卵巢上皮性癌患者血清TK1浓度的检测及临床意义

卵巢上皮性癌患者血清TK1浓度的检测及临床意义 卵巢上皮性癌患者血清TK1浓度的检测及 临床意义 2011年10月第8卷第30期MedicalInnovationofChina.October.2011.Vo1.8No.30 卵巢上皮性癌患者血清TK1浓度的检测 及临床意义 周桓陈敏樊黎吴晓立 【摘要】目的观察卵巢癌患者血清细胞质胸苷激酶(TK1)浓度的变化,初步探讨其 临床意义.方法免疫 印迹增强发光法检测3O例卵巢良性上皮性肿瘤,75例卵巢上皮性癌,4O名健康妇 女血清TK1浓度.结果41.33% (31/75)宫颈癌患者患者血清TK1为阳性,平均浓度为(2.994-1.o9)pM,显着高于卵 巢良性肿瘤组或健康对照组 (P<0.05);宫颈癌患者TK1浓度随临床分期的进展而增高,?一?患者的血清浓 度出率高于I,?期患者,差异有 统计学意义(P<0.05);术后宫颈癌患者血清TK1浓度为(1.09?0.31)pM,与术前 相比显着降低(P<0.05).结 论血清TK1浓度对宫颈癌患者的诊断,预后及疗效的评价具有潜在的应用价值. 【关键词】卵巢癌;细胞质胸苷激酶;临床意义 Studyonpafien~withovadanepithelialcarcinomaandserumTK1concentrationdetectiona nditsclinicalsignifi- canceZHOUHuan,CHENMin,FANLi,eta1.The4thPeople'sHospitalofWuxiCity,Wuxi215006,China 【Abstract】 0bjectiveTostudytheconcentrationandclinicalsignificanceofCytosolicThymidineKinase (TK1)in patientswithovariancancer.MethodsAchemiluminescentdotblotassaywasemployedtode terminetheserumconcentra- tionofTK1inhealthywomen,patientswithbenignovariantumor,orepithelialovariancarcinoma.ResultsTheserumcon— centrationofTK1inpatientswithovariancancerwas(2.99? 1.09)pMwhichwassignificantlyhigherthanthatinpatients withbenignovariantumororhealthdonors(P<0.05).TheserumconcentrationofTK1inpatientswithepithelialovariancar- cinomaincreasedwithadvanceoftheclinicalstages.Theconcentrationin?一 1Vpatientswassignificanthigherthanthatin I,IIpatients(P<0.05).Furthermore,theserumconcentrationofTK1inpatientswassignificantlydecreasedto(1.09? 0.31)pMaftersurgicalresection.ConclusionTherewaspotentiallyclinicalapplicationvalueofCytosolicThymidineKinase fordiagnosis,prognosisandevaluationorcurativeeffectingforepithelialovariancarcinoma. 【Keywords】CytosolicThymidineKinase;OvarianCancer;Clinicalsignificance 卵巢上皮性癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的肿瘤,其 5年生存率大约为39%….虽然包括肿瘤细胞减灭术以及 随后系统的紫杉醇加铂类化疗的治疗已经部分改善了 患者的生存时间J,但美国癌症协会2006年美国恶性肿瘤 发病率,死亡率的数据明,目前为止卵巢上皮性癌的死亡 率仍远远超过其他任何一种妇科生殖系统恶性肿瘤.胸苷 激酶(TK)是DNA合成的关键酶,与细胞的增殖,分裂密切相 关,细胞内胸苷激酶浓度在细胞周期中呈周期性变化.TK1 在多种恶性肿瘤中异常升高,并且血清中TK1浓度可作为肿 瘤恶性程度,复发或预后的指标.本研究通过免疫印迹增强 发光检测了卵巢良性上皮性肿瘤,卵巢交界性上皮性肿瘤, 卵巢上皮性癌及健康妇女血清TK1浓度,并对其临床意义进 行了初步探讨. 1资料与方法 I.1一般资料选择2007年12月一2011年5月期间无锡 市第四人民医院收治,经病理检查确诊的30例卵巢良性上 作者单位:214062江苏省无锡市第四人民医院 通讯作者:周桓 ? 7? 着? ,黏液性囊腺瘤21例),75例卵 皮性肿瘤(浆液性囊腺瘤9例 巢上皮性癌(浆液性囊腺癌60例,黏液性囊腺癌15例)患者 为研究对象.健康对照组(40例)为同期经无锡市第四人民 医院健康体检中心体检的健康女性.卵巢癌患者年龄45, 74岁,平均(57.1?12.9)岁,;非卵巢癌患者年龄45,77 岁,平均(53.6?10.8)岁.卵巢上皮性癌患者均为首发病 例,术前3个月内均未应用任何激素类药物治疗,未行化疗 或放疗.手术病理分期按国际妇产科联盟(FIGO)2000年标 准:I期11例,?期14例,?期41例,?期9例.高分化l8 例,中分化15例,低分化42例. 1.2主要试剂,仪器血清TK1检测试剂盒,TK1标准品及 CIS一1型化学发光成像系统均购自深圳华瑞(深圳华瑞同 康,深圳). 1.3标本收集及处理卵巢患者分别于手术前,术后一周 采集外周血.患者或健康对照组清晨空腹采集静脉血2ml, 2h内分离血清,分装于Eppendorf管中,一80?冰箱冻存, 备用. 1.4血清TK1测定TK1浓度测定参照试剂盒说明书,简 ? 8?医学创新2011年10月第8卷第30期MedicalInno!ati0f!:!:: 要如下.冰冻血清于37?水浴箱充分溶解,将3Ixl的血清 标本或标准品点样于硝酸纤维素膜上(Hyband—C,购于Am— ersham公司),10%小牛血清封闭30min后,加入抗一TK1 IgY抗体(华瑞同康,深圳,中国),并孵育2h;洗涤后加生物 素化的二抗并在常温下孵育40min;接着将膜浸泡于含链菌 亲和素一辣根过氧化酶的TBS缓冲液反应1h;洗涤后再加 入ECL发光试剂;斑点的强度采用CIS一1型化学发光成像 分析系统检测. 1.5统计学处理采用SPSS统计软件分析,两组问差异采 用t检验,两组以上采用方差分析.以P<0.05为差异有统 计学意义. 2结果 2.1卵巢上皮性癌患者与良性患者,正常人血清TK1浓度 的比较对75例卵巢上皮性癌患者,30例卵巢良性患者及 4O名健康妇女血清测定发现,41.33%(31/75)宫颈癌患者血 清TK1高于参考值(2pM),平均浓度为(2.99?1.09)pM, 显着高于其他两组(P<0.05).良性肿瘤组或健康对照组血 清TK1浓度分别为(0.46?0.13)pM,(0.40?0.10)pM,两 组间无显着差异(P>0.05).见表1. 2.2卵巢上皮性癌患者手术前后血清TK1浓度的比较分 别测定卯巢上皮性癌患者术前,术后1周血清TK1浓度,结 果显示,术后1周患者平均TK1浓度为(1.01?0.29)pM,与 术前(2.99?1.09)pM比较差异具有统计学意义(P< 0.05).见表1. 表1卵巢七皮性癌,卵巢良性肿瘤患者与正常对照组血清 TK1浓度及卵巢上皮性癌术前术后TK1浓度比较 注:与正常对照组,良性肿瘤组比较,P<0.05;与术前比较, P<0.05 2.3卵巢上皮性癌不同分期血清TK1浓度的比较对不同 分期的宫颈癌患者血清TK1浓度分别统计发现,卵巢上皮性 ,?期,?,?期患者TK1浓度分别为(0.84?0.26) 癌I期 pM,(2.41?0.62)pM,(3.62?1.34)pM,三组间比较,差异 均有统计学意义(P<0.05).见表2. 表2不同分期卵巢上皮性癌患者血清TK1浓度比较 3讨论 卵巢上皮性癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的肿瘤,虽 然治疗不断改进,但疗效仍不甚理想.合理使用肿瘤标 记物对卵巢癌的早期诊断,早期治疗,预后和转归及治疗疗 效的监测等方面具有重要临床意义.胸苷激酶(TK)是DNA 合成的关键酶,存在细胞质胸苷激酶(TK1),线粒体胸苷激酶 (TK2)两种同工酶.其中TK1与细胞的增殖,分裂密切相 关,肿瘤组织中或患者外周血中TK1浓度不但反映了消化道 肺癌,肿瘤],膀胱癌,乳腺癌等多种肿瘤生长,增值 的程度,而且作为肿瘤复发或者疗效评估的重要指标备受 关注. 本研究分别检测了75例卵巢上皮性癌患者,30例卵巢 良性患者及4O名健康妇女血清TK1浓度.结果显示 41.33%(31/75)宫颈癌患者血清TK1高于参考值2pM,平 均浓度为(2.99-4-1.09)pM,显着高于良性病变或正常对照 组(P<0.05).良性肿瘤组与健康对照组血清TK1浓度无显 着差异(P>0.05).统计卵巢上皮性癌I期,?期,?,?期 患血清TK1浓度发现,三组问均有显着性差异(P<0.05),浓 度分别为(0.84-4-0.26)pM,(2.41?0.62)pM,(3.62 1.34)pM.分别测定卵巢上皮性癌患者术前,术后一周血清 TK1浓度,结果显示,术后一周患者平均TK1浓度为(1.叭? 0.29)pM,与术前(2.99?1.09)pM比较,差异有统计学意 义(P<0.05). 总之,本试验通过对卵巢良,恶性病变患者,不同分期卵 巢上皮性癌患以及卵巢癌患者术前,术后血清TK1浓度的比 较分析,提示血清TK1浓度的检测对卵巢上皮性癌的诊断, 疗效观察具有潜在的应用价值. 参考文献 [1]JemalA,MurrayT,SamuelsA,eta1.Cancerstatistics.CACancerJ Clin,2003,53:5—26. 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