头孢呋辛钠

头孢呋辛钠 Toubaofuxinna Cefuroxime Sodium 页号:中国药典2005年版二部附录p141 [修订] 有关物质 取本品，精密称定，用水溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液(溶液应临配现用或存放在2~8?条件下);精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含5µg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D )测定，以辛烷基键合硅胶为填充剂;以为pH3.4醋酸盐缓冲液(取醋酸钠0.68g，冰醋酸6.01g, 加水稀释成1000ml，用冰醋酸调节pH值至3.4)为流动相A，以乙睛为流动相B，流速为每分钟1.5ml，按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为 273nm。取头孢呋辛对照品适量，加水溶解并稀释成每1ml中含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，于60:C水浴30分钟, 冷却至室温, 使头孢呋辛部分转变为去氨甲酰头孢呋辛(或取去氨甲酰头孢呋辛对照品适量，用对照品溶液溶解并稀释成每1ml中约含去氨甲酰头孢呋辛0.1mg的溶液)，作为系统适用性试验用溶液，取20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢呋辛峰和去氨甲酰头孢呋辛峰的分离 与度应不小于3.0。头孢呋辛峰相对保留时间约为1.1处杂质峰的分离度应符合要求。 取对照溶液20µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%,25%。精密量取供试品溶液和对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如显杂质峰，量取各杂质峰面积，单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰峰面积(1.0,)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的3倍(3.0,)。(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计)。 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%) 0 95 5 40 80 20 50 60 40 51 95 5 55 95 5 头孢呋辛聚合物 照分子排阻色谱法(附录V H)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10(40,120μm)为填充剂的玻璃柱(1.0×30cm)。以pH7.0的0.025mol/L磷酸盐缓冲液[0.025mol,L磷酸氢二钠溶液-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]为流动相A，以水为流动相B，流速约为每分钟1.5ml，检测波长为254nm。分别以流动相A、B为流动相，取0.5mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100μl，注入液相色谱仪，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均应不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93,1.07之间。对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均 应在0.93,1.07之间。称取头孢呋辛约0.2g，置10ml量瓶中，用0.5mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。聚合物的峰高与头孢呋辛和聚合物之间的谷高之比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100μl，连续进样5次，峰面积值的相对偏差应不大于5.0,。 对照溶液的制备 取头孢呋辛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。 测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水适量溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法以峰面积计算，含头孢呋辛聚合物以头孢呋辛计，不得过0.2,。 可见异物 取本品5份，每份各0.6g，加微粒检查用水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法检查(附录IX H)，应符合规定。 不溶性微粒 取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查(附录IX C)，每1g样品中，含10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm以上的微粒不得过600粒。 无菌 取本品，加0.9,无菌氯化钠溶液制成每1ml中含供试品50mg的供试液，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠,蛋白胨缓冲液分6次冲洗(每膜不少于400ml)，在每管培养基中加入1mlβ-内酰胺酶(大于300万单位)，以枯草芽孢杆菌为阳性对照菌，依法检查(附录XI H)，应符合规定。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录V D )测定。 色谱条件与系统适用性试验 以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以pH3.4醋酸盐缓冲液(取醋酸钠0.68g，冰醋酸6.01g, 加水稀释成1000ml，用冰醋酸调节pH值至3.4)-乙睛(85?15)为流动相，检测波长为 273nm。取头孢呋辛对照品适量，加水溶解并稀释成每1ml中含100µg的溶液，作为溶液(a)，取溶液(a)适量，于60:C水浴30分钟, 冷却至室温, 使头孢呋辛部分转变为去氨甲酰头孢呋辛(或取去氨甲酰头孢呋辛对照品适量，用溶液(a)溶解并稀释成每1ml中约含去氨甲酰头孢呋辛10µg的溶液)，作为系统适用性试验用溶液，取20,l注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢呋辛峰和去氨甲酰头孢呋辛峰的分离度应不小 与于2.0。头孢呋辛峰相对保留时间约为1.1处杂质峰的分离度应符合规定。 测定法 取本品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液溶液(溶液应临配现用或存放于2~8?条件下)，精密量取20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图;另取头孢呋辛对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中CHNOS的含量，161648即得。 [增订] 残留溶剂 照残留溶剂测定法(附录? P)测定。 色谱条件与系统适用性试验 采用100,二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(30.0m×0.32mm×1.0μm);柱温:35?，保持15分钟，再以每分钟10?的速率程序升温至150?;进样口温度200?;氢火焰离子化检测器(FID)温度250?;分流进样，分流比 为10:1;载气为氮气，流速每分钟2.0 ml;尾吹(氮气)每分钟30ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为70?，传输管温度为90?，进样环温度为80?，平衡时间30分钟。取对照品溶液顶空进样，按甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、环己烷、甲基异丁基酮顺序出峰，异丙醇和二氯甲烷峰间的分离度应符合规定。 测定法 取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为供试品贮备液。精密量取供试品贮备液1ml置顶空瓶中，精密加水1ml，密封，作为供试品溶液。另取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、四氢呋喃、正丁醇、环己烷、乙酸乙酯、甲基异丁基酮适量，用水稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg、二氯甲烷60μg、正丙醇0.5mg、四氢呋喃70μg、正丁醇0.5mg、环己烷0.3mg、乙酸乙酯0.5mg、甲基异丁基酮0.5mg的混合溶液，摇匀，精密量取1ml，置顶空瓶中，加供试品贮备液1ml，密封，作为对照品溶液。分别取对照品溶液和供试品溶液顶空进样测定，用标准加入法以峰面积计算供试品溶液中含甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、环己烷、甲基异丁基酮的残留量均应符合规定(附录? P)。 2-乙基己酸 取本品，照2-乙基己酸测定法(附录 )测定，含2-乙基己酸不得过0.5%。