地塞米松磷酸钠注射液对注射用头孢地嗪钠稳定性的影响

地塞米松磷酸钠注射液对注射用头孢地嗪钠稳定性的影响 地塞米松磷酸钠注射液对注射用头孢地嗪 钠稳定性的影响 西北药学杂志2008年6月第23卷第3期 ? 药剂? 地塞米松磷酸钠注射液对注射用头孢地嗪钠稳定性的影响 孙梁燕,许永军,杨文清(慈溪市人民医院,浙江慈溪315300) 摘要:目的考察地塞米松磷酸钠注射液在50g?L葡萄糖注射液中对注射用头孢地 嗪钠稳定性的影响.方法观察配伍液 的外观,测定不溶性微粒,pH值,采用HPLC法测定头孢地嗪钠含量.结果配伍液在 ,含量 室温时6h内无明显外观,pH值 的变化,不溶性微粒数符合规定.结论地塞米松磷酸钠注射液室温时于6h内对头 孢地嗪钠稳定性无影响. 关键词:头孢地嗪钠;地塞米松磷酸钠;稳定性;高效液相色谱法 中图分类号:R927.11文献标识码:A文章编号:1004—2407(2008)03—0157—02 Influenceofdexamethasonesodiumphosphateinjectiononstabilityofcefodizime sodiumforinjection SUNLiangyan,XUYongjun,YANGWenqing(ThePeople'sHospitalofCixi,ZhejiangCixi315300,China) Abstract:ObjectiveTostudytheinfluenceofdexamethasonesodiumphosphateinjectiononstabilityofcefodizimesodiumforinjec— tionin50g?L, glucoseinjection.MethodsTheappearance,quantityofinsolubleparticlesandpHvalueofthemixedfluidwere studied.ThecontentofcefodizimesodiumwasdeterminedbyHPLC.ResultsTherewasnoevidentchangesinappearance,pH value,thecontentofcefodizimesodiumandquantityofinsolubleparticleswasuptOthestand ardwithin6hatroomtemperature. ConclusionNoinfluencewasobservedfordexamethasonesodiumphosphateinjectiononsta bilityofeefodizimesodiumwithin6hat roomtemperature. Keywords:cefodizimesodium;dexamethasonesodiumphosphate;;stability;HPLC 头孢地嗪钠(cefodizimesodium)是一种较强的 注射用第三代头孢菌素E,其体内活性大于体外活 性,临床主要用于葡萄球菌,链球菌和大多数革兰阴 性菌引起的泌尿道感染,下呼吸道感染,淋病等;地塞 米松磷酸钠可以减轻组织的破坏,减少渗出,减轻感 染中毒症状.临床上常将足量头孢地嗪钠与地塞米 松磷酸钠合用,然而地塞米松磷酸钠能否影响头孢地 嗪钠的稳定性笔者尚未见报道,本试验模拟临床用药 质量浓度考察地塞米松磷酸钠注射液对头孢地嗪钠 在50g?L葡萄糖注射液中配伍的稳定性影响,旨 在为临床合理用药提供依据. 1仪器与试药 1.1仪器HP一1100高效液相色谱仪;VWD紫外 检测器;HP一1100化学工作站;Delta320型pH计 (METTLER公司);ZWF-J6激光注射液微粒仪 (天津天河医疗仪器研制中心). 1.2试药头孢地嗪对照品(中国药品生物制品检 定所,批号130520200501);地塞米松磷酸钠注射液 (浙江仙琚制药股份有限公司,批号061102,规格5 rag/支);注射用头孢地嗪钠(广东邦民制药厂有限公 司,批号070202,规格2.0g/瓶);50g?L葡萄糖 注射液(浙江济民制药有限公司,批号07051483,规 格500mL/瓶);乙腈为色谱纯;水为纯化水;其余均 为分析纯. 2方法与结果 2.1色谱条件口色谱柱:HYPERSILC1.柱(150 mmX4.6mm,5肚m);流动相:磷酸盐缓冲液(pH6.5). 乙腈.冰醋酸(9OO:100:0.5);流速:1.0mL?min_.; 检测波长:262Ilm;柱温:室温;进样量:20肛L. 2.2系统适用性试验精密称取头孢地嗪对照品, 加水制成质量浓度2g?L的对照品溶液,于80?放 置12h,使其部分降解,取1.0mL置10mL量瓶中加 水定容,按上述色谱条件连续进样5次,记录其保留时 间和峰宽,色谱图见图1A,计算得分离度R为17.17, 理论板数为6659,拖尾因子为0.98,RSD为0.42. / 7 0246810120246810l2 t/rainC/rain Ae 02468l0l2 t/min B 图1头孢地嗓茼效液相色谱图 A_对照品溶液;13-阴性样品溶液;C-样品溶液 2.3线性关系精密称取头孢地嗪对照品加水制成 质量浓度为2g?L的对照品溶液为储备液,分别 精密量取储备液2.0,4.0,6.0,8.0和10.0mL,置于 50mL量瓶中加水定容配成质量浓度为0.08,0.16, 0.24,0.32和0.40g?L的系列溶液,按2.1项下色 谱条件各进样3次,以对照品峰面积A对质量浓度C 进行线性回归,得回归方程A一3.517×10C一158.94 r一0.9999(一5),结果表明头孢地嗪在0.08, 西北药学杂志2008年6月第23卷第3期 0.40g?L质量浓度范围内线性关系良好. 2.4干扰试验模拟临床用药质量浓度,配制含地 塞米松磷酸钠质量浓度为0.02g?L的50g?L 葡萄糖注射液(阴性样品溶液)100mL,取2.0mL置 于100mL量瓶中,以水定容,按2.1项下色谱条件 连续进样3次,结果在此色谱条件下,地塞米松磷酸 钠与葡萄糖对头孢地嗪分析未见干扰,详见图1B. 2.5精密度试验准确配制低(0.16g?L),中 (0.20g?L一0),高(0.24g?L)质量浓度的头孢地 嗪对照品溶液,按2.1项色谱条件分别在1d内重复进 样5次,测得日内精密度RsD(一5)分别为0.12, 0.14和0.119/6;再同法配制上述低,中,高质量浓度的 对照品溶液于5d内重复进样,测得日间精密度RsD( === 5)分别为0.25,0.65和0.87. 2.6回收率试验精密量取含地塞米松磷酸钠质量 浓度为0.02g?L的50g?L葡萄糖注射液1.0 mL9份,分置于50mL量瓶中,分别精密加入头孢地 嗪对照品溶液(2g?L)4.0,5.0和6.0mL,各加3 份,以水定容,按2.1项色谱条件测定,结果低,中,高3 种加入量的回收率为(100.2?0.6),(100.0? 0.1)和(101.3?0.3);平均回收率(一9)为 100.5,RSD为0.7. 2.7稳定性考察 2.7.1外观观察模拟临床用药质量浓度,取注射 用头孢地嗪钠2.5g溶于50g?L1葡萄糖注射液 250mL中,观察外观,再加入地塞米松磷酸钠注射液 5mg,混匀,分别于0,1,2,3,4,5和6h对样品溶液 进行色泽及可见异物检查?4],结果溶液澄清透明,无 颜色变化. 2.7.2不溶性微粒测定在超净工作台上,在50 g?L1葡萄糖注射液(与配制样品溶液的同批号)中 按配制样品溶液所需条件(相同规格,批号,数量的注 射器抽吸相同次数)操作后用光阻法测不溶性微粒 作为空白,再同法测定样品溶液中的不溶性微粒,以 空白校正,结果见表1.- 2.7.3溶液的配制模拟临床用药质量浓度,取注 射用头孢地嗪钠2.0g置于200mL量瓶中,加适量 50g?L1葡萄糖注射液使其溶解,再加入地塞米松 磷酸钠4mg,以50g?L葡萄糖注射液定容,于0, 1,2,3,4,5和6h取样,分别进行含量测定及pH值 测定,结果见表1. 2.7.4头孢地嗪钠含量测定精密量取样品溶液 2.0mL,置于100mL量瓶中,加水定容;按2.1项下 色谱条件连续进样3次,色谱图见图1C.按2.3项 下所得回归方程计算样品溶液中头孢地嗪钠含量,并 以0h的含量为100计算其它时间头孢地嗪钠相对 百分含量,结果见表1. 表1配伍液稳定性试验结果 时间/hH头孢地嗪钠含量/——喾甚蕉 3讨论 实验结果表明,室温时地塞米松磷酸钠注射液与 注射用头孢地嗪钠在50g?L葡萄糖注射液中配 伍,6h内外观,pH值(RSD~2),头孢地嗪钠含量 (RsD<29/5)均未见明显变化,而且色谱图显示头孢 地嗪钠的峰形及保留时间无明显变化,也无其它杂质 峰出现.不溶性微粒数符合规定.故室温时于6h 内临床常用质量浓度的地塞米松磷酸钠注射液(0.02 g?L)在50g?L葡萄糖注射液中对注射用头孢 地嗪钠(10g?L1)的稳定性无影响. 参考文献: [1]秦青,王丽.气相色谱法测定头孢地嗪钠中有机溶剂残 留量EJ3.西北药学杂志,2005,20(4):149—150. [2]秦青,李爱军.头孢地秦钠中有关物质测定的研究[J]. 中国药学杂志,2003,38(2):130—132. E33沈浓儿,王燕.头孢松与舒巴坦钠在输液中的配伍稳 定性EJ3.西北药学杂志,2005,20(2):70—71. E43中国药典2005年版Es3.二部.2005:附录66. E53中国药典2005年版ES3.二部.2005:附录61. (收稿日期:2007—11—27) 盘龙七片薄膜包衣工艺研究 张德柱(陕西盘龙制药集团有限公司,陕西商州711400) 摘要:目的研究盘龙七片的薄膜包衣技术,提高其稳定性. 方法针对该品种的自身特点,通过正交实验摸索薄膜包衣 工艺的最佳条件,并通过崩解度,耐温,耐湿稳定性实验,考察 盘龙七片采用薄膜包衣与糖衣的稳定性.结果薄膜包衣可 提高盘龙七片的储存期稳定性.结论盘龙七薄膜衣片质量 优于其糖衣片. 关键词:盘龙七片;薄膜包衣;正交实验 中图分类号:R944文献标识码:A 文章编号:1004—2407(2008)O3一O158一O3 盘龙七片为我公司独家生产的骨伤品种,目前的 国家标准指定包糖衣口].而糖衣片不仅生产工艺冗 长,操作烦琐,且产品的外观质量也不稳定,较易出现 褪色,花斑等问,有时甚至会出现吸潮霉变现象. 为了提高盘龙七片的质量,笔者对盘龙七片糖衣生产 工艺进行了改进,采用天津LE薄膜包衣材料,研究 盘龙七片的薄膜包衣技术,有效解决了上述问题. 1仪器与试药 1.1仪器BG一1501型高效包衣锅(江南制药机械