【doc】人参皂苷联合地塞米松防治经动脉化疗栓塞术后综合征的前瞻性双盲随机对照研究

【doc】人参皂苷联合地塞米松防治经动脉化疗栓塞术后综合征的前瞻性双盲随机对照研究 人参皂苷联合地塞米松防治经动脉化疗栓塞术后综合征的前瞻性双盲随机对照研究 中西医结合2005年3月第3卷第2期JChinIntegrMed,March2005,Vo1.3,No.2?99? 人参皂苷联合地塞米松防治经动脉化疗栓塞术后 综合征的前瞻性双盲随机对照研究 封颖璐,凌昌全,朱德增,俞超芹,陈吉占,李柏 (第二军医大学长海医院中医科,上海200433) [摘要]目的:观察人参皂苷及小剂量糖皮质激素防治经动脉化疗栓塞术(transcatheterarterialchemoem— bolization,TACE)后综合征的效果.方法:采用随机,双盲,对照设计方法,将8O例原发性肝癌患者分成 4组,每组2O例.A组为安慰剂组,B组为地塞米松组,C组为人参皂苷组,D组为地塞米松加人参皂苷组. 观察TACE后临床症状,理化指标,肝功能分级等变化.结果:地塞米松加人参皂苷可显着降低恶心,呕吐, 发热等症状的发生率及症状持续的中位时间,并对肝功能有一定保护作用.与安慰剂比较,地塞米松,人参 皂苷单药在改善某一症状方面有较好作用(P<O.05),但在全面防治综合征方面不及地塞米松加人参皂 苷.结论:人参皂苷联合地塞米松可有效防治TACE后综合征. [关键词]肝癌;经动脉化疗栓塞术;地塞米松;人参皂苷 [中图分类号]R735.1[文献标识码]A[文章编 号]1672—1977(2005)02—0099—04 Ginsenosidescombinedwithdexamethasoneinpreventingandtreatingpostembolization syndromefollowingtranscatheterarterialchemoembolization:Arandomized,controlledand double-blindedprospectivetrial FENGYing-Lu,LINGOhang-Quan,ZHUDe-Zeng,YUChao-Qin,CHENZhe,LIBai (DepartmentofTraditionalChineseMedicine,ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity, Shanghai200433,China) ABSTRACTObjective.Toobservetheeffectofginsenosides(GS)andlowdosegIucocorticoidinpreventing andtreatingthepostembolizationsyndromefollowingtranscatheterarterialchemoembolization(TACE). Methods:EightypatientswithprimaryIivercarcinomawererandomlydividedinto4dOubIe—bIindedgroups, with20patientsineachgroup.PatientsingroupsA,B,C,Dweretreatedwithplacebo,dexamethasone (Dex),GS,DexandGS,respectively.ThechangesofclinicalsymptomsandlaboratorytestsafterTACE wereobserved.Results:DexcombinedwithGSmarkedlydecreasedtheoccurrenceratioandlastingtimeof thesymptomssuchasnausea,vomiting,feverandpain,andprotectedthefunctionofliverascomparedwith theplacebo(P<0.05).SingleuseofDexorGSimprovedsomesymptomsascomparedwiththeplacebo. butitwasnotasgoodasthecombinationofDexandGS.Conclusion:DexcombinedwithGScaneffectively preventandtreatthepostembolizationsyndromefollowingTACE. KEYWORDSIivercancer;transcatheterarteriaIchemoembolization;dexamethasone;ginsenosides JChinIntegrMed,2005,3(2):99—102 近年来,经动脉化疗栓塞术(transcatheter arterialchemoembolization,TACE)作为肝癌治疗 的有效措施,已广泛应用于临床,但治疗带来的应激 反应,所灌注化疗药物的副作用以及肝脏,免疫功能 的损害等,导致栓塞后综合征的出现,对病人的预后 及生活质量产生很大影响.有文献报道,人参皂苷 不但具有甾体类激素样作用,可发挥抗应激,抗 炎,保护肝脏,减轻骨髓抑制等疗效,而且可以增强 [基金项目]国家自然科学基金杰出青年基金资助项目(No.30025045) [作者简介]封颖璐(1975一),女,在读博士研究生.E—mail:ylfeng1975@yahoo.com.ca Correspondenceto:LINGChang-Quan,MD,Professor.E-mail:lingchangq uan@hotmail.com 中西医结合2005年3月第3卷第2期JChinIntegrMed,March2005,Vo1.3,No.2 细胞免疫及体液免疫,提高机体抗肿瘤能力.为 观察人参皂苷联合小剂量糖皮质激素对TACE后 综合征的防治作用,我们采用前瞻性随机,双盲,对 照设计,对患者临床症状,理化指标等进行了观察, 现将结果如下. 1资料与方法 1.1病例选择 1.1.1纳入标准诊断标准参照”原发性肝癌的 临床诊断及分期标准”l3],并结合TACE的适应 证拟定原发性肝癌患者的入组标准.(1)符合 TACE适应证要求;(2)入组前3个月内无激素 及人参制剂使用史;(3)无其他脏器重要疾病及 消化道出血史. 1.1.2剔除标准(1)有TACE禁忌证;(2)有糖 皮质激素使用禁忌证;(3)两器官联合介入者;(4)入 组前3个月内有激素及人参制剂使用史;(5)试验过 程中合并用药,影响观察指标判断;(6)经知情同意 而未按规定用药,无法判断疗效,或资料不全等影响 疗效判断者均予剔除. 1.2一般资料选择2004年4月,2004年12月 在我科行TACE治疗的原发性肝癌患者8O例,按 随机数字表法分为4组,每组2O例.其中A组为 安慰剂组,B组为地塞米松组,C组为人参皂苷组, D组为地塞米松加人参皂苷组.各组患者发病年 龄,肿瘤分期无显着性差异,具有可比性.见表1. 表1各组患者一般情况比较 Tab1Generalinformationofpatientsineachgroup 1.3治疗方法 1.3.1TACE方法采用Seldinger法经皮股动脉 穿刺插管,先行肝动脉造影,依据血管造影资料,行 超选择化疗栓塞,注入栓塞剂和化疗药物.栓塞剂 采用超液化碘油,剂量1O,20ml.化疗固定 为:氟尿嘧啶500rng,表阿霉素20mg,羟基喜树碱 10mg. 1.3.2用药方法各组患者均从TACE前3d开 始服药至术后第4天停药,疗程均为7d.A组:口 服安慰剂胶囊(主要成分为淀粉),2粒/次,2次/d, 早晚饭后服;B组:给予地塞米松胶囊(每粒含地塞 米松2.25rag),1粒/次,2次/d,并用安慰剂胶囊补 足胶囊数;C组:给予人参皂苷胶囊(每粒含人参皂 苷200rag),1粒/次,2次/d,并用安慰剂胶囊补足 胶囊数;D组:给予人参皂苷及地塞米松胶囊各 1粒,2次/d.安慰剂胶囊,由第二军医大学长海医院 中药制剂室提供;地塞米松为上海申宜制药公司产 品,人参皂苷为吉林宏久生物科技有限公司产品,均 由第二军医大学长海医院中药制剂室分装成胶囊. 4组药物外观完全相同. 1.4观察项目及方法观察病例从1,8O编号,根 据随机数字表法分组,按入组先后顺序分配盲号,专 人保留盲底并发药.由专人在各时间点记录观察项 目,填写分度表.待试验结束后第一次揭盲,专人对 4组资料进行统计学分析后第二次揭盲.所有病例 均观察治疗前后临床症状,体征和实验室指标. (1)临床症状及体征:观察术前3d至术后1周期间 的恶心呕吐,发热,肝区疼痛情况,按WHO((抗肿瘤 药物毒副反应的分度标准》评定疗效].(2)实验室 指标:分别于术前,术后3,7d抽血查肝功能,依据 Child—Pugh肝功能分级法_6,对各组患者肝功能情 况进行记录. 1.5统计学方法采用SPSSl1.0统计软件,计量 资料采用秩和检验,率的比较采用卡方检验. 2结果 2.1各组TACE后不良反应比较恶心呕吐发生 的程度4组间有明显差异(Pd0.05),其中C,D组 明显低于A组(P<0.05),C,D组间及B组与其 余3组间比较无显着性差异;B,D组发热的发生率 明显低于A,C组(Pd0.05),但B,D组间比较无 统计学差异;B,C,D组肝区疼痛的发生率低于A组 (Pd0.05),但3组间比较无统计学差异.见表2. 2.2各组TACE后临床症状及体征持续时间比较 C,D组在缩短恶心呕吐时间方面优于A组,C,D 组间比较及B组与其余3组比较无显着性差异;B, 中西医结合2005年3月第3卷第2期 JChinIntegrMed,March2005,Vo1.3,No.2 D组在缩短发热时间方面优于A组,B,D组间及C 组与其余3组比较也无显着性差异;B,C,D组在控 制疼痛持续时间方面均优于A组,但3组间比较无 统计学差异.见表3. 表2各组治疗前后不良反应的程度比较 Tab2Degreesofsideeffec~afterTACEineachgroup (Cases) 2.3各组TACE前后Child—Pugh分级情况的比 较TACE前后A组肝功能分级有显着差异;B, C,D组虽有变化,但无统计学意义.比较TACE 后4组间肝功能分级情况发现,D组肝功损害程 度明显低于A组,其余各组间比较无显着性差 异.见表4. 表4各组TACE前后Child-Pugh分级情况的比较 q0ab4StagesofCh~d-PeghbeforeandafterTACEineachgroup (Cases) 3讨论 TACE作为中晚期肝癌和肝癌术后复发的首 选治疗方法,近年来得到广泛应用.该法通过选择 性地对供给肿瘤部位血运的肝动脉进行栓塞,并灌 注化疗药物,达到使肿瘤坏死,缩小的目的.TACE 疗效确切,但术后常伴发栓塞综合征,包括消化道反 应,肝区疼痛,发热及肝功能损害等.参阅文献发现 目前国内外在控制不良反应方面的措施仍集中于术 后针对单个症状的对症治疗_7],综合治疗及预防 工作开展极少.预防栓塞综合征的发生,对保护肝 功能,提高机体抗病能力,提供疾病后续治疗的可能 性,具有重大意义.因而,预防和改善TACE后综 合征的研究成为临床亟待解决的问题. TACE后综合征出现的机制及相关因素主要 有以下几方面:第一,介入本身是一种有创性治疗措 施,可使患者产生生理和心理方面的应激反应;第 二,所灌注化疗药物本身具有的副作用及对免疫功 能的破坏;第三,化疗药物及碘油对瘤周正常肝组织 的破坏;第四,TACE术者操作熟练程度及实施超 选择的水平差别. 我们选择了人参皂苷和小剂量糖皮质激素进行 药理学分析,发现糖皮质激素的代表药物地塞米松 可通过皮质传导对大脑的呕吐中枢和知觉区发挥作 用,增强机体抗应激能力,减轻化疗药物对机体的刺 激;具有强大的抗炎作用,可减轻渗出,水肿及白细 胞浸润,参与血管内皮炎性反应与损伤修复.此外, 还可刺激胃酸,胃蛋白酶的分泌,增加食欲,并能刺 中西医结合2005年3月第3卷第2期 JChinIntegrMed,March2005,Vo1.3,No.2 激骨髓的造血机能,增加红细胞,中性粒细胞的数 量.同时发现,近年来研究广泛的中药提取物人参 皂苷不但具有广泛的抗肿瘤活性_l9],而且具有甾体 类激素样作用,可上调去甲肾上腺素,5一羟色胺,发 挥抗应激作用;增强T细胞功能,调节细胞,体液免 疫,增强机体对感染的抵抗力;保护血管,增加内皮 细胞释放NO量,发挥内皮主导下的血管舒张作用, 防止血栓形成,为再次介入创造条件;增强消化吸收 功能,提高胃蛋白酶活性,保护胃肠细胞;具有对阿 霉素中毒的防护作用,减轻肝细胞中毒,逆转肝癌细 胞;并有一定的镇痛,镇静作用.’”].这些药理作 用与TACE后综合征产生的机制有很多吻合之处. 因此,我们尝试将这两种药物用于防治TACE后综 合征,并采取严格的前瞻性随机,双盲,对照方案,专 人负责所有人组病人的介入治疗,最大程度避免由 于人为因素造成的介入后不良反应. 初步结果显示,小剂量糖皮质激素地塞米松在 控制发热,减轻疼痛方面的作用优于安慰剂组,人参 皂苷在减轻恶心,呕吐及镇痛方面要优于安慰剂组, 而两药联合使用可以同时改善上述症状,并对肝功 能具有保护作用,从而更全面地预防栓塞后综合征 的发生.对于这一结果,我们分析认为,单药地塞米 松或人参皂苷可以预防和改善某些症状,体征,所发 挥的仅仅是各自药物本身的药理作用,如地塞米松 通过抗炎,抗应激作用可控制发热,减轻疼痛,但它 不具有免疫增强作用,因而在缩短症状持续时间方 面并无明显作用.联合用药的优势在于,对栓塞后 综合征具有系统防治作用.由此我们推测,人参皂 苷联合小剂量地塞米松在使用中可能产生优势互 补,如人参皂苷的免疫增强作用协同地塞米松发挥 抗炎效果,可能是预防发热的部分原因;再如,两药 均具有抗应激作用,联合使用时可能具有疗效叠加 效果,对疼痛,肝功能损害有预防作用.其具体的作 用机制,值得我们进一步研究. 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