人血白蛋白注射液过敏反应致死亡2例

人血白蛋白注射液过敏反应致死亡2例 2011年第20卷第20期 人血白蛋白注射液过敏反应致死亡2例 王美英 (河南省洛阳市食品药品检验所,河南洛阳471000) 中图分类号:R969.3;R977.6文献标识码:D文章编号:1006—4931(2011)20—0083— 02 病例1:患者男,61岁,体重65kg.以"摔倒致左髋部疼痛,活 动障碍22个小时",诊断为"左股骨颈骨折"并收入住院,既往有四 环素过敏史,曾患高血压,糖尿病,冠心病.于2010年1】月3日行 闭合复位空心钉固定术,4日凌晨发现左大腿严重肿胀,质地发硬, 疼痛剧烈,血常规示血红蛋白68g/L,彩超排除静脉血栓后,发现较 大软组织血肿,提示可能存在活动性出血;当日急诊行经皮超选择 动脉造影术,发现并栓塞出血动脉,术后继续输血,抗感染,活血化 瘀等对症治疗,病情趋于稳定,但体质仍较差;复查血常规示血红 蛋白107g/L,肝肾功能示低蛋白血症(白蛋白23.3g/L),请内科 医生会诊后,为纠正低蛋白血症,给予人血白蛋白应用及对症支持 治疗.5日晨9时静脉输人第1组液体(生理盐水250mL+注射用 头孢替安1g),约10时30分静脉输入第2组液体(果糖注射液 250mL+注射用血栓通500mg),12时静脉输入第3组液体(碳酸 氢钠注射液250mL),16时输入第4组液体(低分子右旋糖酐氨基 酸注射液500mE),18时50分给予第5组液体(氯化钠注射液 100mL).19时l0分给予人血白蛋白注射液10g(规格10g:50mL, 批号为201001003,华兰生物股份有限公司)静脉滴注(滴速 约1O滴~mil1),输入10min后,用量约5mL.患者诉心慌,胸闷,呼 吸困难,听诊双肺满布湿罗音,心电监护示血压165/80mmHg,心 率145次/min,血氧饱和度85%,立即停用人血白蛋白,更换生理 盐水100mL静脉滴注,给予地塞米松2Omg静脉注射,高流量吸 氧6L/rain.】9时22分,请麻醉科,ICU,抢救小组会诊,并通知二 线值班医生,观察患者症状无明显缓解.19时25分,给予地塞米松 10mg静脉注射,0.25g氨茶碱加人100mL生理盐水中静脉滴 注.19时27分,给予呋塞米20mg静脉注射.19时3O分,心电图检 查示慢性冠状动脉供血不足,不能排除急性心肌梗死19时35分, 血氧饱和度持续下降,根据病情拟诊急性肺栓塞,给予低分子量肝 素钙6000单位皮下注射,尿激酶25万单位溶于100mL生理盐水 养血清脯颗粒是由当归,川芎,白芍,熟地黄,夏枯草,决明子, 珍珠母,钩藤,延胡索,细辛等多味中药组成的复方制剂.当归,川I 芎活血化瘀通络,川芎行血中元气,善行于头面,熟地黄养血滋阴 补肾,珍珠母,决明子平肝熄风止痉,全方功能养血滋阴,活血通 络,平肝潜阳,使脑窍保养则头晕,头重,失眠得以缓解J6.有研究表 明,川I芎和当归的主要成分是川芎嗪和阿魏酸,两者可抗血小板聚 集,降低血黏度,扩张血管增加脑血供,改善脑细胞缺血缺氧状态 .珍珠母对记忆力和精神运动能力有改善作用,钩藤,夏枯草,熟 地,白芍有不同程度的降血压,凋血脂和抗血小板聚集作用,延胡 索,细辛有扩血管止痛作用…. 本『临床观察显示,养血清脑颗粒治疗慢性腩供血不足的疗效 确切,治疗后头晕,头重,失眠症状有明显改善,与对照组差异有显 着意义,且治疗过程中无明显不良反应.因此,养血清脑颗粒治疗 慢性脑供血不足的用药安全有效,值得广大老年慢性脑供血不足 患者推广使用. 作者简介:朱渝,大学本科,主治医师,主要从事神经外科临床 工作,f电话)023—62850209(电子箔)284786435@qq.com;潘成 中国药业ChinaPharmacPHticals 个案报道 中静脉滴注,及时吸痰保持呼吸道通畅;治疗中患者突然呼吸骤 停,立即给予气管插管并持续气囊辅助呼吸,给予洛贝林3mg,尼 克刹米0,375g静脉注射,心电监护示心电图呈一直线,立即行胸 外心脏按压,给予肾上腺素3mg,同时给患者家属下病危通知书 (家属拒绝签字),持续进行气囊辅助呼吸及胸外心脏按压,心电监 护呈按压心率,观察瞳孑L散大约5mill,对光反射消失.19时40分, 给予肾上腺素1mg静脉注射,病情无变化.从19时50分至2l时 l5分,每隔5rain给予肾上腺素3mg静脉注射1次,同时进行气囊 辅助呼吸及胸外心脏按压,病情均无变化.21时20分,给予肾上腺 素5mg静脉注射,病情无变化,心电监护仍呈按压心率.21时27 分,心电图呈直线,家属同意放弃抢救.21时30分,宣布患者死亡. 病例2:患儿男,6日龄,体重4kg,足月顺产儿,产前有脐带绕 颈及宫内缺氧史,因皮肤黄染2tl诊断为新生儿高胆红素血症. 2010年6月17日17时由产科转入儿科,立即给予茵栀黄注射液 3mL加入5%葡萄糖注射液40mL中静脉滴注,门冬氨酸钾镁注 射液2ml加入5%葡萄糖注射液2OmL中静脉滴注,每日1次,滴 速均为10mL/h,配合蓝光照射退黄治疗.19日,以上两组药物静 脉滴注完毕后,用氯化钠注射液lOmL冲管,14时50分续以人血 白蛋白注射液(规格为5g:50tnL,批号为200807058.华兰生物工 程股份有限公司)静脉滴注,滴速为6mL/h,21时30分滴毕.约 22时,患儿出现面色发绀,手足凉,呼吸困难,反应差,三凹征阳性, 血氧饱和度82%,心率182次/rain,呼吸56次~rain,体温38.2?. 立即给予吸氧,吸痰,置远红外辐射台,给予地塞米松注射液4mg静 脉注射,多巴胺注射液1mg加入氯化钠注射液50111L中微量泵 静脉滴注(滴速5mL/h),肾上腺素注射液1mg加注射用水l0mL 取0.8mL静脉注射,地西泮注射液1mg静脉注射,注射用苯巴比 妥40mg肌肉注射,l0%葡萄糖酸钙注射液8mL加入5%葡萄糖 注射液20mL中静脉滴注(每小时30nL),纳洛酮注射液0.3mg 德(1980一),男,主治医师,主要从事脑血管疾病方面的研究,本文 通讯作者,(电话)023—66233689 参考文献: [1]李建章.慢性脑供血不足的脑血流——与《中国后循环缺血专家共 识》商榷[J】.中国实用神经疾病杂志,2010.11(21):l一3. 【2】王磊.慢性脑供血不足研究进展【J】.中国康复理论与实践.2009, 4(4):335—338. 【3JHiraiS.MRIinpaitientwithcerebralinfactandchroniccerebraleireulati0n sufficiency[J].NoToShinkei1991.43:81l,816. f4】Dela,TorreJCAlzbeimers'sdisease:boudoesitstartDis[J]JAlzhei?ers Dis,2002.4:497—5l2. 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(收稿日期:2011—03—09;修回日期:2011—03—18) ? 83? 综述2011年第20卷第20期 清热类中药防治感染性疾病的作用机理与应用 陈开文 (重庆市涪陵中心医院,重庆408000) 摘要:目的介绍清热类q-药的化学成分,药理作用研究及临床应用方法收集近10年有关文献报道:结果清热类中药具有清热泻火,解 毒凉血,疏散风热等功效,在抗病原微生物,解热,抗炎,解毒,免疫调节等方面,均显示出较强的药理活性.结论清热类q-药用5-~=a疗瘟病 发热,风热感冒,咽喉肿痛,肺炎,胃炎,带状疱疹等多种疾病有较好的疗效,为临床上广泛用于多种感染,各种炎症, 高热症以及外感风热 等病症,提供了理论依据. 关键词:清热类中药;感染性疾病;作用机理;应用 中图分类号:R285.6;R243文献标识码:A文章编号:1006—4931(2011)20—0084—03 热毒是感染性疾病发生,发展的重要原之一祖同医学认为, 凡以清解里热为主要作用的药物,称为清热药,其性质均属寒性或凉 性,主要用于热症.热症足疾病病理过程中的综合性反之,?:清热 类药物具有抗病原微生物,解热,抗炎,解毒,调节机体功能活动等, 呈现广泛的药理作用.现就其药理作用及临眯应刖分述如下. 1药理作用 11抗病原体作用 清热药对多种细菌,病毒,真芮,螺旋体,原虫等有不同程度的 抑制作用.体外试验研究表明,黄芩,黄连,大奇叶,板蓝恨,金银 花,连翘等对多种革兰阳性菌和革兰阴性茼有抑制作用,黄连,黄 柏对结核杆菌,钩端螺旋体有较好的抑制作用;苫参,龙胆草,金银 花,连翘,青黛,鱼腥草等能抗多种皮肤真菌=黄芩水煎液对铜绿假 单胞菌生物膜的形成有抑制作用,为临咪有效治疗细菌生物膜感 染提供了理论基础….连翘中的异连翘酯苷和连翘酯苷均有较强的 抑菌作用,尤其对金黄色葡萄球菌(sA)的抑制作用比叫环素还强, 是连翘中极有前景的植物抗菌活十牛成分I[J前已知的抗菌有效成 分有小檗碱(黄连,黄柏),黄芩素,黄岑fj:(黄芩),绿原酸,异绿原 酸(金银花),秦皮乙素(秦皮),苦参碱(苦参,山豆根),连翘酯苜 (连翘),色胺酮(板蓝根,青黛),葵酰乙醛(龟腥草)等.清热药的抗 静脉注射.22时2O分,患JUT:吸不规则且减慢,牟=身出现红斑疹日 迅速融合成大片,手足凉,心率180次/rain,四肢肌张力增高22时 30分,患儿呼吸逐渐停止,给予人工呼吸,气囊加压给氧并气管插 管,患儿有不规则呼吸,全身大片红斑,四肢凉至肘嗦.20日凌晨 2时,心跳呼吸均停止,立即心8市复苏,心外按压,心跳/曼呼吸未恢 复.家属仍不放弃,继续心肺复苏,于凌晨4时58分宣告临床北 亡. 讨论:人血白蛋白是从乙型肝炎疫茁免疫的健康人血浆或血 清提取,经60?10h灭活肝炎病毒后制成,属于生物制剂.其过敏 反应可能是制剂不纯或白蛋白所致,主要表现形式包括荨麻疹,寒 战,发烧以及呼吸,脉搏和血压的变化.杂质或白蛋白作为一种抗 原进入人体后,刺激人体免疫系统产生变态反应,即速发型(I型) 变态反应.因此在临床应用过程中,要密切观察,升始滴速宜缓慢, 一 旦发生过敏反应,需立即停约,及时抢救一人血白蛋白注射液的 说明书中明确记载,禁忌证包括对白蛋白有严重过敏者,高m』土患 者,急性心脏病患者,正常血容量及高血容量的心力衰竭患者,严 重贫血患者,肾功能不全患者,具有充血性心fl庄病,肾功能衰退或 稳定性贫血病史者都有发展成循环系统过载的特殊危险,因禁 忌使用白蛋白并有使用警告,包括不也使用冻结的药液;不可使用 浑浊的药液;药瓶开启后如果超过4h,不,导使用药瓶内的药液;部 分使用过的药液必须丢弃;不应使已破裂,事前已打开或已损坏 ? 84? 菌谱较广.有人把清热作用与抗菌作用等同起来,其实清热作用是 一 种综合性作用,包括抗菌,抗病毒,抗炎,免疫调节等;而抗生素 是单一的抗病原体,没有综合性作用.目前大量的研究发现,还没 有哪昧清热药像西药抗生素那样具有很强的体内抗菌活性,尽管 许多清热类药物体外试验抗菌作用不强,但其在临床应用中对许 多感染性疾病有显着的疗效I: 清热药的抗病毒作用也很显着,金银花,连翘,黄芩等能抑制 流感病薄;大青I:II',连翘,板蓝根对脊髓灰质炎病毒,轮状病毒有较 强作用;除此之外,人青日t,饭蓝根还有抗流行性乙脑病毒,脑炎病 毒等作用…. 12解毒作用 在感染性疾病中,微生物毒素是引起严重炎症级联反应和脓 毒症发生,组织损害的重要因素,许多清热药具有抗细菌内毒素作 用,I;if通过激活免疫系统提高机体对内毒素的耐受能力.其拮抗方 式主要是直接作用和间接作用两种,直接作用表现为降解内毒素, 拮抗外毒素;间接作用表脱为降低细菌毒力,使其内毒素产生减 少.用清热药治疗微牛物感染,常可见到毒血症状迅速改善,临床 症状减轻.丹皮,知母,黄连等在无抑菌作用的浓度时就能抑制金 黄包葡萄球菌凝固酶的形成,使细菌的毒力减弱,从而减轻对组织 的药瓶内的药液.儿童用药项载明"未进行用药安全的相关实验". 药物相互作用项载明"本品不宜与_口1L管收缩药,蛋白水解酶或含酒 精溶剂的注射液混合使用". 2例患者均怀疑是人白蛋白注射液引起的过敏性休克而致 死亡.病例1中,该患者有高报压,糖尿病,冠心病等病史,严禁使 用人血白蛋白,且也严禁使用注射用血栓通.病例2中,人血白蛋 白注射液说明书禁忌项下已经警告,药瓶开启后如果超过4h,不得 使f1j药瓶内的药液,就是说滴注时间不得超过4h.而该患儿滴注 时间是6.5h,且该药儿童用药尚未临床安全性实验,更应慎用. 这两起死亡病例都与人血白蛋白注射液的不正确,不合理应 用有关,说明部分医疗机构和医务人员对药品不良反应与合理用 约存在认误区,主要是不能区分药品不良反应与I临床不合理用 药和医疗事故的界限,对联合用药的合理性,安全性重视不够.因 此,医护人员在用药前,要详细阅读药品说明书,多和临床药师沟 通,排除禁忌证和约物配伍禁忌,严格按照说明书选择适用人群, 用药;在用药过程中,要加强监测,密切观察患者反应,做到及 时救治,减少和降低给不良反应患者的伤害,确保用药安全;出现 问题时,要积极寻找问题的原因,J-报不良反应,以警示和促进临 床合理用药近年米,人血白蛋白临床使用日益增加,不良反应的 发牛也日渐增多,药品生产企,要提高生产水平,保证药品质量. (收稿El期:2011—02—14;修回日期:2011—04—14) 中国药业ChinaPharmaceuticals