一氧化氮与人胚胎小脑发育关系的研究进展

一氧化氮与人胚胎小脑发育关系的研究进展 【摘要】 NO作为化学界的“明星分子”，以其独特的生物学性 质，参与机体的各种生理机能和疾病的形成过程，并且越来越受到人们 的关注。本文结合前人 研究 结论重点对NO在人胚胎脑发育中的分布 及其作用的研究结果进行综述。 【关键词】 一氧化氮;一氧化氮合酶;人胚胎脑 【Abstract】 Nitric oxide (NO) known as "the star member" in the chemistry circles has drawn more and more attention. It participats in many physiological functions and disease formation by it’s special biology nature. This article overviews the distribution and function of NO during the human fetal brain development , combining with the previous research. 【Key words】 nitric oxide; nitric oxide synthase; human fetal brain 1980年，Furchgott等在血管内皮细胞中发现了血管内皮舒张因子 (endothelium derired relaxing factor，EDRF)，能刺激血管平滑 肌舒张，而且能介导许多内源性和(或)外源性活性物质的舒血管反 应;1987年Palmer等人研究证实EDRF为一氧化氮(nitric oxide， NO)，是一种具有生物活性的信息分子。1991年一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase, NOS)克隆成功。1992年，Science杂志将 NO分子选为当年的“明星分子”。 目前 随着NO基础研究的进展，发 现NO的生物学作用涉及到众多学科并参与机体的多种生理机能和疾病 的形成过程，现已成为国内外医学领域研究的热点和前沿之一。 1 NO的生物学性质NO是较小的生物活性分子，可自由穿过细胞 膜，作用于细胞内的靶分子，内源性NO是由NOS以L-精氨酸和分子氧 为底物，催化L-精氨酸的两个等价胍基氮之一，经5 电子 氧化反应生 成NO和L-瓜氨酸。NO化学性质活泼，半衰期极短，体内半衰期仅为 3,5s，可与氧自由基、氢醌、血红蛋白等结合而被灭活，其最终代谢 产物是硝酸盐和亚硝酸盐。测量尿中NO3可作为估计NO产生速率的敏 感指标;血浆中的S-亚硝基硫醇水平可用来监测病理情况下NO合成的 变化。NO是一种具有双重作用的信息分子，普遍存在于脊椎动物各种 细胞中，是细胞间和细胞内信息传递的重要调节因子。目前认为NO参 与神经分化是通过nNOS/NO/cGMP信号途径。机体对NO的调节作用，主 要是通过对不同NOS的调控来实现的。NOS已在大鼠、小鼠和人的组织 中被克隆。有三种类型:神经元型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS) 和诱导型NOS(iNOS)。前两型又合称为结构型NOS(cNOS)，为Ca2+ 依赖型，受细胞内Ca2+浓度的生理性调节，主要存在于神经细胞和内 皮细胞。cNOS仅产生少量NO，且存在时间短，发挥舒张平滑肌及神经 信号转导功能的生理作用。人体偏码nNOS的基因分别定位于12号染色 体。也有学者认为nNOS也可以诱导性(inducible)达，而iNOS在 多种类型细胞生理条件下也可作为结构性酶存在,1,。