结肠黑变病与凋亡的关系及其癌变风险的探讨

结肠黑变病与凋亡的关系及其癌变风险的探讨 现代医药卫生 年第 卷第 期 2010 26 3 329 表 丹参酮 加样回收率试验结果 5 ? A 样品含量 加样量 测得总量 回收率 平均回收率 RSD 序号 mg mg mg 1 48083 48205 172811 10006 2 48287 48205 171132 9909 3 48643 48205 169605 9821 993 078 4 48421 48205 172199 9970 5 48387 48205 171774 9946 表6 正 交 实 验 结 果 实验号 因素 因素 因素 因素 丹参酮 收率 -2 A B C D ? mgg×10 A 图 供试品溶液色谱图 3 1 1 1 1 1 1162 2 1 2 2 2 2126 质 基础长期以汤剂丸剂在临床使用疗效显著没有发现毒 3 1 3 3 3 2431 副 作用具有开发前景 4 2 2 2 3 2232 32 本实验前期曾用乙醇渗漉法对样品进行提取 与超声法 5 2 2 3 1 1244 比较超声法具有提取率高方法简便快速等优点故选择超声 6 2 3 1 2 1668 法 作为该制剂样品提取方法 7 3 1 3 2 163 33 丹参酮?A 的乙醇溶液在室温60 ?和80 ?条件下放置 8 3 2 1 3 1199 丹参酮 分别剩余 和 其水溶液 48 h ?A 9665, 9421, 7009, 9 3 3 2 1 1504 在室温60 ? 80 ? 条件下放置48 h 丹参酮?A 分别剩余 ? 5775 3557 3605 3910 和 丹参酮 乙醇溶液和水溶液随温度 9560, 3061, 704, ?A ? 5144 4569 5862 3957 [5] 升高稳定性下降 在提取丹参酮 挥干乙醇时必须控制好水 ?A ? 2866 5603 3838 4862 [6] 温并且尽快测定 ? 1925 1186 1201 1303 34 受实验经费的影响 没有对贵重中药材西洋参的有效成 ? 1715 1523 1954 1309 分进行测定有待进一步研究 ? 955 1868 1279 1608 参考文献 R 97 682 753 305 黄泰康 常用中药成分与药理手册 北京中国医药科技出版社 SS 1045 523 630 406 [1] [M] 1994 586 王本祥现代中药药理学 天津天津科学技术出版社 即用 倍乙醇量 档频率超声 次每次 [2] [M] 1994 26 RSD,2983 n,3 5 4 2 60 鲍建材刘 刚郑友兰等 西洋参中皂苷类成分的研究 人参 [3] [J] min 可使肾纤康颗粒中丹参的提取率达到最高且稳定 研究 2004 16 1 7 国家药典委员会 中华人民共和国药典 版一部 北京化学 3 讨论 [4] 2005 [M] 工业出版社 2005 52 31 肾纤康颗粒处方 是我院肾病内科医师长期临床用药的 林恒标林恒宽 丹参酮 的稳定性研究 中医研究 [5] ?A [J] 2005 18 8 提出了补益脾肾通络消症的理论全方配伍层层相扣 16 具有以下特点1补气药与泻下药同用补气可升清泻下可 刘 杨 用梯度渗漉法比较丹参有效成分的提取研究 中成 [6] [J] 降浊一升一降攻补兼施有助于气机调节从根本上消除痰 药 2008 30 1 61 瘀互结 活血药与化痰药配伍直接消除肾纤维化形成的物 收稿日期 2 2009-09-03 结肠黑变病与凋亡的关系及其癌变风险的探讨 曾 微 长沙市第一医院消化内科湖南长 沙 410005 摘要 目的探讨结肠黑变病与凋亡的关系及其癌变风险方法用Tunnel 法检测结肠黑变患者结肠黏膜的凋亡通过bcl-2 的 检测分析进一步探讨结肠黑变的发病机制用免疫组织化疗检测CDX-2 结果黑变组凋亡增加bcl-2 的免疫组化结果正常结肠 黏膜组织的bcl-2 的表达的阳性率10 结肠黑变患者的结肠黏膜的bcl-2 的表达率66 正常对照组的CDX2 的表达阳性率933 结肠黑变组的CDX2 的表达阳性率70 结肠腺瘤组的CDX2 的表达阳性率667 其中正常对照组与结肠黑变组结肠腺瘤组之间 差别有统计学意义而结肠黑变组与结肠腺瘤组之间差别无统计学意义结论结肠黑变患者结肠黏膜组织的凋亡增加可能与 bcl-2 CDX-2 因子相关结肠黑变病是介于结肠正常黏膜与结肠腺瘤之间的阶段结肠黑变患者存在癌变风险 关键词结肠黑变结肠腺瘤结肠癌凋亡 bcl-2 文章编号 中图分类号 文献标识码 1009-5519 2010 03-0329-03 R5 A Study on relationship of melanosis coli and apoptosis and its canceration risk ZENG Wei Department of Gastroenterology Changsha Municipal First HospitalChangsha Hunan 410005 China 现代医药卫生 年第 卷第 期 330 2010 26 3 Abstract Objective To study the relationship of melanosis coli and apoptosis and its canceration risk and to provide the theoretical basis for preventing and treating this diseaseMethods The apoptosis of colon mucosa was detected by Tunnel method the pathogenesis of melanosis coli was further studied by detecting bcl -2 CDX -2 expression with immunohistochemical methodResults Apoptosis in melanosis group increasedThe positive rate of bcl-2 expression in normal tissues was 10 and 66 in melanosis colonic mucosa The positive rate of CDX-2 expression was 933 in normal tissues 70 in melanosis colonic mucosa and 667 in colonic adenoma groupThere were statistical differences between normal control and melanosis coli and between normal control and colonic adenomaThere was no statistical difference between melanosis coli and colonic adenomaConclusionIncreasing apoptosis of colonic mucosa in melanosis coli may relate with bcl-2 CDX-2Melanosis coli may be the stage between normal mucosa and colonic adenoma which has canceration risk Key words melanosis coli Colonic adenoma Colon cancer Apoptosis bcl-2 结肠黑变病Melanosis coli MC 是指结肠黏膜固有层内巨 实结肠腺瘤组MC组患者以及正常对照组性别相匹配 噬细胞含有脂褐素或黑色素的一种黏膜色素沉着性病变病变 主要试剂 超敏试剂盒福州迈新公司 鼠抗人 免 12 Sp Bcl-2 [1] 部位以近端结肠多见严重者可累及全结肠包括阑尾 一般 疫组化单克隆抗体福州迈新公司Tunnel 凋亡试剂盒北京 不超过回盲瓣此类患者多有便秘和服用泻剂史泻剂中蒽醌 鼎国 类最为常见如番泻叶和波希鼠李皮随着结肠镜的普及 目前 2 结果 结肠黑变的检出率较前越来越高 逐渐受到国内研究者的重 视至于 的发病机制大部分研究者认为与凋亡有一定的关 组及对照组光镜及电子光镜结果比较 光镜下特点 MC 21 MC [2] 系 国外 等 提出结肠上皮凋亡数量与 程度成正相关 组细胞之间的连接稍显疏松凋亡数目增加细胞内褐色颗 Byers MC MC 细胞凋亡破碎后可产生大量色素是结肠上皮细胞凋亡破碎以 粒成分明显增加固有层内有成堆的含棕色色素的巨噬细胞该 [3] 后产生的色素Regitnig等 经实验证实结肠黏膜上皮内有凋亡 色素呈大小不一颗粒状色鲜艳均在巨噬细胞胞浆内黏膜固 小体尚未达到固有层而巨噬细胞消失并高度表达 ki-67和 有层见慢性炎症细胞浸润以淋巴细跑浆细胞为主亦可见少 Bc1-2 认为有提高癌变的风险可能 国外对1 095例患者进行前 量中性白细胞及嗜酸性白胞 电镜下特点1 占肠管底部的内 瞻性研究从统计学角度得出蒽醌类泻剂的滥用所致黑变病与 分泌细胞数目增多细胞内充满神经内分泌颗粒2 上皮细胞 [4] 结肠癌形成有相关性但Nusko等 的回顾性研究却得出相反的 的线粒体内出现致密深染的圆形物无分布上的规律可循3 [5] 结论胡维维等 用 方法进行凋亡计数黑变组与对照组差异 固有膜内除血管神经纤维结构外可见有吞噬色素颗粒的巨 Lee 无显著性对 的增殖细胞核抗原 免疫组化检测 和核分 噬细胞并且其胞浆内出现数目不等的色素颗粒这些颗 粒与 MC PCNA 裂计数结果显示差异均无明显性 巨噬细胞的色素颗粒相同呈大小不等密度不均的圆形或不 Bcl-2是Bcl-2家族中抗凋亡的一员Bcl-2家族的成员可通 整形团块有的融合成大块状同时见数量不等的浆细胞淋巴 过改变外膜通透性而调控线粒体活化 而Bcl-2可阻止线粒体 细胞肥大细胞嗜酸性细胞 外膜通透化 从而阻止细胞色素 释放 在正常 结肠组织 组 变病并腺瘤组及正常对照组 凋亡比较正 c Bcl-2 22 MC MC tuunel 表达较弱位于肠腺隐窝基底部和下 区域从腺瘤到早期腺 常黏膜的凋亡率为 组 例凋亡率为 13 13?11 MC 30 49?20 癌Bcl-2表达逐渐增强且分布紊乱 目前国内尚无研究者对 结肠腺瘤并黑变组 例凋亡率为 并腺瘤组凋 亡 8 109?36 MC 结肠黑变的病人结肠黏膜进行Bcl-2 的表达检测 率显著高于 组而 组凋亡率显著高于正常组各组之间 MC MC 同源异型框转录因子CDX2 cauda1 related homeodomain P 001 差异有显著性 transcription 2 定位于肠上皮的绒毛和隐窝表面是肠上皮特异 23 MC组MC腺瘤组及正常对照组bcl-2 免疫组化结果比较 性转录因子CDX2基因的表达可显著诱导未分化的细胞向肠 正常对照组 例的 的阳性率 组 例 阳性 率 30 bcl-2 10 MC 30 [6] 2 皮转化对肠黏膜的分化和表型的维持起到关键的作用 国外 66 MC组结肠黏膜的bcl-2 的表达率显著高于正常对照组χ [7] 文献报道CDX2可促进体外基质介导的肠细胞分化 国内研究 组和对照组的 表达的阳性率差 20376 df 1 P 001 MC bcl-2 者实验证实CDX2在正常肠黏膜结肠腺瘤结肠癌中的表达是 异有显著性 [8] 递减的 那么在结肠黑变患者结肠黏膜中CDX2表达有无改 24 MC组与正常对照组 结肠腺瘤组CDX2 免疫组化结果比 变国内外尚未见相关文献报道 较正常对照组 例的 的表达阳性率 组 例 的 30 CDX2 933 MC 30 CDX2 的表达阳性率70 结肠腺瘤组的CDX2 的表达阳性率 1 材料和方法 故 2 正常对照组与 组之间差别有统计学意义 667 χ 7081 MC 11 研究对象正常对照组我院肠镜镜下结肠无器质性病变 P 001 正常对照组与结肠腺瘤组之间差别有统计学意义而 患者 例均为汉族湖南地区人其中男 例女 例平均 组与结肠腺瘤组之间阳性率比较 差异无统计学 30 10 20 55 MC P 005 岁排除便秘腹泻近期无服用泻剂的被检查者 组我院 意义 在正常对照组中是高表达阳性强度 分在腺瘤 MC CDX2 5 肠镜镜下 的患者 例均为汉族湖南地区人其中男 例女 组及 组中均为低表达阳性强度 分 MC 30 9 MC 3 例平均 岁患者多有便秘病史所有病例符合 的诊断 21 56 MC 3 讨论 经肠镜病理及特殊染色的证实MC组患者和对照组性别相匹 配结肠腺瘤组本院肠镜镜下结肠腺瘤病的患者 例均为汉 与凋亡的关系 是指结肠黏膜固有层内巨噬细胞含 30 31 MC MC 族湖南地区人其中男 例女 例平均 岁排除便秘近期 有脂褐素 的一种黏膜色素沉着性病变本研究表明 11 19 56 Lipofuscin 无服用泻剂所有病例符合结肠腺瘤的诊断经肠镜病理的证 便秘和长期口服泻药是引起 的最主要原因 其中 尤以口服 MC 现代医药卫生 年第 卷第 期 2010 26 3 331 [10] 蒽醌类 如大黄苏打片 及二苯甲烷类 如便塞停 缓泻剂为著泻 发生有密切联系胡文清 等研究发现结肠腺瘤肠黏膜的细 药中所含的各类色素是致病的根本原因 本 组 例中有 胞的凋亡与增殖都很活跃通过凋亡使表型接近正 常的细胞 30 24 80, 因为便秘而长期口服各类通便药物的患者除了便秘和 开始大量死亡 具有浸润力的细胞克隆大量增殖并出现异型 泻药外年龄与 亦相关其中 岁的发病率显著高于其他 造成大肠黏膜不稳定 本结果表明 的 的阳性 表达率 MC 60 MC CDX2 年龄组 P 0(01 本组的情况与报道相符?60岁者占73(33, 显著低于正常对照与结肠腺瘤差异无显著性由以上分析得 我们的实验tunnel 的检测结果表明 正常黏膜的凋 亡率为 出结论MC 患者伴发腺瘤几率增大其原因可能为 泻剂特别 068 ?032 MC 组的凋亡率为 59 ?26 并腺瘤的是 是蒽醌类泻剂刺激肠壁导致凋亡增加凋亡的增加引起bcl- 黑变并腺瘤组凋亡率高于黑变组 组 等抑制凋亡的因子分泌增加 这种情况造成了结肠黏膜的不 109?36 P 001 MC 2 的凋亡率明显高于正常对照组但是众所周知凋亡的途径有 稳定而CDX-2 因子表达的减少这些都使结肠腺瘤的生长几 死亡受体途径线粒体途径及端粒酶途径那么黑变病患者的 率增加并且我们认为MC是处于结肠正常黏膜与结肠腺瘤之 凋亡的途径是属于那种或者几种死亡受体途径由表达于细胞 间的阶段而结肠腺瘤是一种明确的癌前病变由此认为MC [5] 表面的死亡受体所介导胡维维等 通过检测pcna 发现表达并 患者极有存在癌变风险 没有增高不支持死亡受体途径 国外曾有专家对capsase进行 参考文献 检测亦未见增高不支持端粒酶途径所以我们初步认为MC [1] Rutty GN Shaw PA Melanosis of the apendix prevalence distrition 患者的黏膜凋亡可能以线粒体途径为主支持点有1大多数 and review of the pathogenesis of 47 cases[J]Histopathology 1997 30 319 患者为蒽醌类泻剂所致而蒽醌类泻剂是一种刺激性能刺激 [2] Byers RJ Marsh Parkinson D Haboubi NY(Melanosis coli is associ- 肠腺的内分泌腺肠道蠕动2 黑变组电子光镜下显示上皮细 ated with an increase in colonic epithelial apoptosis and not with 胞线粒体内出现小圆形致密深染物质3 国外有 专家实验证 laxative use[J](Histopathol021 1997 30 160( 实 患者黏膜的 的表达增加 属于线粒体途径中 促凋 MC p21 p21 [3] Regitnig PDenk hLack of pseudomelanosis coli in colonic adeno- 亡因子 我们的免疫组化实验 的结果显示 组阳性 率增 mas suggests different pathways of apoptotic bodies innormal and bcl-2 MC 高而bcl-2 也是线粒体途径中抑制凋亡成员 因此推测黑变 neoplastic colonic m ucosa[J](VirchowArch 2000 436 588 [4] Nusko G Schneider B Ernst H et al(Melanosis coli((((a harmless 病患者的结肠黏膜的凋亡的增加其途径为线粒体途径可能 pigmentation or a precancerous condition[J]Z Gastroenterol 1997 与 等因子相关 p21 35 313( 32 MC与结肠腺瘤的关系及其癌变风险MC是否存在癌变风 胡维维 结肠黑变发病学的初步探讨 胃肠病学和肝病学杂志 [5] [J] [2] 险一直存在争论 国外byers 等研究发现结肠黑变病中大肠 2003 6 267 腺瘤的发生率显著高于无 患者 腺瘤病 理类型多 [6] Suh E Traber P(An intestine-specific homeobox gene regulates pro- MC P 0(0002 liferation and differentiation[J](Mol Cell Biol 1996 16 619( 为管状 RR 1(8 和混合性腺瘤 RR 2(03 发生绒毛状腺瘤的机 [7] Lorentz O Duluc I Areangelis AD et alKey role of the CDX2 home- 会很小MC所伴发的腺瘤的异型增生程度与无黑变病者没有 obo x gene in extracelular matrixmediated intestinal cell differenti- [9] 差异国内张志坚等 在 例 中合并结肠腺瘤性息肉有 例 25 MC 5 ation[J]J Cell Biol 1997 139 1553 占20 与我们的实验结果相近本实验通过检测bcl-2 CDX2 [8] 张殊翌王邦茂CDX2在结肠腺瘤性息肉及结肠癌组织中的表达[J] 武警医学院学报 进一步分析其可能机制 是抑制凋亡家族中一员而 2006 5 205 bcl-2 CDX2 张志坚吴秋萍 结肠黑变病患者结肠上皮细胞的凋亡 福州总 是肠上皮特异性转录因子它的表达可显著诱导未分化的细胞 [9] [J] 医院学报 2004 11 2 72 向肠上皮转化对肠黏膜的分化和表型的维持起到关键的作用 胡文清徐德龙 不同性质大肠黏膜凋亡与增殖 中国肿瘤临床 [10] [J] [7] [8] 张妹翌等 发现CDX2在正常肠黏膜结肠腺瘤结肠癌中的 与康复 2004 4 56 收稿日期 2009-09-15 表达是递减的其表达减低可能与结肠腺瘤性息肉和结肠癌的 前列腺增生伴逼尿肌收缩乏力行TURP远期疗效的研究 1 2※ 蒲邦明 陈 勇 泸州市人民医院外二科四川泸州 重庆市涪陵区中心医院泌尿外科重庆 1 646000 2 408000 摘要 目的评价经尿道前列腺电切术 TURP 治疗伴逼尿肌收缩乏力的 前列腺增生患者的疗效方法回顾性分析TURP 患者 的临床资料根据尿动力学资料分成两组 组 例无膀胱出口梗阻且逼尿肌收缩乏力 组 例有膀 胱出口梗阻且逼尿肌收 A 18 B 30 缩正常比较两组术前术后前列腺症状评分IPSS 生活质量评分QoL 残余尿 PVR 最大尿流率Q 变化以及术后患者主 观满意度结果平均随访时间 个月术后 组 显著改善 较术前有所改善但无统计学意义 148 A IPSS QoL PVR P,005 Q P , 组所有指标均显著改善 术后 组患者 评分改善和患者主观满意度高于 组 结论前列 腺增生伴逼 005 B P,005 B IPSS A P,005 尿肌收缩乏力患者 仍是一种有效安全的治疗方法 TURP 关键词TURP 逼尿肌收缩疗效 文章编号 中图分类号 文献标识码 1009-5519 2010 03-0331-03 R6 A Long term effect of transurethral resection of prostate in patients with prostatic hyperplasia accompanying bladder hypo-contractility 1 2 PU Bang-ming CHEN Yong 1Second Department of Surgery Peoples Hospital of Luzhou City Luzhou Sichuan 646000 China 2Department of Urology Fuling Central Hospital Chongqing 408000 China ※ 通信作者陈 勇