自身免疫性疾病

自身免疫性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。许多疾病相继被列为自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个等同的概念，自身抗体可存在于无自身免疫性疾病的正常人特别是老年人，如抗甲状腺球蛋白、甲状腺上皮细胞、胃壁细胞、细胞核 DNA 抗体等。有时，受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体的产生，如心肌缺血时，坏死的心肌可导致抗心肌自身抗体形成，但此抗体并无致病作用，是一种继发性免疫反应。症状 1病人血清中常可检出高滴度自身抗体。 2出现与免疫反应有关的病理变化，病变部位主要是有淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症。 3大多数原因不明，可能与遗传、感染、药物及环境等因素有关。 4病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现。 5一般女性多于男性。 6可进行动物复制。分类器官特异性自身免疫病 组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官。主要有慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征(goodpasture syndrome)、寻常天疱疮、类天疱疮、原发性胆汁性肝硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎等，其中常见者将分别于各系统疾病中叙述。系统性自身免疫病 由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害，称系统性自身疫病。习惯上又称之为胶原病或结缔组织病，这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎及随后产生多器官的胶原纤维增生所致。事实上无论从超微结构及生化代谢看，胶原纤维大多并无原发性改变，常见的系统性自身免疫病有:系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、硬皮病、结节性多动脉炎、Wegener 肉芽肿病。临床意义ANAAntinuclear antibodies ANA 是一类能与多种细胞核抗原反应的自身抗体，许多自身免疫性疾病都可以出现阳性。如系统性红斑性狼疮SLE、混合结缔组织病MTCD、干燥症SS、全身性硬皮病PSS。ANA 测定在许多胶原病病人均可呈阳性，需进一步作抗 DNA 抗体和抗 ENA 抗体测定鉴别。抗,dsDNA(double-stranded DNA) 抗,dsDNA 抗体在 SLE 病人的血清中常常可以检测到。美国风湿病学研究院把它作为 SLE 分类的指标之一。抗-SS-A Ro 在 SLE、风湿性关节炎RA、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-A 抗体，此外在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。抗-SS-B La 在 SLE、风湿性关节炎RA、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-B 抗体，在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。SS-B抗体一般与 SS-A 抗体同时出现。若病人血清中可检测到 SS-A 抗体而不伴有 SS-B 抗体的出现，此病人继发肾炎的风险较大。抗,Sm 30的 SLE 病人可检测到抗-Sm 抗体，在肾炎病人和某些中枢神经严重损伤的病人也可检测到。抗-RNP 高达 50的 SLE 病人和 95的 MCTD 病人血清中可检测到此抗体，典型的 MCTD 病人血清中可检测到高滴度的针对 Sm/RNP 免疫复合物的抗-RNP 抗体，而往往检测不到抗-Sm 抗体。抗-Scl-70 40的硬皮病和 20-30的全身性硬皮病患者中可检测到此抗体，很少在其它自身风湿性疾病中出现。抗-Jo-1 20-30的多发性肌炎/皮肌炎Polymyositis/Dermatomyositis，30-40的多发性肌炎患者和高达 60的多发性肌炎伴有间质性肺疾病患者血清中可检测到抗-Jo-1 抗体。其它胶原性疾病中很少检出此抗体。抗-着丝点抗体 49-96的 CREST 综合症病人可检出抗-着丝点抗体Anti-Centromere，并伴有雷诺现象Raynauds phenomenon。临床 报告病例中硬皮病伴有胆汁性肝硬化病人此抗体也可呈阳性。抗-线粒体抗体 抗-线粒体抗体Anti-Mitochondria对诊断肝脏疾病很有价值。95的原发性胆汁性肝硬化病人可检出滴度较高的抗-线粒体抗体。治疗原则 (一)预防和控制病原体的感染 (二)使用免疫抑制剂 (三)抗炎疗法 (四)细胞因子治疗调节 (五)特异性抗体治疗 (六)口服自身抗原—耐受病因 一、自身抗原的出现 隐蔽抗原的释放-晶状体 自身抗原发生改变-类风湿因子(RF) 二、免疫调节异常 Th1 和 Th2 细胞功能失衡过程图多克隆刺激剂的旁路活化 Th1 和 Th2 细胞功能失衡 三、交叉抗原 柯萨奇病毒?糖尿病 链球菌感染?急性肾小球肾炎，风湿性心脏病 四、遗传因素 (一)MHC 单型不同: 1.DR3 个体易患重症肌无力 2.DR4 与类风湿有关 3.B27 与强直性脊柱炎 4.DR2 与肺出血肺炎综合症有关 强直性脊柱炎与自身免疫性疾病之间的关系 强直性脊柱炎属于风湿病范畴，是血清阴性脊柱关节病中的一种。研究表明，该病原因尚不很明确，以脊柱为主要病变的慢性疾病，病变主要累及骶髂关节，引起脊柱强直和纤维化，造成弯腰、行走活动受限，并可有不同程度的眼、肺、肌肉、骨骼的病变，也有自身免疫功能的紊乱，所以又属自身免疫性疾病。