葡萄糖酸锌的合成路线

葡萄糖酸锌的合成路线 摘　要:  介绍了合成葡萄糖酸锌的各种方法,并对其方法的可行性进行了述评.合成葡萄糖酸锌的方法,常见的有复分解法、空气催化氧化法、离子交换树脂法、发酵法、电解法等.通过比较,可用于工业化生产的较好方法是采用成对电解法,该方法具有流程短、费用低、污染少、产品纯度高的优点. 关键词:葡萄糖酸锌;合成;述评;葡萄糖酸钙;硫酸锌;葡萄糖酸内酯；氧化锌；酸法合成 前言 锌是人体必需的微量元素之一,它具有多种生物作用,参与核酸和蛋白质的合成,能增强人体免疫力,促进儿童生长发育。人体缺锌会造成生长停滞,自发性味觉减退和创伤愈合不良等严重问题,从而发生各种各样的疾病。过去常用硫酸锌作锌添加剂,但该药对人体胃肠道有刺激作用,且吸收率低,而葡萄糖酸锌作补锌药,则具有见效快,吸收率高,副作用小,使用方便等优点,是目前首选的补锌药物和营养强化剂,特别是作为儿童食品、糖果、乳制品的添加剂应用日益广泛〔1,2〕对葡萄糖酸锌合成的研究已作了大量的工作，其合成途径可归纳如下. 1　以葡萄糖酸钙为原料的合成法 1.1　复分解法 将硫酸锌溶于近沸的水中,在恒温不断搅拌下,分次加入葡萄糖酸钙,待反应完成后,滤去沉淀,滤液浓缩结晶,得到粗品,经溶解重结晶后得产品[3,4],其制备反应为: Ca(C6H11O7)2+ZnSO4=CaSO4↓+Zn(C6H11O7)2 该法合成工艺简单,但由于CaSO4微溶于水,残留于产品中的SO42-不易除去产品质量不高.李祚宏[5]等用醇重结晶提纯,可较大地提高葡萄糖酸锌产品的质量.解从霞[6]以葡萄糖酸钙为起始原料,用浓硫酸酸化脱钙,所得到的葡萄糖酸用氢氧化钡和草酸为沉淀剂进行纯化,纯化后的溶液经适当浓缩用氧化锌中和,加入少量的葡萄糖酸锌晶种和少许无水乙醇促进葡萄糖酸锌结晶,再经干燥得最终产品,该工艺合成的葡萄糖酸锌质量达到日本同类产品标准,产率为96 %.该法通过加入沉淀剂除去了产品中杂质,提高了产品质量,但操作相对复杂且合成周期较长. 1.2离子交换树脂法 据报道[7～9],等摩尔葡萄糖酸钙与硫酸在90℃反应,制得葡萄糖酸,趁热滤去硫酸钙,再经离子交换树脂后与氧化锌或氢氧化锌反应[10],生成葡萄糖酸锌产率在85 %以上.若在产品浓缩过程中,加入95 %乙醇作为结晶促进剂,产率将提高达91.2 %[11],此法较上述方法产品质量高,但合成路线较长,且有副产物生成. 杜有功等[12]改进了上述工艺,先用盐酸及氯化锌溶液处理732型强酸性阳离子交换树脂,使之转化成锌型树脂,然后让葡萄糖酸钙溶液经过锌型树脂,直接得到葡萄糖酸锌.此法省去了葡萄糖酸与锌物质的反应过程.因而实验操作更简便. 采用离子交换树脂法制葡萄糖酸锌,所得产品质量好,但由于通过离子交换树脂,溶液体积较大,浓缩结晶过程周期较长且费时. 2　以葡萄糖酸-δ-内酯为原料的合成法[13,14] 葡萄糖酸-δ-内酯在热水中水解生成葡萄糖酸,分批加入氢氧化锌至pH达7.0,待反应完成后减压浓缩即得葡萄糖酸锌,反应方程式如下: 此法条件温和,工艺简单,无副产物,收率可达95%以上,但由于原料价格较高,经济效益不好. 3　以葡萄糖为原料的合成法 3.1　空气催化氧化法 在催化剂Pd(Pt)C存在下,葡萄糖经空气氧化成葡萄糖酸,分次加入理论量的氢氧化钠生成葡萄糖酸钠,瑞经过离子交换树脂,得葡萄糖酸,进一步与氧化锌作用得到葡萄糖酸锌,经浓缩,结晶、重结晶后,即得产品.该法氧化反应时间长达15h,方能使转化中的葡萄糖下降到5 %以下[15],本法的技术关键是制备高活性的催化剂,并有效地回收贵金属,以使生产成本降低,其合成方程式为[16]: 贺兴武[17]改进了上述工艺,在氧化过程中,直接加入廉价的石灰乳,只需3 h便可使葡萄糖酸钙收率达95%以上,生成的葡萄糖酸钙经复分解法转化成酸,再与氧化锌反应,可生产出符合美国药典质量的葡萄糖酸锌.这种工艺大大缩短了催化氧化所需时间,降低了生产成本,是目前催化氧化法中较先进的合成工艺. 3.2　发酵法 以葡萄糖为原料,用黑菌使葡萄糖氧化变为葡萄糖酸,由于黑霉菌最适宜pH为5～6[18],而葡萄糖酸为酸性物质,发酵过程中只要有少量葡萄糖酸产生,即可使pH值明显下降,以致抑制霉菌正常生长,从而降低产量.故生产中不得不用加入碳酸钙而使之转变为葡萄糖酸钙来提高产量,随后用复分解法使葡萄糖酸钙转变为葡萄糖酸,进一步制得葡萄糖酸锌. 此法发酵保温时间长达36～48 h[19],生产工艺复杂,反应条件苛刻,生产成本较高,经剂效益不好. 3.3　电解氧化法 以石墨为阴极,锌板为阳极,NaBr为支持电解质,在40℃条件下,电化学氧化葡萄糖24h,可得到75 %葡萄糖酸,进一步与锌物质作用制得葡萄糖酸锌,由于此法电化学氧化时间长,且有一极是浪费的,故耗能大,生产成本高. 成对电解葡萄糖是电解氧化葡萄糖的新工艺,其电解反应为[20]: 可分为以下两种: (1)　无隔膜电解槽电解[21]　 电解装置和电解质与上相同,于55℃下电解,将所得电解液冷 却,乙醇洗涤后得细颗粒葡萄糖酸钠,过滤,滤液经阴、阳离子交换树脂后,低温浓缩结晶得山梨 醇.所得葡萄糖酸钠经树脂提纯后与ZnO反应,浓缩结晶得葡萄糖酸锌,其有效电耗为57 .5 % 此法由于需要分离,并采用了离子交换树脂,因此,合成周期较长,能耗也较大. (2)　阴、阳离子两性膜电解槽　 电解含葡萄糖、溴化锌的溶液在阳极室进行电氧化,含葡萄 糖、硫酸钠的溶液在阴极室进行电还原.阳极室中的恒电位电氧化产物直接与锌物质反应,制服取葡萄糖酸锌溶液,减压蒸发,浓缩结晶得葡萄糖酸锌.在阴极室中,用阴极面积控制阴极电流密度,电解还原产物为山梨醇.阴、阳两极电流效率大于90 %[22] 据郭子成等人[23]报道,电解3 h后,以成对电解液的阳极液为原料,加入锌物质(碳酸盐、氢氧化物、氧化物),在合适的条件下,得到葡萄糖酸锌的反应液,然后用更换溶剂的方法,直接获得葡萄糖酸锌的产品,其收率可高达90 %以上. 此法合成路线短,操作简便,投资费低,且可同时制得两种产品,能耗低,产品纯度高. 4　结束语 由于我国葡萄糖酸钙的生产工艺均采用葡萄糖发酵法,工艺要求高,而葡萄糖酸与内酯也存在生产方法的问题[24],故以葡萄糖酸钙和葡萄糖酸-δ-内酯这原料的合成法,成本高,经济效益不显著.葡萄糖原料易得,价格便宜,从合成路线看,发酵法和空气催化氧化法,都是先转变成葡萄糖酸盐(如钙盐、钠盐)后,再经复分解法制得葡萄糖酸,进而与锌物质反应合成葡萄酸的.因此,工艺复杂、合成周期长、且有三废排放问题,而采用两性膜电解槽的成对电解法生产葡萄糖酸锌,可在电解过程中直接制葡萄糖酸锌,且可同时制得两种产品,与其他方法相比,此法有原料易得、能耗少、工艺流程短、几乎无三废排放等优点.目前成对电解葡萄糖的研究在不断深入[25,26],随着工艺条件的日趋完善,采用成对电解法生产葡萄糖酸锌是较适宜的。[27] 参考文献: 〔1〕 孔祥瑞,必需微量元素和营养、生理及临床意义,116,安徽科学技术出版社,1982 〔2〕 魏云路,郑州粮食学院学报,2(7),58(1984) [3]　蔡汉民.葡萄糖酸锌的制备[J].医药工业,1986,17(7):42. [4]　林永祥,刘家幼,邓林,等.葡萄糖酸锌注射液的26武汉化工学院学报第23卷.收稿日期:2000 12 07 作者简介:王海棠(1959 ),女,甘肃省兰州市人,从事无机化学教学与研究.制备[J].中国医院药学杂志,1990,10(8):355356. [5]　李祚宏,徐敬珍,仲崇华,等.葡萄糖酸锌的合成与临床疗效观察[J].西北药学杂志,1989,4(2):2730. [6]　解从霞.葡萄糖酸锌合成新工艺[J].大连轻工业学院学报,1997,16(3):84 87. [7]　褚恩义,饶豫鄂.葡萄糖酸锌的研制[J].陕西化工,1992(2):23. [8]　张晓,卢宜.葡萄糖酸锌工艺改进[J].中国医药工业杂志,1991,22(10):444. [9]　蔡菊香,岳林海,阮攀科,等.葡萄糖酸锌合成条件的研究[J].浙江化工,1995(2):26 28. [10]　窦后松.浅评目前国内葡萄糖酸锌的生产工艺[J].中国药学杂志,1991(8):491 492. [11]　蒋金芝,唐有根,王要武,等.葡萄糖酸锌的研制[J].精细化工,1996,13(6):39 41. [12]　杜有功,陈赛贞,胡大平,等.离子交换树脂法制备葡萄糖酸锌[J].中国医药工业杂志,1992,23(4):156. [13]　周爱华,傅庭治,朱春生.葡萄糖酸锌合成的研究[J].化学世界,1991(1):19 21. [14]　Jpn kokai Tokkyo Koho 79,151,913. [15]　陈建初,刘丽华.用催化氧化法合成葡萄糖酸锌[J].中国药学杂志,1990(1):37 38. [16]　Dewit G,de Vlieger J J,kock van Dalen A C,etal. CATALYTIC DEHYDROGENATION OF REDUCING SUGARS IN ALKALINE SOLU-TION AT AMBIENT CONDITIONS. TRANS- FER HYDROGENATION OF FRUCTOSE[J].Tetrahedron Letters,1978(15):1327 1330. [17]　贺兴武.医药信息报,1988年第46期,第4版. [18]　高浩其,戴桂珍,江玉明.葡萄糖酸α-内酯的生产及应用[J].化学世界,1986(1):12 14. [19]　李光兴,缪建荣,陈兵.葡萄糖酸盐产品研究、生产及应用[J].化学工程师,1994(5):28 31. [20]　Park K,Pintauro P N ,Baizer M M,et al.FlowReactor Studies of the Paired Electro Oxidation 继续阅读