【2017年整理】胆固醇代谢能力

【2017年整理】胆固醇代谢能力 什么是胆固醇, 胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物，它既作为细胞生物膜的构成成分，又是类固醇类激素、胆汁酸及维生素D的前体物质。因此对于大多数组织来说，保证胆固醇的供给，对维持其代谢平衡是十分重要的。 胆固醇广泛存在于全身各组织中，其中约1/4分布在脑及神经组织中，占脑组织总重量的2%左右。肝、肾及肠等内脏以及皮肤、脂肪组织亦含较多的胆固醇，每100g组织中约含200至500mg，以肝为最多，而肌肉较少，肾上腺、卵巢等组织胆固醇含量可高达1%-5%，但总量很少。生物体有非常精细的机制以调控胆固醇代谢平衡，但当胆固醇代谢出现障碍时，来自膳食的胆固醇不能从血液中被迅速代谢，当体内总胆固醇过高，超过合成生物膜、胆汁酸及类固醇激素等的需要时，将造成血中胆固醇浓度过高，常会导致心血管疾病、阿尔海默氏病及胆结石等的发生。 相关疾病介绍 (一)冠状动脉粥样硬化性心脏病 【冠状动脉粥样硬化性心脏病概述】 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease) 指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，统称冠状动脉性心脏病(coronary heart disease)，简称冠心病，亦称缺血性心脏病(ischemic heart disease)。 1979年WHO将冠心病分为以下5型:无症状性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病和猝死。其中心绞痛和心肌梗死尤为重要。 【冠状动脉粥样硬化性心脏病流行病学】 冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重危害人民健康的常见病。本病多发生在40岁以后，男性多于女性。发达国家常见，美国约有700万人患本病，每年约50余万人死于本病，占人口死亡数的1/3,1/2，占心脏病死亡数的50%,75%。在我国，近年来呈增长趋势。20世纪70年代北京、上海、广州本病的人口死亡率分别为21.7/10万人口、15.7/10万人口和4.1/10万人口;90年代我国城市男性本病死亡率为49.2/10万人口，女性为32.2/10万人口。 冠心病的发病随年龄的增长而增高，程度也随年龄的增长而加重。有资料表明，自40岁开始，每增加10岁，冠心病的患病率增1 倍。男性50岁，女性60岁以后，冠状动脉硬化发展比较迅速，同样心肌梗塞的危险也随着年龄的增长而增长。年轻的男性患者比年轻的女性患者多，但绝经后的女性以及年过六十的妇女，其危险就几乎与男性相等了，甚至大于男性。老年人心脏病发作的可能性较高。 【冠状动脉粥样硬化性心脏病病因学研究】 1.吸烟者罹患这种疾病的可能性比不吸烟者至少大2倍。且与每日吸烟支数成正比。 饮食:常进较高热量的饮食、较多的动物脂肪、胆固醇者易患本病。同时食量多的人也易患本病。 2(高血压或糖尿病患者，患冠状动脉病的危险增加。 3(家族遗传性，若家族中有人患上冠心病，就更容易有心脏病发作。 4(体重超重，患冠心病的可能性就比体重正常的人要大。 5(缺少运动心脏不强壮者得心脏病发作的机会比健康者高出两倍。 6(高血脂:由于遗传因素，或脂肪摄入过多，或脂质代谢紊乱而致血脂异常。如总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增高与本病有关，而高密度脂蛋白的降低易患本病。 7(持久的精神压力是公认的致病因素之一。脑力劳动者大于体力劳动者。 以上因素中，血压过高、体重超标、胆固醇过高是导致冠心病的最大危险因素。糖尿病人，心血管疾病患者易患的并发症，冠心病也是其中之一。 冠心病病因与高血压、高脂血症、高粘血症、糖尿病、内分泌功 能低下及年龄大等因素有关。 【冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机制】 其发病机理是复杂的，综合性的较长过程。可归纳为四个步骤: 1(心血管内皮细胞损害，平滑肌细胞增生。 2(血小板粘附于受损的血管壁后，释放出血清素，血栓素A2、血小板?、?因子等。 3(低密度脂蛋白由受损的内皮细胞渗入内膜下的平滑肌细胞，并被吞噬，进入细胞后被细胞内溶酶体的水解酶分解而释放出游离胆固醇，后者与亚油酸结合，成为重要发病环节。 4(在上述病理变化基础上，最终发生冠状动脉纤维化、钙化。 【冠状动脉粥样硬化性心脏病遗传易感性】 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因与冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关。 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作RCT守门人。核受体PPARs、LXRs和FXR对abca1蛋白的表达具有调控作用。人体50种组织中存在有ABCA1 mRNA，在胰、肝、肺、肾上腺和胎儿组织中ABCA1表达水平最高，ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞，继而浸润血管壁，促进动脉粥样硬化的发生发展。 在关联性研究方面: 为了探讨ABCA1基因Arg219Lys多态在中国四川省汉族人群中的分布及其与冠心病(CHD)的关系，对396例CHD患者和417名正常人ABCA1基因Arg219Lys多态位点进行分析。结果表明，对照组Arg219 Lys多态Lys等位基因及Lys/Lys基因型的频率(0.465、0.228)较CHD组(0.381、0.162)显著增高(p<0.05);根据发病年龄分组，早发CHD组Lys等位基因及Lys/Lys基因型频率(0.34、0.111)明显低于晚发CHD组(0.419、0.205)和对照组(p<0.05)，而在对照组和晚发CHD组间无此频率差异显著性(p>0.05);Lys/Lys基因型患者血浆甘油三酯(TG)水平较Arg/Arg基因型显著降低(p<0.05);不同基因型患者间血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平差异无显著性(p>0.05)。提示ABCA1基因Arg219Lys多态与CHD存在相关性，Lys/Lys基因型可能具有对抗动脉粥样硬化的作用，但这种作用不伴有血浆HDL-C水平的改变。 在王旭东等人对来自北京同仁医院222例CHD患者和278例健康对照组的研究中发现:R219K的变异等位基因频率CHD组和对照组分别为43.9%、50.2%，p <0.05，变异基因型(KK)携带者频率在急性冠状动脉综合征(ACS)组、稳定型心绞痛(SAP)组和对照组中频率分别为20.0%、26.9%和27.7%，其中ACS组与对照组差异有统计学意义(p <0.05)。CHD组中KK基因型携带者的三酰甘油(TG)水平低于RR基因型。因此认为ABCA1基因R219K多态性不仅与血脂水平并与CHD发病及病情严重程度明显相关。 以医院为基础的病例-对照研究。经冠状动脉造影确诊的冠心病病例224例，为江苏省人民医院、无锡市第一人民医院住院患者，同 一地区正常对照248例。分别以PCR-RFLP和PIRA-PCR对abca1第219密码子G?A(Arg219Lys)和第883G?A(Met883Ile)密码子多态进行检测，比较不同基因型与个体血脂水平和冠心病患病风险的关系。结果吸烟、高血压和高血糖是冠心病的独立危险因素。与携带219RR基因型者比较，携带至少1个219K等位基因者(即RK和KK基因型)冠心病患病风险显著降低59%(OR=0.41，95% CI=0.27-0.61)。而两位点联合作用分析发现携带219RR，883MM或883MI基因型者比较，携带其他组合基因型的个体冠心病患者风险降低61%(OR=0.39，95% CI=0.26-0.60)。另外，对照组中携带219K等位基因血清HDL-C水平显著高于219K非携带者(p =0.37)，提示Arg219Lys位点的多肽改变主要通过改变HDL-C水平影响个体冠心病的患病风险。ABCA1 的R219K可能与中国汉族人群冠心病遗传易感性有关，血清高密度脂蛋白可能是其作用靶点。 【冠状动脉粥样硬化性心脏病预防干预手段】 1、提倡饮食清淡:多食富含维生素C(如新鲜蔬菜、瓜果)和植物蛋白(如豆类及其制品)的食物。在可能条件下，尽量以豆油、菜子油、麻油、玉米油、茶油、米糠油等作为食用油。 2、参加一定的体力劳动和体育活动:对预防肥胖，锻炼循环系统的功能和调整血脂代谢均有裨益。但要注意循序渐进，对老年人提倡散步(每日1小时，分次进行)，做保健体操、打太极拳等。 3、合理安排工作及生活: 应注意劳逸结合，生活规律，保持心情愉快。 4、提倡不吸烟，不饮烈性酒:虽然少量低浓度酒能提高血液中低密 度胆固醇含量，红葡萄酒有抗氧化的作用，但长期饮用会引起其他问 题，因此不宜提倡。 (二)高脂血症 【高脂血症概述】 由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常称为高脂血症(hyperlipidemia)，可表现为高胆固醇血症(hyperchoesterolemia)、高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)或两者兼有(混合型高脂血症)。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，才能在血液循环中运转，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)的反映。由于逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱，因而称之为血脂异常(dyslipidemia)更为全面、准确地反映血脂代谢紊乱状态。 目前WHO将高脂蛋白血症分为五大类，主要为根据血浆脂蛋白升高的程度不同进行的表型分类: I、 家族性高乳糜微粒血症(家族性高甘油三酯血症) II、 家族性高胆固醇血症(家族性高β脂蛋白血症) III、 家族性异常β脂蛋白血症 IV、 高前β脂蛋白血症 V、 混和型高甘油三酯血症(混和性高脂血症) 【高脂血症流行病学】 我国人群血脂平均水平低于发达国家，但其升高幅度却很惊人。我国对不同地区9组人群，从20世纪80年代初至90年代末的20年间进行了3次可比性调查，结果表明血清总胆固醇 (TC) >5.20mmol/L(200mg/d1)，男性患病率由l7,连续上升至33,，女性患病率由9,连续上升至32%。因此，积极检出、预防和控制血脂异常成为经济发达地区心血管病预防工作的主要内容之一。 【高脂血症发病机制】 人体内的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)统称为脂质。临床上，脂质主要指甘油三酯和胆固醇。血脂是指血浆中的甘油三酯和胆固醇(包括游离的和)蛋白，由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的球形大分子复合体。含甘油三酯多者密度低，少者密度高。 脂蛋白的蛋白部分是一种特殊蛋白，因与脂质结合担负在血浆运转脂类的功能，故称为载脂蛋白(apoprotein)。载脂蛋白除了与脂质结合形成水溶性物质,成为转运脂类的载体以外，还有其他特殊功能，尤其是参与酶活动的调节，以及参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应。 血浆中的脂蛋白呈微粒状，核心主要为甘油三酯和胆固醇酯，外层由磷脂、胆固醇、载脂蛋白构成。水溶性酶可透过表层进入内层起作用。脂蛋白的代谢有两条途径:?外源性代谢途径:是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程;?内源性代谢途径:是指由肝合成的VLDL转变为IDL和、LDL，以及LDL被肝或其他器官代谢的过程。 其中乳糜微粒CM不能进入动脉壁内，一般不致动脉粥样硬化，但易诱发胰腺炎。血浆极低密度脂蛋白VLDL水平升高是冠心病的 危险因素。低密度脂蛋白LDL容易进入动脉壁并被氧化修饰，是主要的致动脉粥样硬化的因素。高密度脂蛋白HDL水平升高有利于外周组织移除胆固醇，防止动脉粥样硬化发生。 高脂血症(高脂蛋白血症)临床上可分为两类:?原发性，属遗传性脂代谢紊乱疾病;?继发性，常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。血脂异常与心血管病，尤其与冠心病的发生和发展密切相关，是代谢综合症的组成成分之一。 已知部分原发性高脂血症是由先天性基因缺陷所致，如LDL受体基因缺陷可引起家族性高胆固醇血症。 而常见继发性高脂血症病因有下列几种: 1、高胆固醇血症:糖尿病、肾病综合症、甲状腺功能减退、Cushing综合症 2、高甘油三酯血症:糖尿病(未控制)、肾病综合症、尿毒症(透析时)、肥胖症、雌激素治疗、糖原贮积症(I型)、饮酒、系统性红斑狼疮、异常γ-球蛋白血症、痛风 3、高异常脂蛋白血症:各种原因引起的肝内外胆道梗阻、胆汁淤积性肝胆病、包括肝内胆小管性肝炎、胆汁性肝硬化。 【高脂血症遗传易感性】 已知，载脂蛋白B(APOB)、载脂蛋白E(APOE)和脂蛋白脂酶(LPL)三种基因与高脂血症有密切关系。 载脂蛋白B(APOB)蛋白是乳糜微粒和低密度脂蛋白(LDL)最主要 的转运蛋白。可以形成低密度脂蛋白胆固醇，通过肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体LDLR介导的细胞内吞作用将脂质代谢的残余物进行清除。 已有的研究发现APOB基因上的多个多态位点的改变而引起的基因结构变化可能导致编码的载脂蛋白apoB和胆固醇结合后的脂蛋白复合物与肝脏细胞上的低密度脂蛋白受体结合能力下降，导致低密度脂蛋白胆固醇类在血浆中聚积，无法被排出体外，发生高脂血症。严重者可对血管的正常运作产生阻碍，引起动脉粥样硬化和冠心病。 在关联性分析研究方面: Lopez-Miranda J等人挑选了72个西班牙健康男性进行研究，以观察APOB的XbaI位点与饮食以及血脂的关系。结果显示APOB的XbaI位点对于总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量具有明显的影响(p<0.017)，其中X，个体在分别进食了一个周期的饱和脂肪酸类饮食(p<0.012和p<0.006)、MUFA饮食(p<0.060和p<0.054)和非饱和脂肪酸饮食(p< 0.022和p<0.042)后，都会具有更高的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。此外还发现基因型和饮食的相互作用对血浆甘油三酯有显著影响(p<0.032)。结果显示总甘油三酯水平对饮食的反应受到apoB的XbaI基因型的影响。 在对北京某随机抽取的93名小学生中，研究儿童血脂谱水平与载脂蛋白B (ApoB) 基因变异XbaI的关系。发现携带T等位基因血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇平均值显著高于其他个体，显示APOB基因的XbaI位点多态性与儿童血脂谱水平有一定关联。 在对北京地区246 名无关汉族健康个体载脂蛋白B 基因Xba I 位点限制性片段长度多态性进行检测及其与血清脂质、载脂蛋白水平的关系研究表明:北京汉族人群以C亚型携带者为主，纯合子占95,左右，而T亚型携带者平均血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B水平显著比其他人群提高。提示载脂蛋白B 基因Xba I 位点上T 等位基因，在一定程度上影响体内脂质代谢,是血脂增高的内在易感因素。 载脂蛋白E(APOE)是一个主要的乳糜微粒的辅基蛋白，可以与肝脏细胞或者周围细胞上的受体结合。ApoE蛋白对于甘油三酯蛋白的正常代谢是非常重要的。APOE基因的缺陷可能导致由于乳糜微粒和极低密度脂蛋白无法被正常清除而引发的血清胆固醇和甘油三酯的升高，进而引发家族性的β脂蛋白异常或者III型高脂蛋白血症。此外apoE蛋白还能够调节β淀粉样肽的沉淀以及神经元τ蛋白的过磷酸化，对微管蛋白的固定、细胞的再生等都有很重要的作用。 在关联性分析研究方面:为了研究apoE编码基因的亚型在不同类型的高脂血症中的频率，并观察其对疾病发生的贡献，对752个主要HLP病患和在捷克人群中随机挑选的291例健康人群进行了apoE基因的分型。ApoE的亚型在家族性高胆固醇血症(FH)、多基因决定的高胆固醇血症(PHC)、家族性混和高脂血症(FCH)和III型高脂血症中分别进行了频率测定。在所有的HLP病患中，ε4亚型的频率比正常人群显著提高，而在FH病人中ε2的频率比正常人群提高。在PHC病人中，ε4亚型的频率显著提高而ε2的频率显著降低。在 FCH病人中，apoE编码基因亚型的频率与正常人群中没有显著差异。而在III型高脂血症中ε2的频率显著升高。因此认为apoE亚型对于高脂血症的发生必然有影响，而对于不同亚型的病症影响不尽相同。 肖志杰等人对湖南收集的1101例心脑血管病患例(脑梗死379例、脑出血313例、冠心病257例、其他类型152例)以及正常对照351例进行研究，试图观察载脂蛋白E基因多态性对血脂水平的影响。结果显示，调整年龄、性别和体重指数后，ApoE4携带者的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇和ApoB水平显著高于ApoE3/3和ApoE2携带者(p<0(05)，这种作用在不同性别和不同年龄段中相似;ApoE4携带者的甘油三酯(TG)水平和E3/3型差异有统计学意义(p<0(05)，ApoE2携带者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于ApoE4携带者(p<0(05)。ApoE2携带者的HDL-C水平随年龄增大而升高(β=0.178，p:0.015)，且在65,74岁年龄段中HDL-C水平明显高于E3/3和E4携带者(p<0.05);ApoE4携带者的TC和TG水平随年龄增大而下降(β=-0(179，p=0(009;β=-0.147，p=0.032)。因此认为ApoE基因多态性影响血脂的代谢水平，这种作用在不同性别和年龄段存在;ApoE2和ApoE4携带者对血脂的作用程度与年龄相关。而E2亚型可能更多得发展成为III型高脂血症，而E4亚型则可能与V型高脂血症关系更为密切。 在取自上海新华医院的57名心肌梗塞患者和53名体检健康人群的体脂水平与apoE蛋白亚型关系的研究中发现，患者ApoE基因型对胆固醇、LDL、ApoB和ApoE浓度有显著影响，ε4的携带者总胆固 醇水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、apoB蛋白水平升高，apoE蛋白水平下降，有较强显著性。 脂蛋白脂酶(LPL) 对富含甘油三酯的脂蛋白(如乳糜微粒和极低密度脂蛋白VLDL)的清除来说，是一个重要的组织酶。在LPL的催化下，甘油三酯在毛细血管和组织之间的界面上水解，产生脂肪酸供组织摄取。Apoc II是LPL的激活剂，而ApoC III则是抑制剂。LPL的缺陷可以产生家族性的I型高乳糜微粒血症(I型高脂蛋白血症)，而酶活性的不足会导致V型高脂蛋白血症。 在关联性分析研究方面: 在北京市自然人群中随机选取了670名45,64岁男女两性，测定了非肝素化血浆LPL浓度及LPL基因Hind?、Pvu?多态性。结果显示:两个基因位点的12型杂合子(H1H2和P1P2)和22型纯合子(H2H2和P2P2)的LPL浓度均高于11型纯合子(H1H1和P1P1) (p<0.01) ,同一基因型内LPL浓度有较大变异;吸烟、饮酒、体重指数(BMI)及腰围对血浆LPL浓度的影响在Hind?的H1H1型纯合子中、Pvu?的P1P1型纯合子和P1P2型杂合子中较明显，多因素分析显示,吸烟、超重和腹部肥胖均为LPL血浆浓度的独立影响因素，具有统计学意义(p<0.01)。H1H1、H1H2和H2H2三种基因型的高TG血症患病率分别为18.0%、13.0%和0， P1P1、P1P2 和P2P2 分别为21.8%、12.7%和7.6% ,差异有统计学意义(p< 0.05, 0.01)。因此认为LPL的Hind III和Pvu II基因多态性可以影响非肝素化血浆LPL浓度，进而影响TG水平，其作用同时还受到吸烟、肥胖等因素的影 响。 分析了来自四川地区的152 例高脂血症患者和128 例血脂正常者的脂蛋白酯酶基因内含子8 Hind ?多态性、HDL 亚类组成及相对百分含量。结果显示高脂血症组H+H+基因型频率显著高于对照组，而其他两种基因型频率显著低于对照组(p<0.05)。此外在两组中H+H+基因型者，血清TG明显高于H-H-者，apoB100、TG/HDL-C比值也明显高于H-H-者(p<0.05)。高脂血症患者H+H+基因型小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b相对含量多于H-H-者,大颗粒的HDL2a 、HDL2b相对含量少于H-H-者;正常对照组H+H+基因型HDL3c多于H-H-者，而HDL2a少于H-H-者，其差异均显著(p<0.05)。因此认为中国人高脂血症患者脂蛋白酯酶基因Hind ?酶切位点多态性与HDL亚类的组成相关。 【高脂血症预防干预手段】 1、合理控制饮食，限制饮食热量，每天食物中的胆固醇应减少至100毫克，脂肪摄入量减少至占总热量的30%。同时应控制糖的摄入。 2、积极治疗可以引起血脂升高的疾病，如糖尿病、慢性肝炎、甲状腺功能低下等。 3、使用降脂药物。安妥明、烟酸肌醇是降低血甘油三酯的主要药物;降低血胆固醇的药物有:月见草油、亚油酸及其制剂如益寿宁、消胆胺、谷固醇、去脂舒、弹性酶、糖酐脂等。此外，中药泽泻、山楂、蒲黄、首乌、决明子等亦有降低血脂的作用。 4、食盐的摄入，每人每天应少于8克。生活方式要注意规律性，适 当的运动可以增加热量的消耗，减少血脂的储积，不吸烟、不酗酒， 并要保持良好的心态。 相关基因位点 基因符号 ABCA1 APOB APOE LPL LPL 三磷酸腺苷载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白脂脂蛋白脂基因名称 结合盒转运B E 酶 酶 体A1 rs429358 位点编号 rs2230806 rs693 rs320 rs285 rs7412 ε2/ε3 风险基因型 GG CT TT ε2/ε2 TT CC ε2/ε4 ABCA1:携带A等位基因时可提高血浆高密度脂蛋白含量，对心脑血管具有保护作用。 APOB:携带风险基因型时导致低密度脂蛋白与肝脏细胞上的LDLR受体结合能力下降，血浆内的甘油三酯和胆固醇清除速度减慢，罹患高脂血症、冠心病的风险上升。 APOE:携带风险基因型时可能导致由于乳糜微粒和极低密度脂蛋白无法被正常清除，而引发的血清胆固醇和甘油三酯的升高，进而罹患家族性的β脂蛋白异常或者III型高脂蛋白血症的风险上升。 LPL:携带风险基因型导致乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯的清除能力下降，罹患高脂血症的风险上升。 【个性化指导意义】 基于这些位点相关的科学研究成果和评估方法可以对个体胆固醇代谢异常遗传易感性风险进行评估并根据检测结果给予个性化指导建议。例如检出ABCA1基因上的风险基因型则可以根据其分子生物学机理，多食富含维生素C的蔬菜、水果，控制钠盐的摄入，适当锻炼，戒烟戒酒，预防冠心病。 总黄酮 生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄(醇)、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。 简介 近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有:( 1 ) 抗炎症 ( 2 ) 抗过敏 ( 3 ) 抑制细菌 ( 4 ) 抑制寄生虫 ( 5 ) 抑制病毒 ( 6 ) 防治肝病 ( 7 ) 防治血管疾病 ( 8 ) 防治血管栓塞 ( 9 ) 防治心与脑血管疾病 ( 10 ) 抗肿瘤 ( 11 ) 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能:消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 " 碧萝藏 "-- (英文称 PYCNOGENOL )在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 " 类维生素 " 或抗自由基营养素，外用称之为 " 皮肤维生素 " 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品(相当于我国的保健食品)，风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状:片剂。 功能主治与用法用量 功能主治:本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状(颈项强痛)、治疗心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量:口服:每片含总黄酮,,,,，每次,片，,日,次。 不良反应与注意 不良反应和注意:目前,暂没有发现任何不良反应. 洛伐他丁 【中文名称】: 洛伐他丁 【英文名称】: Lovastatin 【化学名称】:(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基 -8-[2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯 【化学结构式】: 洛伐他丁结构式 【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶(HMG,coA还原酶)的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服:一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事项】?病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。?副反应多为短暂性的:胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。?洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。 他汀类药物 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。 美伐他汀(Mevastatin，又称康百汀，Compactin)药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药;如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。 红曲米 天然降压降脂食品——红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。 红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著《本草纲目》中就记载了红曲的功效:营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K( Monacolin-k ) 或 称 洛 伐 他 汀 ， (Lovastatin) ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下: 1.降压降脂:研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存;加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化;抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平;升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖:远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%~25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%~33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%~29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效:红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用:红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 压乐胶囊 压乐胶囊成分 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 压乐胶囊 的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002: 降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008: 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” “红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” 通 知 各地消费者: 为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起， 正式委托国家GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司 生产我公司产品《压乐牌鑫康延平胶囊》(以下简称压乐)。 按照国家规定，《压乐》产品盒子和说明书做以下相应调整: 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生证由“晋卫食证字(2007)140000-110039号”， 改为吉卫食证字(2008)第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP1101051010090481(1-1)。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 北京鑫康胜生物技术开发有限公司 2011年4月6日 本店郑重声明:不卖假货! 每天解释防伪码的问题真的很累～请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解～如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦～以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持～请您考虑好了再拍～~ 我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍～绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款! 谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢～ 浏览次数:697次悬赏分:0 | 解决时间:2010-9-12 16:15 | 提问者:yanyecc 最佳 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞～ 分享给你的朋友吧: 新浪微博 回答时间:2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数:607次悬赏分:0 | 解决时间:2010-10-22 11:52 | 提问者:匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。 串货的种类有以下3种: 1.良性串货:厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。 2.恶性串货 :经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。 恶意串货形成的5个大的原因: 1.市场饱和; 2.厂商给予的优惠政策不同; 3.通路发展的不平衡; 4.品牌拉力过大而通路建设没跟上; 5.运输成本不同导致经销商投机取巧。 对厂家来说:——害处 可追溯性差，出了事搞不清状况。 价格体系混乱长远看影响品牌发展。 消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。 当然也有好处。所以窜货屡禁不止 这里学问不小，可以慢慢交流。 新浪微博 回答时间:2010-10-22 10:20 | 我来评论 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一 红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002:降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008:6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” •“红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” 74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉“红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章( 斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” “压乐胶囊”1粒见效，当天停服所有西药 6个月血压彻底稳定，并发症消失，实现终身停药。 “压乐胶囊”是目前世界上第一个纯生物制剂降压新品，独含的“红曲酵素”成分能调理心脑肝肾器官微循环，帮助血液进行重新分配，减少心脏压力，清除血液垃圾，软化血管，达到不让血压升起来的目的，修复受损心脑肝肾，达到源头治疗高血压的目的。 1粒见效，当天可停服降压西药，3—7天平稳血压 头痛，头晕，耳鸣，胸闷，乏力等症状逐渐改善，7天后，睡的香了，眩晕症状消失，脑供血不足，心肌缺血等症状明显好转，可减少服用量。 1个月内，逐渐减少“压乐胶囊”的服用量， 3天服一粒 血液流动越来越通畅，血压平稳，血脂，血粘度降低。高血压各项指标逐渐恢复正常，腿脚有力，精神好，脑中风、冠心病、心肌梗塞等危险解除。 6个月内，60%高血压患者可停掉“压乐胶囊” 随着患者心、脑、肝、肾器官得到全面修复，心脑肝肾功能恢复年轻态，血液分布完全正常，血液干净，血管有弹性，血压持续平稳，6个月内1期高血压患者达到临床治愈，即可停药。2期高血压患者只需5-10天服用1粒，即可保持血压持续平稳，冠心病、心绞痛等临床症状消失。3期高血压患者冠心病、心梗、中风后遗症得到良好治疗，2-3天服用1粒，不再担心血压高、心梗、中风反复发作，并发症恶化。 根源阻击高血压，不让血压升起来 全面逆转并发症，拯救心脑肝肾