盐酸西布曲明的研究现状

盐酸西布曲明的研究现状 药物磺究 画画回窗 由于科学的飞速发展,物质 生活条件的改善和饮食结构的 不尽合理,肥胖症的人数呈逐年 上升趋势.美国肥胖病患者占总 ,每年大约有 人口的二分之一 30万人死于肥胖及其并发症…. 我国肥胖病患者已近2亿,城市 肥胖患者人口已占整个城市人口 的近1/3[2】.肥胖与爱滋病,毒 麻药瘾和酒癖并列为世界四大医 学社会问,是人类健康长寿的 大敌,还可诱发或加重某种常见 慢性疾病的发病率,尤其是糖尿 病,心脑血管系统疾病,睡眠呼 吸暂停综合征等].因此,减肥 越来越引起人们的重视.90年 代后期开发的新型减肥药盐酸西 布曲明是作用于中枢神经类的减 肥药物,目前我国国产含盐酸西 布曲明的药品共有9个(胶囊6 个,片剂3个),进口药品2个 (胶囊剂).国内比较常用的有 "曲美","可秀"和"澳曲轻" 等商品名的减肥药均含有盐酸西 布曲明的成分.盐酸西布曲明药 理作用为抑制去甲肾上腺素和 5一羟色胺的再摄取,增加饱食 感,减少进食,同时通过兴奋交 ?北京医院(100730)梁晓丽车宁 感神经激动棕色脂肪组织中的 B一肾上腺素能受体,导致葡萄 糖利用上升,增加产热,从而减 少体重?】.在国外它已广泛用于 单纯性肥胖症的治疗[5],是目前 全球应用最广泛的治疗肥胖症的 药物之一.国家食品药品监督管 理部门曾提醒消费者含有盐酸西 布曲明的减肥药是处方药,必须 在医生指导下使用.可见安全性 是许多有效药物的不足之处.很 多通过中枢神经系统发挥作用的 药物会出现副作用,因为作为其 靶向的神经传导质具有多重功 能,其中某些副作用在药物进入 人体前是不可预料的…,因此它 的安全性是人们关注的焦点.据 太极曲美减肥网公布的资料显 示,诺美亭是含有盐酸西布曲明 成分的减肥药,由美国雅培公司 生产,由于它在全世界引起34 例死亡病例,2002年3月8日 意大利卫生部做出了暂停销售该 药的公告.随着西布曲明在国内 的广泛应用,其不良反应的报道 逐渐增多,因此应引起注意. 1.药物不良反应 1.1口干,厌食,腹胀,腹 泻,便秘 据章秋等报道],按双盲, 平行,安慰剂对照的试验设计观 察60例单纯性肥胖患者,盐酸 西布曲明组有4例出现口干,各 有2例出现厌食及腹胀,上腹部 不适,有1例出现便秘.又据叶 世伟等报道,用盐酸西布曲明 治疗208例肥胖病患者,结果: 口干172例(83%),便秘168例 (81%),厌食26例(13%),腹胀 13例(6%),腹泻6例(3%). 陈隽等[9观察了国产西布曲明治 疗31例肥胖症患者,主要的不 良反应有口干(21.43%),便秘 (14.29%).杨君等[10用盐酸西 布曲明胶囊对97例单纯性肥胖 患者进行双盲,随机,安慰剂平 行对照研究,结果:试验组的不 良反应发生率为24.5%.口干4 例,便秘4例.据史轶蘩等【"】 对251例肥胖症患者应用西布 曲明(商品名:诺美亭,德国基 诺药厂)的疗效及安全性进行评 价,治疗组不良反应发生率为 59.2%,口干,口苦17例 (13.6%,16例为轻度,1例为 2004丰f4.蠢首却压药 药物研究 中度),便秘18例(14.4%,16 例为轻度,2例为中度).邹大 进等用国产西布曲明对46例 超重及单纯性肥胖患者按随机和 双盲的原则进行近期疗效及安全 性分析,西布曲明组不良反应发 生率27.27%,口干,便秘均为 4例.李启富等[1报道,用西布 曲明胶囊治疗139例单纯性肥 胖症病人,西布曲明组不良反应 发生率为34%,安慰剂组10%, 西布曲明组明显高于安慰剂组 (P<0.01),不良反应主要表现为 口干,厌食. 1.2血压升高,心率加快, 心电图异常 章秋等按双盲,平行,安 慰剂对照的试验设计观察60例 单纯性肥胖患者,试验组有1例 出现血压升高.叶世伟等用盐 酸西布曲明治疗208例肥胖病 患者,结果:血压升高2例 (1%),其中1例收缩压升高 8mmHg,另1例收缩压升高 5mmHg,舒张压无变化;心率 增速5例(2%).李启富等…用 西布曲明胶囊治疗139例单纯 性肥胖症病人,结果:2例收缩 压,舒张压均轻度上升. 1.3失眠,头痛,头昏,头 晕,多汗 章秋等"观察60例单纯性 肥胖患者,盐酸西布曲明组1例 出现失眠,1例出现头痛.叶世 伟等报道],用盐酸西布曲明治 疗208例肥胖病患者,结果: 失眠16例(8%).陈隽等用国 产西布曲明治疗31例肥胖症患 者,主要的不良反应有头昏 (14.29%),失眠(2.56%).杨君 等叫用盐酸西布曲明胶囊治疗 97例单纯性肥胖患者,结果:头 痛1例,失眠1例.史轶蘩等"" 用西布曲明(商品名:诺美亭, 德国基诺药厂1治疗251例肥胖 症患者,头晕,头痛23例 (18.4%,均为轻度).邹大进等 [1用国产西布曲明治疗46例超 重及单纯性肥胖患者,结果:不 良反应发生率27.27%,头痛, 头昏发生例数均为1. 1.4皮疹 叶世伟等…用盐酸西布曲明 治疗208例肥胖病患者,结果: 皮疹1例. 1.5ALT升高 杨君等报道.',用盐酸西 布曲明胶囊对97例单纯性肥胖 患者进行治疗,结果:ALT升 高2例,其中1例因ALT升高 中途退出试验. 1.6感冒 史轶蘩等…对251例肥胖 症患者应用西布曲明(商品名: 诺美亭,德国基诺药厂)进行疗 效及安全性评价,感冒9例 (7%,其中6例轻度,3例中 度). 1.7肾病综合征 付平等.报道,盐酸西布 曲明引起的以肾病综合征为表现 的急性过敏性间质性肾炎1例. 该患者因减肥服用西布曲明2天 后急性起病,尿中泡沫增多,两 周后出现眼睑,颜面及双下肢的 水肿,短程的水肿伴大量蛋白尿 和镜下血尿,血嗜酸细胞增多, 无发热和皮疹,肾功正常,补体 不低,体液免疫未见异常,经停 药并给予激素和对症治疗后迅速 恢复. 1.8男性性功能减退 首.fp医药2OO4牛摹14糟 李启富等… 对139名单纯性 肥胖症患者用西 布曲明胶囊治疗 的结果为:西布 曲明组出现2例男性性功能减退 (勃起功能障碍),症状较重,停 药并退出试验,症状1周后消 失. 1.9脱发 李启富等用西布曲明 胶囊治疗139例单纯性肥胖症 病人,结果:1例因脱发自行停 药,1个月后症状好转. 2.合理应用 合理用药的一个基本前提条 件是:用药时应严格根据适应 证,严格遵医嘱或按药品说明书 使用. 2.1严格控制剂量 盐酸西布曲明的推荐起始量 为10mg,qd,可于早晨单独服 用或与食物同服.如体重减轻不 足,可将剂量调整至15mg, qd,每日剂量不得超过15mg. 如果服用过量应到医院诊治.现 无盐酸西布曲明的特效解毒药, 治疗方法包括处理药物过量的一 般方法,如保证呼吸畅通,监测 心脏和重要生命指征,采取对症 和支持疗法.可小心地使用B 阻滞剂来控制升高的血压和心动 过速.还未证实利尿和血液透析 的效果. 2.2注意药物相互作用 本品不能与单胺氧化酶抑制 剂(MAOI)同时使用.在开始 使用本品治疗前应至少停用 MAOI两周,同理,在使用 MAOI前应至少停用本品两周. 由于本品抑制5-羟色胺再摄取, 因此不宜与其它5一羟色胺药物 合用;正在服用含去甲麻黄碱, 麻黄碱,或伪麻黄碱等成分药 物的病人,慎用本品;临床试 验表明本品与酮康唑,红霉素 有潜在相互作用,但影响幅度 不大. 2.3防止药物滥用和依赖性 医生应仔细评估既往有药物 滥用病史的病人,并对这类病 人加强随访,观察他们是否正确 服用和有无滥用现象(如产生药 物耐受性,服药剂量增加,觅药 行为等). 2.4应注意药物的禁忌证和 用药注意事项 本品禁用于接受MAOI治 疗的患者,对本品成分过敏的 患者,神经性厌食症患者,接 受其它中枢性的食欲抑制药的 患者.器质性肥胖(如没有治疗 的甲状腺功能低下)者应排除在 应用本品范围之外.在接受本 品治疗前应检查血压和脉搏, 且在用药期间应定期进行监测. 对于那些使用本品时血压和脉 搏持续增加的病人应考虑减量 或停药.对于有高血压病史的 病人应谨慎使用,血压不能控 制或控制不好的高血压病人应 禁止使用.由于本品可能引起 心率加快和/或血压升高,因此 本品不应用于有冠脉疾病,心 衰,心律失常和中风病史的病 人.严重肝,肾功能不全的病 人不应服用本品.由于体重减 轻可增加和加重胆结石的形成, 故患胆结石的病人应慎用本品. 由于本品可引起瞳孔扩大,所 以应慎用于闭角型青光眼的病 人.有癫痫病史的病人慎用, 对于有癫痫发作的病人应停止 使用.动物试验观察到盐酸西 布曲明有致畸胎作用,建议妊 娠,准备妊娠及哺乳期妇女不 服用本品.由于小于16岁的儿 童使用盐酸西布曲明的安全性 和有效性尚未确立,故不推荐 16岁以下的儿童使用本品.由 于老年人心,肾,肝功能减低 或合并其它疾病治疗可能 性增加,因此对于老年人的剂 量选择应小心. 总之,肥胖症的治疗应以饮 食控制和运动为基础.在控制 40 药物硬究 sity[J].Nature,2000,404 (6):672—677 2靳晓红.减肥药千万别乱吃.环 球时报,2002,07:223杨君, 黄仲义,谢永康.肥胖症的药物 治疗.中国临床药学杂志,2002, llf3):187—19O 4LuqueCA,ReyJA.Thedis— coveryandstatusofSibu. tramineasananti——obesitydrug [J].EurJPharmacol,2002, 440(2-3):ll9.128 5McneelyW,GoaKL.Sibu— tramine:areviewofitscontri. butiontothemanagementof obesity[J】.Drugs,1998,56 (6):1093一ll24 6杨蕾编译,郭利校.肥胖症的 药物治疗.国外医学药学分册, 2001,28(6):355~358 7章秋,王长江,孙海燕等.盐 酸西布曲明对单纯性肥胖症的疗 效和安全性.临床荟萃,2003, 18(11):612~615 8叶世伟,周丽芬,郑红等.盐 酸西布曲明临床应用中的不良反 应.江苏医药杂志,2003,29 (1):80 9陈隽,严钟德.西布曲明治疗 肥胖症的临床观察.重庆医学, 2002,31(8):744~745 10杨君,黄仲义,沈麦琪等.盐 酸西布曲明胶囊治疗单纯性肥胖 症的临床疗和安全性.中国临床 药学杂志,2001,10(6):348~ 351 11史轶蘩,潘长玉,李光伟等. 西布曲明在中国肥胖症患者中的 疗效及安全性分析.中华内分泌 代谢杂志,2002,18(1)i70~ 74 12邹大进,吴坚,徐茂锦.国产 西布曲明对超重及单纯性肥胖患 者的近期疗效及安全性分析.第 二军医大学,2002,23 (5):544~547 13李启富,李蓉,罗蓉等.西布 曲明胶囊治疗单纯性肥胖.中国 新药与临床杂志,2002,21 (7):401~04 14付平,张铭,葛琪客等.西布 曲明致肾病综合征1例.华西医 学,2002,17(2):267 (20040512收稿) 删牛14,m首却压药