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年轻女性宫颈CINⅠⅡ级病变中p16InK4a和Ki67临床意义[权威资料]

2017-09-21 12页 doc 33KB 50阅读

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年轻女性宫颈CINⅠⅡ级病变中p16InK4a和Ki67临床意义[权威资料]年轻女性宫颈CINⅠⅡ级病变中p16InK4a和Ki67临床意义[权威资料] 年轻女性宫颈CIN?/?级病变中p16InK4a和Ki67 临床意义 【摘要】目的:探讨年轻女性宫颈CINI/II级病变组织p16InK4a及Ki67在预测病变转归中的作用与意义。方法:选取2010年在北大医院妇产科门诊就诊、年龄小于35岁、经阴道镜活检病理诊断为CIN?及CIN?级的病例56例,对其阴道活检组织之石蜡切片,进行p16InK4a及Ki67免疫组织化学染色。并对病例进行随访。结果:(1)阴道镜活检组织的CINI及CINII中p16I...
年轻女性宫颈CINⅠⅡ级病变中p16InK4a和Ki67临床意义[权威资料]
年轻女性宫颈CINⅠⅡ级病变中p16InK4a和Ki67临床意义[权威] 年轻女性宫颈CIN?/?级病变中p16InK4a和Ki67 临床意义 【摘要】目的:探讨年轻女性宫颈CINI/II级病变组织p16InK4a及Ki67在预测病变转归中的作用与意义。方法:选取2010年在北大医院妇产科门诊就诊、年龄小于35岁、经阴道镜活检病理诊断为CIN?及CIN?级的病例56例,对其阴道活检组织之石蜡切片,进行p16InK4a及Ki67免疫组织化学染色。并对病例进行随访。结果:(1)阴道镜活检组织的CINI及CINII中p16InK4a阳性表达率分别为30.0%、80.6%,Ki67阳性率分别为20.0%、77.8%;(2)在高危HPV持续感染病例组的p16InK4a及Ki67阳性率低于未持续感染病例组,差异有统计学意义(p16InK4a:25.0%和69.0%,P=0.041;Ki67:12.5%和64.3%,P=0.015);(3)活检组织p16InK4a及Ki67的阳性率在随访一年CIN进展/未进展组中未见显著差异(p16InK4a: P=0.106;Ki67: P=0.173)。结论:p16InK4a及Ki67对CIN进展及HR-HPV持续感染的预测提示作用有待进一步研究证实。 【关键词】p16InK4a;Ki67;年轻女性;宫颈上皮内瘤变 Expression of p16InK4a and Ki67 and their significance in predicting progression of cervical intraepithelial neoplasia ?,? in young womenLI Siqi1, DONG Ying2, BI Hui1?, ZHANG Xiaoming2, CHEN Rui1. 1. Department of Gynaecology and Obstetrics, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China; 2. Department of Pathology, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China 【Abstract】Objectives: This study aims to detect the expression of p16InK4a and ki67 in CIN I, II in young women, and to evaluate their value in predicting progression and HR-HPV (high risk human papilloma virus) persistence. Methods: Fifty-six women (?35 y) with a histological diagnosis of CINI,II, who attended a colposcopy with cone biopsy in Peking University First Hospital Obstetrics and Gynecology Out-patient Department in 2010, were included in this study. P16InK4a and ki67 immunohistochemical staining were performed on all tissues. Follow-up was conducted. Results: i. In punch biopsy tissues: expression rate of p16INK4a in CINI and CINII were 30.0% and 80.6% respectively, with a significant difference (P<0.001); expression rate of Ki67 in CINI and CIN? were 20.0% and 77.8% respectively, with a significant difference (P<0.001). ii. The expression rate of both p16INK4a and ki67 in punch biopsy tissues was lower in group with HR-HPV persistence than the other group. (p16InK4a: 25.0% vs 69.0%, P=0.041;Ki67: 12.5% vs 64.3%, P=0.015). iii. The expression rate of both p16InK4a and ki67 in punch biopsy tissues showed non-significant correlation with progression of CIN (p16InK4a: P=0.106;Ki67: P=0.173). Conclusion: The potential role of p16INK4a and Ki67 in the prediction of CIN progression and HR-HPV persistence should be further discussed. 【Key words】p16InK4a; Ki67; Young women; CIN 【】R711.74【文献标志码】A 子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。目前普遍推行的宫颈病变三阶梯诊断,筛查效果十分明显,大大提高了宫颈癌前病变及早期浸润癌的检出率,有效地预防了宫颈浸润癌的发生。对于宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)II级和以上级别的病变普遍采取子宫颈锥切术进行治疗[1],但中间级别的CIN病变(CINII)在年轻女性中有较高的自然消退率[2]。虽然LEEP手术作为宫颈病变的诊断以及治疗手段,具有安全、有效、便捷等优点,但其副作用不容忽略,因此对于年轻女性宫颈CINII病变,制定更合理的个体化治疗非常重要。近年来有关生物标记物p16InK4a及Ki67在CIN病理分级和提示病变预后转归中的作用备受关注。已有较多的研究,但结果差异较大,特别对这两项指标预测疾病转归方面尚无共识。本研究通过对年轻女性宫颈CIN病变石蜡包埋组织进行p16InK4a及Ki67免疫组化染色,探讨两者在预测CIN转归中的作用与意义。 1材料与方法 1.1研究对象 收集2010年我院妇产科门诊行阴道镜检查,年龄小于35岁,活检病理诊断为CINI和CINII的病例56例(包括CINI 20例,CINII 36例)。请我院病理科两位高年病理医生复阅全部病理切片,诊断参照2003年WHO乳腺和女性生殖系统肿瘤病理学和遗传学分类标准[3],宫颈CIN分为三级(CINI/II/III)。同时获得所有病例的石蜡组织切片进行后续研究。完善临床和随访资料:包括子宫颈脱落细胞之细胞病理学结果及人乳头瘤病毒((human papilloma virus, HPV)检测结果,环状电切术(loop electrosurgical excision procedure, LEEP)之病理诊断等。细胞病理学检查采用新柏氏薄层液基细胞学方法制片(Thinprep cytologic test, TCT),诊断基于2001-TBS(The Bethesda System)系统。HPV检测采用凯普HPV基因分型检测系统检测21种HPV基因亚型,其中包括13 种高危型HPV (high riskhuman papilloma virus,HR-HPV)。LEEP病理诊断标准亦参照2003年WHO乳腺和女性生殖系统肿瘤病理学和遗传学分类标准。 1.2研究方法 1.2.1免疫组织化学染色和评判标准采用PV-9000试剂盒(中杉金桥公司)进行免疫组化染色。抗体分别为p16InK4a(Clone G175-405,中杉金桥公司),Ki67(Clone MIB-1,中杉金桥公司)。p16InK4a评判标准为:胞核着色或胞核和胞浆同时着色为阳性,计数阳性细胞百分比。阴性(-):0-10%细胞阳性;弱阳性(?):10-50%细胞阳性;阳性(+):〉50%细胞阳性。Ki67评判标准为:阳性信号位于胞核。阴性(-):阳性细胞仅位于基底或基底旁层;弱阳性(?):阳性细胞位于上皮下1/3层;阳性(+):阳性细胞达上皮中1/3层;强阳性(++):阳性细胞达上皮上1/3层;以2+记为阳性。 1.2.2 随访分别于初次阴道镜检查后3,6个月、6,12个月及12,24个月再次行TCT、HPV检测。对初次阴道镜检查后6个月以上复查TCT异常或高危HPV阳性者再行阴道镜检查并取活检。 1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行χ2检验、Fisher精确概率法及Spearman等级相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1一般情况 56例CIN病例包括CINI 20例,CINII 36例;年龄23,35岁(平均30.0岁)。50例进行了随访,随访时间9,24个月(平均14.68?4.68个月),6例失访。随访病例中33例(CINI 2例,CINII 31例)活检诊断后进行了LEEP术治疗;另17例患者(CINI 15例,CINII 2例)选择观察。各级别CIN病变中,p16InK4a:CINI/II阳性表达率分别为 30.0%(6/20)、80.6%(29/36);Ki67:CINI/II阳性表达率分别为20.0%(4/20)、69.5%(25/36)。 2.2p16InK4a及Ki67的表达情况与高危型HPV持续感染的关系随访50例中,高危型HPV(high risk human papilloma virus, HR-HPV)持续感染者共8例(CINI 7例,CINII 1例),均为同一亚型HPV病毒持续感染,占随访病例的16.0%(8/50);未持续感染者42例(CINI 10例,CINII 32例)。8例HPV持续感染病例中初次阴道镜活检组织免疫组化的结果:2例(25.0%)p16InK4a表达阳性(CINI 1例,CINII 1例),1例(12.5%)Ki67表达阳性,多数p16InK4a及Ki67表达阴性或弱阳性,经Fisher确切概率法,差异有统计学意义。见表1,表2。 2.3p16InK4a及Ki67的表达与CIN进展的关系 随访过程中经阴道镜检查再次活检病理,并与初次阴道镜活检病理结果比较,若病变级别提升一个级别则定义为CIN进展:如初次诊断为正常组织/CINI,随后发现为CINII/III,或初次为CINII/III,随后病理为浸润癌;否则为CIN未进展。 随访中,高危亚型HPV持续感染者8例,均为同一亚型持续感染,其中4例拒绝复查阴道镜,4例复查阴道镜病理检查提示2例CINI病变发生进展(进展为CINII/III),见表2。另有2例持续细胞学检查异常(复查结果均为ASC-US,HPV阴性),其中1例拒绝复查阴道镜,另1例复查阴道镜未见异常。即随访过程中共5例复查阴道镜,2例提示病变发生进展,3例病变消退或级别无进展。病变进展病例中,1例29岁,入组时TCT:ASC-H,HPV 33,68,53感染,阴道镜指示下活检病理CINI, 6个月、12个月复查HPV 33持续感染,细胞学检查均正常,17个月复查HPV 33持续感染,TCT:LSIL,行阴道镜检查及诊断性LEEP,病理提示CINIII。另1例,24岁,入组时TCT:ASC-US,HPV 52,53感染,阴道镜指示下活检病理为CIN?, 6个月、16个月复 查HPV 52持续感染,细胞学检查均正常,复查阴道镜检查,阴道镜活检病理提示CINII。CIN进展/未进展病例中:初次阴道镜活检组织中p16InK4a、Ki67阳性表达率差异均无统计学意义。见表3。 3讨论 根据美国国家综合癌症网络(National comprehensive cancer network,NCCN)宫颈癌筛查指南,当前CINI主要临床处理为随访观察,CINII//III治疗主要为子宫颈锥切术[1]。研究资料[2]显示有一些CIN病变可自然消退。虽然目前采用的LEEP锥切术安全有效,但不可否认,也潜在一些危害和风险,如手术所致的宫颈损伤会引起宫颈粘连、组织增生、宫颈管缩短等,从而给随后的妊娠带来一些负面影响:文献报道LEEP术后妊娠发生流产、早产的危险度较高,产程也有一定程度的缩短[4、5]。这些都提示年轻女性,考虑到将来妊娠的需求,在选择LEEP手术时需慎重。过度治疗除可能影响未来的妊娠,还可能造成心理上或生理上不必要的后果。因此对于那些年轻女性CIN患者应如何选择更合理的个体化治疗,日益受到妇科医生的关注。 近年来研究热点集中在生物标记物p16InK4a及Ki67[6]。p16InK4a是一种细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)抑制物。 p16InK4a通过抑制CDK4/CDK6活性而抑制pRb的磷酸化,使细胞处于G0期或G1早期。HPVE7蛋白可与pRb结合,使其失活,促进细胞增殖。细胞增殖使p16InK4a反馈性表达上调,但由于E7蛋白与pRb亲合力更高,使p16InK4a失去了对细胞周期的调控抑制作用[7]。Ki67阳性比例反映出细胞增殖的活跃程度[8]。 研究已证实[9,10]p16InK4a和Ki67的表达均与HR-HPV感染相关。但关于二者对高危HPV持续感染的预测作用,相关研究较少。Roncaglia MT等[11]研究p16InK4a与CIN级别及高危HPV感染相关,但对锥切术后HPV病毒的清除或持续感染的预测作用有限。本组研究结果显示,在HR-HPV持续 感染病例组,p16InK4a的阳性率更低,相反,未持续感染病例组p16InK4a的阳性率较高。由于本组研究中未持续感染病例组多数为CINII病例(32/42),且多数行LEEP术治疗(30/32),因此治疗对HR-HPV的清除作用可能掩盖了HPV持续感染,从而掩盖了p16InK4a对HR-HPV持续感染的预测作用,这方面仍需进一步研究。此外,本实验中CINI病例中共6例p16InK4a表达阳性,但仅有1例HR-HPV持续感染。Samir R等[9]研究中发现HR-HPV阳性的上皮中pRb和p16InK4a均表达上调,提示在HPV感染早期,p16InK4a可能仍可影响pRb的表达,其高表达可能不仅仅是Rb失活后反馈调节的结果。因此在HPV感染早期以及低级病变中,p16InK4a表达的意义值得进一步探究。 近年来国外一些研究关注了p16InK4a及Ki67在预测CIN病变转归方面的作用[12-15],提示p16InK4a和Ki67在预测CIN进展方面具有一定的作用。但本组研究随访50例,平均随访时间14个月,阴道镜活检组织中p16InK4a及Ki67的表达情况并未提示与CIN病变进展有明显关系。可能与本研究中CINII患者大多(34/36)已接受LEEP治疗,且随访时间短不能很好地观察疾病的变化有关,这些可能掩盖了p16InK4a及Ki67对病变进展方面的预测作用。这方面有待更多临床观察的证实。 综上,高危亚型HPV持续感染在CIN病变随访中有重要作用,p16InK4a及Ki67在提示高危亚型HPV持续感染和CIN病变进展方面可能有一定的作用,但有待进一步积累材料研究证实。 4结论 综上,p16InK4a及Ki67在提示高危亚型HPV持续感染和CIN病变进展方面的作用需要观察病变的自然转归过程,但这样的临床观察是否符合伦理,在观察过程中能否有更有效和更安全的随访观察指标,能否在随访过程中及时发现疾病进展,从而及时治疗,还需要仔细的讨论和设计。此外, 本实验中随访时间最长为2年,随访时间相对较短。而CIN 的转归包括自然消退、持续、进展三者间动态变化,通常从 CIN进展为浸润癌需要10年甚至更长的时间,因此对于CIN 的随访应是一个长期的过程,2年的随访时间相对疾病发展的 时间较短,需要更长期和细致的随访。因此在p16InK4a及 Ki67预测CIN转归方面,仍值得进一步研究。 参考文献 [1]Partridge EE, Abu-Rustum N, Campos S, et al. 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(收稿日期:2013-10-29) 文档资料:年轻女性宫颈CIN?/?级病变中p16InK4a和Ki67临床意义 完整下 载 完整阅读 全文下载 全文阅读 免费阅读及下载 阅读相关文档:初产妇产后性功能恢复的影响因素研究 复方甲硝唑栓联合倍美力 软膏治疗老年性阴道炎的临床研究 糖尿病性勃起障碍大鼠阴茎海绵体平滑肌组织 形态学及α―SMA表达量的变化 卡介菌多糖核酸联合泛昔洛韦治疗复发性生殖器 疱疹的疗效及预防复发作用 78例妇科急腹症患者的临床特征及诊治分析 高危 男性不育患者血液和精液型HPV筛查联合液基细胞学在宫颈癌筛检临床应用分析 中微量元素含量分析及相关性研究 睾丸淋巴瘤的超声影像学和临床特点 桂西山 区女性性服务者性病艾滋病感染的潜在危险因素分析 曲普瑞林联合腹腔镜保守手 术治疗子宫内膜异位症的疗效观察 超声造影和彩超在睾丸扭转中的应用研究及治 疗后评价 认 感谢你的阅读和下载 *资源、信息来源于网络。本文若侵犯了您的权益,请留言或者发站内信息。我将 尽快删除。*
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