辅酶Q10对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

辅酶Q10对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用 辅酶Q10对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤 的保护作用 中国现代医药杂志2006年8月第8卷第8期MMJC,Aug2006,Vol8,No.8 辅酶Q.0对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤 的保护作用 宋羽李鸿勇范国正 ? 93? 【摘要】目的研究辅酶Q对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的影响及机制.方法用辅酶Qm或倍他乐克治疗异 丙肾上腺素致大鼠心肌损伤模型,观察心肌组织病理改变,测定心肌乳酸,丙二醛,ADP,A11P,AMP含量.结果辅酶Qm 组心肌组织病理分级优于倍他乐克组(P<O.01),辅酶Q..组心肌乳酸和丙二醛含量明显降低(P<O.01),A11P含量明显增 加(P<O.05).ADP含量明显降低,AMP含量亦有增加,但差异无显着性.结论辅酶Q..可拮抗异丙肾上腺素引起的大鼠 心肌损伤,其机制与改善心肌能量代谢,抑制脂质过氧化有关. 【关键词】异丙肾上腺素心肌缺血大鼠辅酶Q.. 辅酶Q.是一种抗氧化剂和自由基清除剂,临 床用于肝病,心肌炎症,心力衰竭等领域,但其对心 肌损伤的保护作用研究较少,本研究用异丙肾上腺 素造成大鼠心肌缺血性模型,观察辅酶Q.的作用 及机制,并用倍他乐克进行比较,以进一步了解其对 损伤心肌的保护意义. 1材料与方法 1.1药物及仪器辅酶Q.由上海医药有限公司生 产(批号:050310,批准文号:国药准字H19999132); 盐酸异丙肾上腺素购自上海禾丰制药有限公司(批 号:5E20002,批准文号:国药准字H31021344);倍 他乐克由阿斯利康制药有限公司生产(批号: 0512004,批准文号:国药准字H32025391).ATP, ADP,AMP标准品购于美国Sigma公司:高效液相色 谱仪,由美国Waters公司生产. 1.2模型与分组雄性SD大鼠32只,体重(225~ 15)g,随机分为4组(每组n=8):?正常组:试验的 当13起每13腹腔注射生理盐水10ml/kg.?异丙肾上 腺素组:试验的第2,3天分别背部皮下注射异丙肾 上腺素5mg/kg.?辅酶Q.组:在异丙肾上腺素组的 基础上,第1天其腹腔注射辅酶Q.10mg/kg,连续7 天.?倍他乐克组:异丙肾上腺素注射同辅酶Q从 作者单位:4l1100湖南省湘潭市中心医院药剂科(宋羽);娄 底市药检所(李鸿勇);娄底卫校(范国正) 第一作者简介宋羽,女,34岁,汉族,湖南湘潭市中心医院药 剂科主管药师. 试验第1天起腹腔注射倍他乐克25mg/kg,连续7 天.在第8天处死大鼠,取心肌组织置液氮冷冻,进 行下述测定. 1.3心肌组织病理学检查取心尖部心肌,4%甲醛 溶液固定,常规切片,HE染色.将损伤分为5级:0 度:肌纤维排列整齐,横纹清晰,胞核明显,无细胞肿 胀;I度:心肌出现散在点状坏死,主要为凝固性坏 死,局限于心内膜下;II度:心肌坏死灶呈片状分布, 灶间无连续.病变累及心壁全层;III度:心肌广泛性 大片坏死,灶间相互连接,累及心壁全层;VI度:遍及 整个心脏的融合性损伤,偶有急性动脉瘤或附壁血 栓. 1.4心肌组织乳酸,丙二醛及腺苷酸含量测定取 约100mg左室心肌.制备10%心肌匀浆,离心后上 清液用于测定.心肌组织中乳酸的含量用化学比色 法由试剂盒测定;用硫代巴比妥酸法测定心肌组织 中丙二醛的含量;ADP,ATP,AMP含量按照BOTK— ER的方法以高效液相色谱仪测定. 1.5统计学分析计量数据以+j表示.病理分级采 用秩和检验,其余均采用单因素方差分析,多个均数 两两比较,P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1辅酶Q.对异丙肾上腺素大鼠心肌损伤的影响 正常组大鼠心肌结构正常,病理分级为0度.异丙 肾上腺素组大鼠心肌纤维排列紊乱,心肌细胞溶解 性坏死,间质水肿;其中6只大鼠病理分级为II度,I . 94.中国现代医药杂志2006年8月第8卷第8期MMJC,Aug2006,Vol8,No.8 度和III度各1只.与正常组比较有显着性差异(P< O.O5).倍他乐克组大鼠心肌内膜有散在点状坏死, 病理分度为I度.与肾上腺素组比较差异显着(P< O.O1).辅酶Q..组大鼠心肌基本接近正常,无明显的 心肌坏死,病理分级为O度.与异丙肾上腺组和倍他 乐克组比较,经秩和检验,差异均具有显着性(P< O.O1). 2.2辅酶Qm对异丙肾上腺素致心肌损伤大鼠心肌 组织乳酸,丙二醛和腺苷酸含量的影响异丙肾上 3讨论 腺素致心肌组织损伤后.与正常组比较,心肌组织乳 酸和丙二醛含量增加(P<0.05),ATP含量明显下降 (P<0.01).ADP含量升高(P<0.05),AMP含量下降 (P<0.05).辅酶Q..治疗后,心肌组织中乳酸,丙二 醛含量均明显下降(P<0.O1).心肌组织ATP含量升 高.ADP含量下降(P<0.O1).AMP含量略有增高.倍 他乐克组亦有类似结果,与辅酶Q..组比较差异无 显着性(P>0.05).见表l. 表1辅酶Q..对异丙肾上腺素致心肌损伤大鼠心肌组织乳酸,丙二醛,腺苷酸含量的 影响(n:8孟b,mol/kg) (组间经方差分析,各组与异丙肾上腺素组两两比较:hp<0.05,ep<0.01;'P>0.05辅酶Q.o组与倍他乐克组 两两比较:P>0.05.) 辅酶Q..(cozymeQ..)的化学式为2,3二甲氧基一 5一甲基一6一十异戊二稀基苯醌.又称泛醌,癸稀醌. 辅酶Q.的活性形式是与蛋白的结合部分.可分为3 类:?QPs:可将琥珀酸转变为琥珀辅酶Q.的降解 产物;?QPc:参与细胞色素b—C1一复合物的电子转 换;@QPn:包含在NAH—Q降解产物内.该药是一种 细胞呼吸和细胞代谢的激活剂,通过参与细胞的氧 化磷酸化及三磷酸腺苷(ATP)生成过程,具有代谢 性强心作用和抗氧化和膜稳定等心肌保护作用. 临床研究表明心肌缺血患者存在着体内氧化与 抗氧化之间的平衡紊乱.脂质过氧化反应增强.肌体 抗氧化酶系的保护功能减弱….心肌及血液中辅酶 Q..含量明显降低【21.膜的损伤性改变在心肌肥厚, 衰竭的发生和发展中可能起重要作用【31.已有的研 究证明,在慢性心衰合并心肌损伤的病人外周淋巴 细胞线粒体增生.线粒体膜磷脂定位呈现不同程度 的脱失,其程度与心功能状态一致;心肌细胞有着相 似的改变,且相关性良好[41.补充辅酶Q..可使CHF 患者外周淋巴细胞膜磷脂损伤减轻.一15功能随之明 显改善.辅酶Q..的这种有益作用可能系通过促进 细胞氧化磷酸化.改善心肌能量代谢.直接的抗氧化 作用及膜稳定作用等达到保护,修复线粒体膜磷脂 损伤作用,从而保护心肌,改善心功能. 本研究显示.异丙肾上腺素可造成大鼠的心肌 细胞坏死.心肌损伤范围主要集中在?度.异丙肾上 腺素引起的心肌损伤中心及细胞内乳酸和丙二醛含 量明显增加,心肌的能量储备ATP降低,ADP增加. AMP降低.但辅酶Q..明显抑制了异丙肾上腺素所 致的心肌损伤,病理上辅酶Q..组均基本接近正常, 并优于倍他乐克组,同时经过辅酶Q..治疗损伤大 鼠心肌的乳酸,丙二醛的含量明显降低.心肌内 ATP含量明显升高,表现了较好的心肌保护作用. 这与临床应用结果一致. 综上所述,辅酶Q..可以拮抗异丙肾上腺素引 起的大鼠心肌损伤,可能与改善心肌代谢.抑制脂质 过氧化有关.临床应用显示了其在心血管领域的应 用价值和前景.必将促使其在心血管领域的进一步 推广应用. 参考文献 1聂小莉,曾祥鸿,周世炳.心血管病与超氧化物歧化酶和过氧化 脂质关系的探讨.临床心血管病杂志,l995,5(10):299 2辅酶Q10临床试验协作组.辅酶Ql0治疗充血性心力衰竭临床 疗效观察.中华心血管病杂志,l995,23(2):l】0 3SwynghedauwB.Changesinmembraneproteinsinchronicmech— anicaloverloadoftheheart.AmJCardiol,1990,65:30 4刘治全,马爱群,陈念祖,等.心力衰竭患者外周淋巴细胞心肌细 胞线粒体膜磷脂定位的对比研究.中华心血管病杂志.1993. 2l:2O9 (收稿:2006.05=12)