行，车间管理人员和QA人员对设备的清洁负有检查和监督管理的职责。 为避免产品的交叉污染，生产过程中使用的容器具必须保持清洁，各岗位的操作人员必须严格执行容器具的清洁规程。 设备和容器具的清洁规程有：     文件名称 文件编号 空调系统清洁规程 SOP-SB-074-c TF-350无尘粉碎机清洁规程 SOP-SB-131-a GHL250高效湿法混合制粒机清洁规程 SOP-SB-115-c YK-160摇摆式颗粒机清洁规程 SOP-SB-038-c 1T/H纯化水系统清洁规程 SOP-SB-071-c FL-120B型沸腾制粒机清洁规程 SOP-SB-029-c KZL-250快速整粒机清洁规程 SOP-SB-017-c GH-600三维混合机清洁规程 SOP-SB-032-c ZP-37旋转式压片机清洁规程 SOP-SB-041-c BY-1000型荸荠式糖衣机清洁规程 SOP-SB-014-c CPT-3程控喷浆糖衣机清洁规程 SOP-SB-108-c DPH-130C型铝塑泡罩包装机清洁规程 SOP-SB-026-c 生产用具、容器的清洁规程 SOP-WS-012-c 9.6人员行为规范 在制剂车间从事药品生产的工作人员，必须遵守工厂制定的“生产区域人员的行为规范”，并定期作体检，健康状况必须符合GMP的要求，进入生产区域时按照工厂规定的“进入一般生产区人员的更衣操作规程”、“进入洁净区域人员的更衣操作规程”进行更衣和洗手等，不得在生产区域从事与生产无关的工作等，按照工厂制定的“生产区域人员的行为规范”约束自己的行为，避免给洁净的生产区域带来污染。 10.物料平衡和经济指标的计算 10.1原辅料消耗定额表 本表依据产品生产经验和产品验证的数据得出，可根据一段时间产品的生产后，依据前期实际损耗与历史先进水平统计数据进行修正。` 原辅料名称 原辅料编号 原辅料消耗定额 可允许的消耗范围 诺氟沙星 Y-07 1.10  kg/万片 1.00～1.15 kg/万片 淀粉 F-03 0.75    kg/万片 0.70～0.80 kg/万片 羧甲淀粉钠 F-04 0.35    kg/万片 0.30～0.40 kg/万片 硬脂酸镁 F-08 0.045  kg/万片 0.04～0.05 kg/万片 滑石粉 F-01 1.5  kg/万片 1.30～1.70 kg/万片 砂糖（蔗糖） F-02 1.5  kg/万片 1.30～1.70 kg/万片 明胶 F-10 0.05  kg/万片 0.03～0.07 kg/万片 川蜡 F-14 0.004  kg/万片 0.003～0.006 kg/万片 10.2包装材料消耗定额 包装材料名称 包装材料编号 包装材料消耗定额 可允许的消耗范围 诺氟沙星片说明书 BB-010 404　个/件 400～410  个/件 诺氟沙星片药品包装用铝箔 BA-012 0.55 kg/件 0.50～0.60 　kg/件 聚氯乙烯固体药用硬片 BA-005 2.35 kg/件 2.20～2.50 　kg/件 诺氟沙星片小盒 BB-083 404　个/件 400～410个/件 诺氟沙星片热封收缩用塑料袋 BC-056 40.4 个/件 40～40.8 个/件 诺氟沙星片纸箱 BC-011 1.005个/件 1.000～1.01个/件 10.3生产过程各个工序物料平衡的核算 10.3.1原辅料粉碎、过筛的物料平衡 物料平衡范围:97.0 %～100 % 物料平衡=  a-粉筛前重量(kg)                    b-粉筛后重量(kg)                c-不可利用物料量(kg) 10.3.2制粒工序的物料平衡 物料平衡范围:98.0 %～104.0 % 制粒工序的物料平衡=×100% 制粒工序的收率=×100% a-制粒前所有原辅料总重(kg)        b-干颗粒总重(kg)      c-尾料总重(kg)      d-取样量(kg) 10.3.3压片工序的物料平衡范围:97.0 %～100.0 % 压片工序的物料平衡=×100% 压片工序的收率=×100% a-接收颗粒重量(kg)              b-片子重量(kg)        c-取样重量(kg)      d-尾料重量(kg) 10.3.4包衣工序的物料平衡 包衣工序的物料平衡范围:98.0 %～100.0 % 包衣工序的物料平衡 = 包衣工序的收率  = a-素片重量(kg)                      b-包衣剂重量(kg)                    c-糖衣片重量(kg)                d-尾料重量(kg)                      e-取样量(kg) 10.3.5内包装工序物料平衡 内包装工序物料平衡范围:99.5 %～100.0 % 包材物料平衡= a- PTP领用量(kg)                        b- PTP剩余量(kg)                A- PVC领用量(kg)           B- PVC剩余量(kg)                        c-使用量(kg)                   d-废料量(kg) 诺氟沙星片物料平衡= a：领用量(Kg)            b：产出量(Kg)          c：取样量(Kg)        d：废料量(Kg) 10.3.6外包装工序的物料平衡 包装材料的物料平衡范围：100% 包装材料物料平衡= e-上批结存            a-领用量           b-使用量        c-剩余量          d-残损量      10.3.7生产成品率 成品率范围：90%～102% 诺氟沙星片收率= a-计划产量                b-入库量                c-留样量            d-取样量    11.技术安全与劳动保护 11.1技术安全 电器设备定期检查，防止电线或插头等受潮、漏电； 如果在生产区域内动火或架设临时用电，必须履行相应的手续，征得安全保卫部的同意后，方可进行相应的工作； 11.2操作安全 对操作人员进行安全培训和岗位操作技能的培训，使每个员工都了解本岗位的特点和安全注意事项；禁止将手伸入机器转动部位，禁止用手在机器搅动的情况下帮助出料。 刷洗机器时，禁止将水溅到电机上，以防漏电伤人。 操作时，禁止用手触摸正在运转的设备，停止运转时，注意关闭电源； 设备应定期检修，注意机器的维护和保养； 使用蒸汽设备前，应先检查温度控制器、压力表和疏水器等是否运转正常，否则应进行修理后方可使用； 操作使用蒸汽的设施时，凡开关蒸汽阀门均要戴好手套，操作人员在设备运行过程中，应随时注意温度和压力变化情况； 11.3防火安全 整个生产区域严禁烟火； 消防设施应定期检查； 遵守工厂所有的防火，不得违规动火； 保持安全通道的畅通，保证安全门的有效性。 11.4本品生产过程中，以下工序需要进行特殊的劳动保护 序号 工序名称 需要注意的特殊防护 1 原辅料准备（粉碎、过筛） 应佩带口罩、手套，岗位应设有排尘设施 2 混合、制粒、干燥、总混 设备运转时，不得用手直接接触转动部位，干燥岗位注意避免烫伤 3 压片 压片机在高速转动时，非常危险，绝对不能用手触动正在运转的设备 在进行冲头的装卸时，必须小心操作，避免压伤手指 4 包衣 禁止用手触摸加热板，避免烫伤， 胶糖浆配制时应特别注意蒸气，避免烫伤 5 包装 泡罩包装机在转动时，绝对不能用手触动正在运转的设备