各国溶剂残留限量

USP[467]有机挥发性杂质 残留溶剂限度 Ⅰ级 需避免的溶剂 已知人体实验致癌物质； 强烈疑似人体实验致癌物质； 环境危害物质 Ⅱ级 需被限制的溶剂 动物实验非生殖毒性（遗传）；动物实验致癌物质或其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或致畸性； 其它疑似重大但可逆毒性 Ⅲ级 具有低潜在毒性溶剂 对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：Ⅲ级残留溶剂PDEs上限为≥50mg/天）     1 Ⅰ级残留溶剂 溶剂 浓度限度（ppm） 不良反应 苯 2 致癌物 四氯化碳 4 中毒和外周脑组织损害 1，2-二氯乙烷 5 中毒 1，1-二氯乙烷 8 中毒 1，1，1-三氯乙烷 1500 环境危害       Ⅱ级残留溶剂 表2  Ⅱ级残留溶剂    溶剂 PDE（mg/天） 浓度限度（ppm） 乙腈Acetonitrile 4.1 410 氯苯Chlorobenzene 3.6 360 氯仿Chloroform 0.6 60 环己烷 Cyclohexane 38.8 3880 1，2-二氯乙烯 1,2-Dichloroethene 18.7 1870 1，2-二甲氧乙烷 1.0 100 N，N-二甲基乙酰胺 N,N-Dimethylacetamide 10.9 1090 N，N-二甲基甲酰胺 N,N-Dimethylformamide 8.8 880 1，4-二氧六环 1,4-Dioxane 3.8 380 2-乙氧基乙醇 1.6 160 乙二醇Ethylene glycol 6.2 620 甲酰胺Formamide 2.2 220 己烷Hexane 2.9 290 甲醇Methanol 30.0 3000 2-甲氧基乙醇 0.5 50 甲基丁基（甲）酮 2-己酮 0.5 50 甲基环己烷 11.8 1180 二氯甲烷 6.0 600 N-甲基吡咯烷酮 5.3 530 硝酸甲烷 0.5 50 吡啶 2.0 200 环丁砜 1.6 160 四氢呋喃 7.2 720 1，2，3，4-四氢化萘 1.0 100 甲苯 8.9 890 三氯乙烯 0.8 80 二甲苯* 21.7 2170 *通常含有60%间-二甲苯，14%对-二甲苯，9%邻-二甲苯和17%乙苯       Ⅲ级残留溶剂 表3  Ⅲ级残留溶剂 （GMP或其它原料药、赋形剂和药物制剂质量标准规定） 醋酸Acetic acid 庚烷Heptane 丙酮Acetone 乙酸异丁酯 苯甲醚 乙酸异丙酯 正丁醇 乙酸甲酯 2-丁醇 3-甲基-1-丁醇 乙酸丁酯 甲基乙基酮 叔丁基甲基醚 甲基异丁基酮 异丙基苯 2-甲基-1-丙醇 二甲基亚砜 戊烷 乙醇 1-戊醇 乙酸乙酯 1-丙醇 乙醚 2-丙醇 甲酸乙酯 乙酸丙酯 甲酸       表4  其它残留溶剂 （缺乏足够的毒物学方面的资料） 1，1-二乙氧基丙烷 甲基异丙基酮 1，1-二甲氧基甲烷 甲基四氢呋喃 2，2-二甲氧基丙烷 溶剂己烷 异辛烷 三氯醋酸 异丙醚 三氟醋酸     除另有规定外，样品中残留的有机挥发性杂质不得超过下表中规定限度： 有机挥发性杂质 限度（μg/g） 氯仿 60 1，4-二氧杂环己烷 380 二氯甲烷 600 三氯乙烷 80     附录1  本章节所述残留溶剂表 溶剂 别名 化学结构式 级别 醋酸 乙酸 CH3COOH Ⅲ级 丙酮 2-丙酮，丙醛-2-酮 CH3COCH3 Ⅲ级 乙腈   CH3CN Ⅱ级 苯甲醚 甲氧基苯   Ⅲ级 苯 安息油   Ⅰ级 1-丁醇 正丁醇,丁基-1-醇 CH3(CH2)3OH Ⅲ级 2-丁醇 2-丁基醇,丁基-2-醇 CH3CH2CH(OH)CH3 Ⅲ级 醋酸丁酯 醋酸丁基醚 CH3COO(CH2)3CH3 Ⅲ级 叔丁基甲基醚 2-甲氧基-2-甲基丙烷 (CH3)3COCH3 Ⅲ级 四氯化碳 四氯甲烷 CCl4 Ⅰ级 氯苯     Ⅱ级 氯仿 三氯甲烷 CHCl3 Ⅱ级 枯烯 异丙基苯,(1-甲基乙基)苯   Ⅲ级 环己烷     Ⅱ级 1,2-二氯乙烷 均二氯乙烷 CH2ClCH2Cl Ⅰ级 1,1-二氯乙烷 1,1-二氯乙烯 H2C=CCl2 Ⅰ级 1,2-二氯乙烷 1,2-二氯乙烯 ClHC=CHCl Ⅱ级 1,2-二甲氧基乙烷 二甲基溶纤剂 H3COCH2CH2OCH3 Ⅱ级 N,N-二甲基乙酰胺 DMA CH3CON(CH3)2 Ⅱ级 N,N-二甲基甲酰胺 DMF HCON(CH3)2 Ⅱ级 二甲亚砜 DMSO (CH3)2SO Ⅲ级 1,4-二氧杂环己烷     Ⅱ级 乙醇   CH3CH2OH Ⅲ级 2-乙氧基乙醇 溶纤剂 CH3CH2OCH2CH2OH Ⅱ级 醋酸乙酯   CH3COOCH2CH3 Ⅲ级 乙二醇 1,2-二羟基乙烷 HOCH2CH2OH Ⅱ级 乙醚 二乙基醚 CH3CH2OCH2CH3 Ⅲ级 甲酸乙酯   HCOOCH2CH3 Ⅲ级 甲酰胺   HCONH2 Ⅱ级 甲酸   HCOOH Ⅲ级 庚烷 正庚烷 CH3(CH2)5CH3 Ⅲ级 己烷 正己烷 CH3(CH2)4CH3 Ⅱ级 醋酸异丁酯   CH3COOCH2CH(CH3)2 Ⅲ级 醋酸异丙酯   CH3COOCH(CH3)2 Ⅲ级 甲醇   CH3OH Ⅱ级 2-甲氧基乙醇 甲基溶纤剂 CH3OCH2CH2OH Ⅱ级 醋酸甲酯   CH3COOCH3 Ⅲ级 3-甲基-1-丁醇 异戊基醇 (CH3)2CHCH2CH2OH Ⅲ级 甲基丁基(甲)酮 2-己酮 CH3(CH2)3COCH3 Ⅱ级 甲基环己烷     Ⅱ级 二氯甲烷   CH2Cl2 Ⅱ级 甲基乙基(甲)酮 2-丁酮 CH3CH2COCH3 Ⅲ级 甲基异丁基(甲)酮 MIBK CH3COCH2CH(CH3)2 Ⅲ级 2-甲基-1-丙醇 异丁基醇 (CH3)2CHCH2OH Ⅲ级 N-甲基吡咯烷酮 1-甲基-2-吡咯烷酮   Ⅱ级 硝基甲烷   CH3NO2 Ⅱ级 戊烷 正戊烷 CH3(CH2)3CH3 Ⅲ级 1-戊醇   CH3CH2CH2OH Ⅲ级 2-戊醇   (CH3)2CHOH Ⅲ级 醋酸丙酯   CH3COOCH2CH2CH3 Ⅲ级 吡啶     Ⅱ级 环丁砜 四氢噻吩1,1-二氧化物   Ⅱ级 四氢呋喃 环氧戊烷   Ⅱ级 1,2,3,4-四氢化萘     Ⅱ级 甲苯     Ⅱ级 1,1,1-三氯乙烷 甲基氯仿 CH3CCl3 Ⅰ级 三氯乙烯 1,1,2-三氯乙烯 HClC=CCl2 Ⅱ级 二甲苯*     Ⅱ级 *通常含有60%间-二甲苯，14%对-二甲苯，9%邻-二甲苯和17%乙苯         EP残留溶剂 表一.第一类残留溶剂 溶剂 极限浓度（ppm） 涉及 苯 2 致癌物质 四氯化碳 4 有毒、对环境有害的 1，2-二氯乙烷 5 有毒 1，1-二氯乙烷 8 有毒 1，1，1-三氯乙烷 1500 环境       表二 第二类残留溶剂 溶剂 PDE（mg/天） 浓度极限（ppm） 乙腈 4.1 410 氯苯 3.6 360 氯仿 0.6 60 环己烷 38.8 3380 1，2-二氯乙烷 18.7 1870 1，2-二甲氧基乙烷 1.0 100 N,N-二甲基乙酰胺 10.9 1090 N,N-二甲基甲酰胺 8.8 880 1，4-二氧杂环己烷 3.8 380 2-乙氧基乙醇 1.6 160 乙二醇 6.2 620 甲酰胺 2.2 220 己烷 2.9 290 甲醇 30.0 3000 2-甲氧基乙醇 0.5 50 甲基丁基酮 0.5 50 甲基环己烷 11.8 1180 二氯甲烷 6.0 600 N-甲基吡咯烷酮 5.3 530 硝基甲烷 0.5 50 吡啶 2.0 200 环丁砜 1.6 160 四氢呋喃 7.2 720 四氢化奈 1.0 100 甲苯 8.9 890 三氯乙烯 0.8 80 二甲苯* 21.7 2170       *通常含有60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯，和17%乙苯 表三  第三类残留溶剂 （在药品、辅料、药物制剂中受到GMP或其它质量要求的限制） 乙酸 庚烷 丙酮 乙酸异丁酯 苯甲醚 乙酸异丙酯 1-丁醇 乙酸甲酯 2-丁醇 3-甲基-1-丁醇 乙酸丁酯 甲乙酮 叔-丁基甲基醚 甲异丁酮 异丙基苯 2-甲基-1-丙醇 二甲基亚砜 戊烷 乙醇 1-戊醇 乙酸乙酯 1-丙醇 乙醚 2-丙醇 甲酸乙酯 乙酸丙酯 甲酸       表四 其它残留溶剂 （没有充分毒物学数据） 1，1-二乙氧基丙烷 甲异丁酮 1，1-二甲氧基甲烷 甲基四氢呋喃 2，2-二甲氧基丙烷 溶剂已烷 异辛烷 三氯乙酸 异丙醚 三氟乙酸     附录1 标准中所列的溶剂清单 溶剂 别名 结构 分类 乙酸 醋酸 CH3COOH 第三类 丙酮 2-丙酮 CH3COCH3 第三类 乙腈   CH3CN 第二类 苯甲醚 茴香醚 第三类 苯 安息油 第一类 1-丁醇 丁-1-醇 CH3（CH2）3OH 第三类 2-丁醇 丁-2-醇 CH3CH2CH(OH)CH3 第三类 乙酸丁酯 醋酸丁酯 CH3CO（CH2）3CH3 第三类 叔丁基甲醚 2-甲氧基-2-甲基 (CH3)3COCH3 第三类 四氯化碳 四氯甲烷 CCl4 第一类 氯苯   第二类 氯仿   CHCl3 第二类 异丙基苯 异丙苯（1-甲基乙基）苯 第三类 环己烷 环己胺   1，2-二氯乙烷 二氯化乙烯 CH2ClCH2Cl 第一类 1，1-二氯乙烷 偏二氯乙烯 H2C=CCl2 第一类 二氯乙烯 二氯乙炔 ClHC=CHCl 第二类 二氯甲烷 亚甲基氯 CH2Cl2   1，2-乙二醇二甲醚   H3COCH2CH2OCH3 第二类 NN-二甲基乙酰胺 DMA CH3CON(CH3)2 第二类 NN-二甲基甲酰胺 DMF HCON(CH3)2 第二类 二甲基亚砜 DMSO HCON(CH3)2 第三类 1,4-二氧六环 （1，4）二恶烷 第二类 乙醇   CH3CH2OH 第三类 二乙氧基乙醇 溶纤剂 CH3CH2OCH2CH2OH   乙酸乙酯 醋酸乙酯 CH3COOCH2CH3 第三类 乙二醇 1，2-乙二醇 HOCH2CH2OH 第二类 乙醚 二乙醚 CH3CH2OCH2CH3 第三类 甲酸乙酯   HCOOCH2CH3 第三类 甲酰胺   HCONH2 第二类 甲酸   HCONH2 第三类 庚烷 n-庚烷 CH3（CH2）4CH3 第三类 正己烷 n -正己烷 CH3（CH2）4CH3 第二类 乙酸异丁酯 醋酸异丁酯 CH3COOCH2CH(CH3)2 第三类 乙酸异丙酯 醋酸异丙酯 CH3COOCH(CH3)2 第三类 甲醇   CH3OH   二甲醚   CH3OCH2CH2OH 第二类 乙酸甲酯 醋酸甲酯 CH3COOCH3 第三类 异戊醇 3-甲基-1-丁醇 (CH3)2CHCH2CH2OH 第三类 甲丁酮 2-己酮 CH3（CH2）3COCH3 第二类 甲基环己烷 环己基甲烷 第二类 丁酮 2-丁酮 MEK CH3CH2COCH3 第三类 丙酮醛 MIBK CH3COCH2CH(CH3)2 第三类 2-甲基-1-丙醇 异丁醇 (CH3)2CHCH2OH 第三类 N-甲基吡咯烷酮   第二类 硝基甲烷   CH3NO2 第二类 戊烷 n-戊烷 CH3（CH2）3CH3 第三类 正戊醇 戊乙醇 CH3（CH2）3CH2OH 第三类 丙醇 丙-1-醇 CH3CH2CH2OH 第三类 2-丙醇 丙-2-醇 (CH3)2CHOH 第三类 丙基乙酸 丙基醋酸 CH3COOCH2CH2CH3 第三类 吡啶   第二类 环丁砜 四亚甲基亚砜 第二类 四氢呋喃 氧杂环戊烷 第二类 四氢萘 1，2，3，4-四氢萘 第二类 甲苯   第二类 1，1，1-三氯乙烷   CH3CCl3 第一类 1，1，2-三氯乙烯   HClC=CCl2 第二类 二甲苯*   第二类         *通常含有60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯，和17%乙苯 限度标准一览表： 药物中常见残留溶剂及其限度 溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％） 溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％） 第一类溶剂（应该避免使用） 第三类溶剂（GMP或其他质量要求限制使用） 苯 0.0 0.0002 醋酸 50.0 0.5 四氯化碳 0.0 0.0004 丙酮 50.0 0.5 1, 2-二氯乙烷 0.1 0.0005 甲氧基苯 50.0 0.5             CP限度标准一览表： 药物中常见残留溶剂及其限度 溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％） 溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％） 第一类溶剂（应该避免使用） 第三类溶剂（GMP或其他质量要求限制使用） 苯 0.0 0.0002 醋酸 50.0 0.5 四氯化碳 0.0 0.0004 丙酮 50.0 0.5 1, 2-二氯乙烷 0.1 0.0005 甲氧基苯 50.0 0.5 1, 1-二氯乙烯 0.1 0.0008 正丁醇 50.0 0.5 1, 1, 1-三氯乙烷 15.0 0.15 仲丁醇 50.0 0.5 第二类溶剂（应该限制使用） 醋酸丁酯 50.0 0.5 乙腈 4.1 0.041 叔丁基甲基醚 50.0 0.5 氯苯 3.6 0.036 异丙基苯 50.0 0.5 氯仿 0.6 0.006 二甲亚砜 50.0 0.5 环己烷 38.8 0.388 乙醇 50.0 0.5 1, 2-二氯乙烯 18.7 0.187 醋酸乙酯 50.0 0.5 二氯甲烷 6.0 0.06 乙醚 50.0 0.5 1, 2-二甲氧基乙烷 1.0 0.01 甲酸乙酯 50.0 0.5 N, N-二甲基乙酰胺 10.9 0.109 甲酸 50.0 0.5 N, N-二甲基甲酰胺 8.8 0.088 正庚烷 50.0 0.5 1, 4-二氧六环 3.8 0.038 醋酸异丁酯 50.0 0.5 2-乙氧基乙醇 1.6 0.016 醋酸异丙酯 50.0 0.5 乙二醇 6.2 0.0062 醋酸甲酯 50.0 0.5 甲酰胺 2.2 0.022 3-甲基-1-丁醇 50.0 0.5 正己烷 2.9 0.029 丁酮 50.0 0.5 甲醇 30.0 0.3 甲基异丁基酮 50.0 0.5 2-甲氧基乙醇 0.5 0.005 异丁醇 50.0 0.5 甲基丁基酮 0.5 0.005 正戊烷 50.0 0.5 甲基环己烷 11.8 0.118 正戊醇 50.0 0.5 N-甲基吡咯烷酮 5.3 0.484 正丙醇 50.0 0.5 硝基甲烷 0.5 0.005 异丙醇 50.0 0.5 吡啶 2.0 0.02 醋酸丙酯 50.0 0.5 四氢噻吩 1.6 0.016 第四类溶剂（尚无足够毒理学资料）② 四氢化萘 1.0 0.01 1, 1-二乙氧基丙烷 四氢呋喃 7.2 0.072 1, 1-二甲氧基甲烷 甲苯 8.9 0.089 2, 2-二甲氧基丙烷 1, 1, 2-三氯乙烯 0.8 0.008 异辛烷 二甲苯① 21.7 0.217 异丙醚 甲基异丙基酮   甲基四氢呋喃 石油醚 三氯醋酸 三氟醋酸