阿司匹林栓剂设计.doc

阿司匹林栓剂.doc 阿司匹林栓剂制备工艺改进 同组人员姓名:张涛 孙丰仁 单位:石河子大学药学院 石河子832002 , 摘要, 目的:改进阿司匹林栓剂热熔法制备工艺。方法:固定处方，改变制备过程中润滑剂涂着、冷凝方式、灌模温度等条件控制。结果:润滑剂涂着、冷凝方式、灌模温度等条件对栓剂成形有直接影响。阿司匹林(Aspirin) 又名乙酰水杨酸(Acetylsalicylic acid)，化学名为2-( 乙酰氧基)苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末，熔点135~140?，无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙 醚中溶解，遇湿气缓慢水解生成水杨酸，具弱酸性，最稳定ph值2.5。1899年开始药用，至今仍为一常用解热镇痛抗炎药。目前剂型众多，中国药典2005版二部收载有阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林栓.在此我们对阿司匹林栓剂热熔法制备工艺条件控制作研究，以期解决制备中经常发生的一些问题。 关键字 改进 条件控制 栓剂 热熔发 前言 阿司匹林为白色结晶性粉末，微溶于水，易水解生成水杨酸，其水解产物对胃有较强的刺激性 1 实验材料 1. 1 仪器 电子天平; 电热恒温鼓风干燥箱; 电热恒温水浴锅;栓剂融变仪;栓模。 1. 2 试剂 混合脂肪酸甘油酯;阿司匹林;吐温-80;润滑剂( 洗涤剂:甘油: 乙醇=1:1:5) 2 实验方法 2. 1 置换价(displacementvalue) 2. 1. 1 纯基质栓的制备 分三个小组用三种方法制备，每小组制5粒。 一组:称取混合脂肪酸甘油酯10g置蒸发皿中，于50?水浴加热熔化，备用。栓模合页分开，用棉签均匀涂上一层润滑液，合拢，将上述熔化基质倾入栓模中， 液面稍溢出模口平面1~2mm，采用冰浴冷凝，用裁纸刀削平，开启栓模，取出即得。 二组:栓模置干燥箱内预热至50?后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一组。 三组:栓模置干燥箱内预热至50?后灌模，润滑剂采用灌入后倾出的方式涂着， 其余操作同一组。 2.1.2 含药栓的制备 分三个小组用三种方法制备，每小组制5粒。 一组:称取混合脂肪酸甘油酯6g置蒸发皿中，于50?水浴加热熔化，加入过120目筛的阿司匹林细粉3g，混匀，备用。栓模合页分开，用棉签均匀涂上一层润滑液，合拢，将上述熔化基质与药物混合液倾入栓模中，液面稍溢出模口平面1~2mm，采用冰浴冷凝，用裁纸刀削平，开启栓模，取出即得。 二组:栓模置干燥箱内预热至50?后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一组。 三组:栓模置干燥箱内预热至50?后灌模，润滑剂采用灌入后倾出的方式涂着，其余操作同一组。 2. 1. 3 置换价的计算 选取完好纯基质栓10粒求出平均栓重记为G，选取完好含药栓10粒求出平均栓重记为M，含药量W=M?33.3%，代入公式DV =M / [G - (M - w) ]即可求出置换价，结果见表1。 表1 阿司匹林栓剂置换价测定结果与基质用量 组别 一组 二组 三组 DV 1.4017 1.0750 1.0790 X(g) 13.5 12.4 12.2 2. 2 阿司匹林栓剂的制备 2. 2.1 处方 阿司匹林6g，吐温-80 0.48g，混合脂肪酸甘油酯xg，共制20粒。 2.2.2 基质用量的计算 根据DV,代入公式x =[G - ( y /DV ) ] ×n计算出基质用量，其中y=0.3，n=20，结果见表1。 2.2.3 制备 分三个小组用三种方法制备，每小组制20粒。 一组:同含药栓制备一组; 二组:同含药栓制备二组 三组:同含药栓制备三组。 3 质量检查及结果 3.1 外观与色泽完好阿司匹林栓剂为乳白色，圆锥形，表面均匀光滑，详见表2。 表2 纯基质栓、含药栓与阿司匹林栓外观统计 纯基质栓 含药栓 阿司匹林栓 组别 一 二 三 一 二 三 一 二 三 破裂数 0 0 0 0 0 0 0 0 0 锥底凹陷 0 1 0 1 3 0 0 0 0 不光滑 1 2 2 3 3 3 0 1 0 完好 8 7 7 6 5 6 9 8 9 注:破裂数、锥底凹陷、不光滑三项指标间允许重复计算 3.2 重量差异按《中国药典》2005版栓剂重量差异检查项目检查，取阿司匹林栓剂10粒，精 。 密称定，结果见表3 表3 阿司匹林异检栓重量差查结果 组别 一组 二组 三组 平均栓重(g) 1.9312 1.9956 1(9808 重量差异(%) <<3.67 <<2.54 <<1.28 结果 合格 合格 合格 <<中国药典>>2005版 中规定 平均重量 1.0g以上至3.0g 重量差异限度为 ?7.5% 超出重量限度粒数不得多于1枚且超出限度不得超过 ?15% 3.3 融变时限检查 按《中国药典》2005版( 二部)附录XB融变时限项目检查，取阿司匹林栓剂3粒，四个小组制得的产品均在30min内融化，结果符合规定。 4 讨论 本次试验共耗时约两天半，消耗药品混合脂肪甘油酸酯约60g，阿司匹林约 g，石蜡约10g，制做纯基质栓27枚，完好22枚，含药栓27枚，完好17，阿司匹林栓27枚，完好26枚。有两模栓失败，所制栓剂作废。共耗时约两天半。 在开始选择仪器时我组选择栓模出现问题，在相同型号栓模下所得栓平均重量反而不相同，而配对栓模数量又极少，故我组选择只用一个栓模制作全部三组约70枚栓。在制作纯基质栓时所得栓外形较光滑，锥底凹陷也较少，而在制作含药栓时由于加有药品，其粘稠度较高，在制作常温栓模常温冷却和50?栓模常温冷却时所得栓外形均较好，但冰浴冷凝时由于温度下降过快导致所得栓表面不够光滑，锥底凹陷较多，故在制作阿司匹林药栓时灌注入含药基质后先人工震荡少许或稍待凝固后再放入冰浴冷凝即可。外形色泽检查数据具体见表1. 重量差异检查中完好栓按《中国药典》2005版检测本组结果均合格，具体数据见表2. 融变时限检查中融变时限仪的使用需注意两点:第一，套在在往透明套筒上的金属架中放栓剂时需将金属架卡紧，否则在10分钟后透明套筒旋转时易掉落;第二，在按下恒温按钮后水浴环境升温至37?后需人工看守，当水浴温度降低时需人工按下恒温按钮。否则水浴温度将达不到37?。本组检测的纯基质栓，含药栓和阿司匹林栓均符合要求，含药栓几乎软化至液态，阿司匹林栓其次。 , 参考文献, 〔1〕郑虎"药物化学〔M〕"第五版"北京:人民卫生出版社，2003.183 〔2〕国家药典委员会.中国药典〔M〕1部.北京:化学工业出版社，2005.74.. 〔3〕林宁.药剂学实验〔M〕北京:中国科技出版社，2000.90-93. 〔4〕吴梧桐.药剂学〔M〕.第五版.北京:人民卫生出版社，2003.178. 阿司匹林颗粒剂的实验设计 同组人员姓名:张涛 孙丰仁 单位:石河子大学药学院 石河子832002 摘要 用湿法制粒将药物粉末与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，利用正交设计探索处方的最佳配备，并通过质量检查考查其合理性与优越性。 关键字 淀粉 颗粒剂 粘合剂 前言 掌握颗粒剂的制备工艺; 通过正交设计探讨制备阿司匹林颗粒剂中辅料的最佳搭配或辅料对颗粒剂的影响。 1仪器与试剂 1.1实验药品:阿司匹林(药用) 淀粉(药用) 酒石酸(药用抗氧化作用) 碳酸氢钠(与酒石酸形成泡腾作用) 10%淀粉浆 无水乙醇 1.2实验仪器:天平 烘箱 电炉 药筛(80目120目)尼龙筛(10目20目)普通天平 2 阿司匹林的制备 2(1处方:阿司匹林6克，淀粉，酒石酸2g，10%淀粉浆，碳酸氢钠 无水乙醇 2.2 制备 该实验的正交设计主要设计为:把4种辅料作为4种因素，将这4种因素分别设计为不同的计量，每种因素设计3种不同的计量，即3个水平，以此为正交设计的，最后通过质量检查，从而考查出哪一种计量搭配是最佳的计量搭配。具体正交设计如表: 组号药物 淀粉 10%淀粉浆 干燥时间 碳酸氢钠 1 6 2 30 1.0 2 7 3 40 1.5 3 8 4 50 2.0 具体操作步骤为: 1.按照处方设计与颗粒剂制备方法选择所用的试剂与器材 2.颗粒剂的制备: A.按各处方准确称取各药物后，取适量淀粉浆将上述个4处方混合均匀后制成软材，制成的软材要求握之成团，轻压即散。 B.软材制好后则将其过20目筛，制成湿颗粒，制得的湿颗粒必须大小均匀，圆润。若为条状，说明粘合剂用的太多，若为细粉则说明粘合剂用的太少。 C.将制好的湿颗粒放入干燥箱内干燥，干燥到具有一定黏度时再分别用20目筛过筛，对过筛后的干颗粒进行整粒，将粘连、结块的颗粒整粒为适宜的大小。 D.颗粒剂制好后则进行质检: 1.成型率的检查:对5组已制备好的颗粒剂进行称重，然后分别过40目筛和10目筛，再对过筛后的颗粒进行称重，计算成型率=(W/W总)*100% 2.吸湿性的检查，设定5个时间点，10分钟，20分钟，40分钟，3小时。 并进行评分，将每组各因素各水平下所得的总分进行比较，评出最佳的计量搭配。对实验中各关键步骤进行解释说明，对实验结果进行分析讨论，评价各因素各水平对制剂的影响。 3实验结果: 3.1 吸湿性: 初重 10min 20min 40min 3h 1 10.0890 10.1021 10.1032 10.1120 10.1159 2 10.1832 10.1967 10.1988 10.2110 10.2150 3 10.1931 10.2106 10.2282 10.2300 10.2385 4 10.1887 10.1996 10.2001 10.2155 10.2185 5 10.0908 10.0959 10.0999 10.1142 10.1988 6 10.1435 10.1490 10.1560 10.1687 10.1744 7 10.0737 10.0785 10.0815 10.1056 10.1017 8 10.1680 10.1742 10.18005 10.1997 10.2033 9 10.1979 10.2227 10.2286 10.2298 10.2337 直观分析表 效应曲线图 3.2成型率: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 成品 8.1 7.3 6.5 9.5 11(2 10.9 12.3 8.3 7.5 成粒 5.3 4.9 3.9 6.7 8.5 7.3 8.9 5.9 4.9 型% 65.4 67 60 70.5 76 67 72 71 65 4 结果分析 这次用的是湿法制粒，必须根据主药的性质去选择填充剂和润滑剂。软材的湿度直接影响着颗粒的成型率，制软材时要控制好黏合剂的用量，使之“握只成团，轻压即散”，握后手上不沾粉末为度，过筛制得的颗粒较完整，允许有一小部分的小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明黏合剂用量过少;若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，颗粒往往太松或太硬，不符合颗粒的要求。在经过几次的预实验后 我们基本上可以掌握粘合剂的用量，以及烘干的时间 药筛的选择，可以做出成型的颗粒剂。 吸湿性的结果可看出，颗粒剂有轻微的吸湿性但是没有很大的重量变化说明还是比较合格的，总共做了九组成型率都超过了60%均合格了，但是都不太高没有超过80%的组，有待改进。 参考文献 ,1, 国家药典委员会. 中华人民共和国药典,S,. 二部. 北京:化学工业出版社，2005:36. ,2,冯 兴, 符华林, 潘康成等. 恩诺沙星缓释颗粒剂的制备及体外释放度研究,J,. 中国兽医杂志，2008，44(5)61-61。 ,3,刘桂花 ，邢建国等。正交试验优化天山雪莲骨架缓释片处方,J,. 中国实验方剂学杂志，2010，16(6)17-19 石河子大学小学期制实验结果 设计不同剂型的阿司匹林的实验操作及质 量检查 指导老师:秦冬梅 姓名:孙丰仁(2008154756) 班级:药学08级1班 实验日期:2011年9月4日——2011年9月9日