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[应用]癌细胞转移扩散研究方向

2017-09-19 4页 doc 14KB 29阅读

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[应用]癌细胞转移扩散研究方向[应用]癌细胞转移扩散研究方向 美罗凯癌症研究前沿:癌细胞转移扩散研究方向 众所周知,肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,两者的主要区别是后者有转移和复发倾向,从而导致了癌症患者的死亡。 美罗凯专家介绍到,癌细胞的转移是一个非常复杂的过程,它包括肿瘤细胞骨架的重排、变形,从原发社脱落,侵入周围细胞外基质,并降解,侵入血管和淋巴管而进入循环系统,并与血小板和靶点处内皮细胞黏附,相互作用而穿出脉管系统,通过肿瘤细胞增殖和血管生成,形成一个新的癌巢,然后又再次转移,如此恶性循环。在这个复杂的过程中,肿瘤细胞都可以有效地逃避机体免疫清除而...
[应用]癌细胞转移扩散研究方向
[应用]癌细胞转移扩散研究方向 美罗凯癌症研究前沿:癌细胞转移扩散研究方向 众所周知,肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,两者的主要区别是后者有转移和复发倾向,从而导致了癌症患者的死亡。 美罗凯专家介绍到,癌细胞的转移是一个非常复杂的过程,它包括肿瘤细胞骨架的重排、变形,从原发社脱落,侵入周围细胞外基质,并降解,侵入血管和淋巴管而进入循环系统,并与血小板和靶点处内皮细胞黏附,相互作用而穿出脉管系统,通过肿瘤细胞增殖和血管生成,形成一个新的癌巢,然后又再次转移,如此恶性循环。在这个复杂的过程中,肿瘤细胞都可以有效地逃避机体免疫清除而生存下来。 了解了肿瘤细胞的转移过程之后,我们来看下目前对于癌细胞转移研究的新进展,医学界对于癌细胞转移究竟包含哪几个方向? 一、转移信号 关于转移信号,专家认为肿瘤所处的环境才是决定其转移的因素。目前有3种互不排斥的理论来解释肿瘤转移的起始信号。?肿瘤转移潜能是由于肿瘤形成早期的基因突变引起的。?与淋巴细胞的迁移机制类似,肿瘤的环境因素(如趋化因子、神经递质等)是肿瘤转移的起始因素。?肿瘤细胞通过与髓系干细胞进行细胞融合而获得转移潜能。三种理论均被认为是肿瘤获得转移的基础。 一直致力于癌症靶向治疗研究的美罗凯,在转移信号研究方向上也有重大的突破。美罗凯研发团队以肿瘤相关信号转导与分子机制为研究方向,以各种信号转导关键分子为切入点,开展肿瘤靶向基因组学研究,建立了用于肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌及白血病等靶向抗肿瘤药物的高通量筛选系统,目前美罗凯已应用于众多患者的治疗并取得显著成效。 二、ECM细胞外基质 ECM的主要成分包括:?纤维类,主要是蛋白物质。?黏附糖蛋白类。?蛋白多糖类。细胞外基质在肿瘤发生发展中的作用主要有三种:?ECM可作为机体防御肿瘤转移的天然屏障。?作为细胞生长的重要微环境。?抑制细胞融合:细胞融合假说的一个突出特征是强调自发性细胞一细胞融合在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用,而细胞脱离ECM是其前提,初始状态的ECM抑制突变细胞的融合,从而控制肿瘤的增殖、分化和迁移,但被肿瘤细胞重塑后的ECM反而导致肿瘤细胞高增殖、低分化,致细胞凋亡、肿瘤浸润和转移受阻。 三、酶类 参与肿瘤转移的蛋白酶属于不同的家族,包括基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)、丝氨酸蛋白酶、苏氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和天冬氨酸蛋白酶家族。这些酶是肿瘤细胞降解细胞外基质、清除其转移障碍的主要工具。 MMP这种物质,均以酶原形式分泌至ECM中,在纤溶酶等多种外源性酶的作用下激活,可在中性pH环境下发挥作用。这些酶类在肿瘤转移方面的作用机制是:?被激活后酶解ECM成分,以利于肿瘤细胞等进人血管或淋巴管。?通过酶解ECM成分,间接释放与ECM结合的生长因子,如血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF) 或通过诱导血管生成,促进原发肿瘤生长。?对ECM进行重塑,改善肿瘤细胞的生存空间。 四、血管形成 血管生成能力是肿瘤侵袭性的标志,因为丰富的血管网为肿瘤细胞提供充足的氧气、营养成分和肿瘤生长因子等,而且也是肿瘤转移的通道,肿瘤细胞及肿瘤基质中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)、淋巴细胞和成纤维细胞等都能产生血管生长因子,促进肿瘤生长。 五、免疫逃逸 肿瘤细胞免疫逃逸的主要机制呈递抗原机制的变化。一方面,少数肿瘤细胞的突变体可通过抵抗免疫杀伤或伪装而存活下来,经过长期积累,最终引发转移,此过程被称为“免疫编辑”;另一方面这些长期积累的突变体作为慢性免疫刺激,导致特异免疫细胞耗竭或失活,同时T细胞由于缺少共刺激因子等辅助分子,也可导致对相应肿瘤抗原的耐受,此过程被称为“肿瘤编辑”。 六、多药耐药 多药耐药((multi-drug resistance,MDR)形成机制与耐药肿瘤细胞膜表面一类能把抗肿瘤药物泵出细胞的跨膜蛋白密切相关。此外,细胞凋亡和细胞本身的一些酶类如γ-谷氨 酰基转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT) 和γ-谷氨酸水解酶(gamma-glutamyl hydrolase GGH)等也参与细胞耐药。 七、循环肿瘤细胞的归巢 CTC)归巢是指肿瘤细胞的扩散并非随机播散循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, 到其他器官,而是有一定偏好,如肺癌、前列腺癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤易发生骨转移等,胃肠道肿瘤易发生肝转移。这种转移对患者来说也是致命的。肿瘤这种靶向转移的机制,目前尚不清楚,目前已有一些观点能在一定程度上解释肿瘤特定靶向转移。 八、肿瘤干细胞学说 肿瘤干细胞(Cancer Stem Cell,CSC)是近几年肿瘤研究领域的一个热点。有理论认为,CSC是肿瘤发生的根源,同时也与肿瘤复发、转移密切相关。由于传统的非靶向治疗,如化疗、放疗,要么不能识别CSC,要么根本对大部分时间处于静息期的CSC无能为力,而使其成为复发、转移的根源,而且CSC有可能在接触抗肿瘤药物后产生耐药,并通过自我更新机制长期保留耐药性状,使肿瘤无法治愈。 癌症肿瘤细胞的转移可以说是由多分子参与的,逐渐的由量变到质量的复杂过程,所以癌症的治疗就不单单是单一药物可以解决的问题。癌症转移的研究新方向也为未来癌症药物的研究提供了很多有价值的参考。
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