辛伐他汀

辛伐他汀 Xinfatating Simvastatin HOO HHC3CH3O HHHCOH3HHO CH3HC3 H CHO 418.57 25385 本品为2，2-二甲基丁酸-8-{(4R，6R)-6-(2-[(1S，2S，6R，8S，8aR)-1，2，6，7，8，8-α-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-萘基]乙基)}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮酯。按干燥品计算，含CHO应为98.0,,102.0,。 25385 【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。 本品在乙腈、乙醇或甲醇中易溶，在水中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定(附录? E)，25?时比旋度为，285?至，298?。 【鉴别】 (1)在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2)取本品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录? A)测定，在247nm、238nm与231nm的波长处有最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集962图)一致。 【检查】有关物质 取本品适量，加稀释溶液[乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至4.0)(60:40)]溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液作为供试品溶液(3小时内测定);精密量取适量，用上述稀释溶液定量稀释制成每1ml中约含4μg的对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10,,20,;精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，洛伐他汀峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4/5(0.4,)，除洛伐他汀峰外各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计)。 干燥失重 取本品，在60?减压干燥3小时，减失重量不得过0.5,(附录? L)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录? N)，遗留残渣不得过0.1,。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录? H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录? D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(色谱柱规格为4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相当);以乙腈-0.1,磷酸溶液(50:50)为流动相A，0.1,磷酸的乙腈溶液为流动相B，按下进行线性梯度洗脱;流速为3.0ml/min;检测波长为238nm。取辛伐他汀对照品20mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液[乙腈-水(1:1)]5ml，振摇溶解并放置5分钟，加稀盐酸中和后用稀释溶液(同有关物质)稀释至刻度，得到含开环降解物辛伐他汀酸溶液，取洛伐他汀与辛伐他汀对照品各约2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用上述稀释溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间分离度应符合要求，辛伐他汀峰与洛伐他汀峰之间的分离度应不小于4，理论板数按辛伐他汀峰计算不低于2000。 时间(min) 流动相A(,) 流动相B(,) 0 100 0 4.5 100 0 4.6 95 5 8.0 25 75 11.5 25 75 11.6 100 0 13 100 0 测定法 取本品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加上述稀释溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图;另取辛伐他汀对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 降血脂类药。 【贮藏】 密闭、充氮、阴凉处保存。 【制剂】 (1)辛伐他汀片 (2)辛伐他汀胶囊