RP-HPLC测定盐酸利托君注射液中的盐酸利托君

RP-HPLC测定盐酸利托君注射液中的盐酸利托君 RP-HPLC测定盐酸利托君注射液中的盐酸 利托君 葛考喜2007,22(4):44l,443WCJ?PS'1,, 冻3次后,辛伐他汀浓度的RSD分别为9.2%, 1.3%,4.6%;一20?存放5d后,辛伐他汀浓度的 RSD分别为11.4%,8.8%,3.2%. 1.2.8血浆样品的测定以峰面积定量曲线 法计算血浆样品中辛伐他汀的浓度.应用该完 成20名受试者分别口服辛伐他汀参比制剂和试验 制剂后,血浆中辛伐他汀浓度的测定.药一时曲线 见图3 暑 图3辛伐他汀的药一时曲线 Fig3Themeanplasmaconcentration—timecurveofSimvastatin 2讨论 血浆样品经液一液萃取,在"1.2.1"色谱条件 下进样,血浆中内源性物质不干扰待测物的测 定,方法准确,快速,特异性强,适用于辛伐他汀口服 制剂的人体生物利用度及生物等效性研究. 参考文献: [1]蒋学华.朱浩,陈得光,等.辛伐他汀药物动力学及生物利用 度[J].中国临床药学杂志,2000,9(5):289—291. [2]闫小燕,谷大建.PHLC法测定辛伐他汀及其片剂的含量 [J].华西药学杂志,2000,15(3):205—206. [3]杨树民,郭治昕,叶正良.血清辛伐他汀HPLC/ESI/MS和兀JA/ ESI/MS定量测定方法[J3.质谱,2000,21(2):51—59. [4]MohammedJ,ZhengOY,MarkLP.Direct—injectionLC—MS—MS methodforhi【gh—throughputsimultaneousquantitationofsimvastatin andsimvastatinacidinhumanplasma[J].JPharmandBiomedA— nal,21313O,23:323—340, 收稿日期:2006—06 RP—HPLC测定盐酸利托君注射液中的盐酸利托君 廖丽云,尹华熙,徐小平,任 (1.成都医学院药学系,四JlI成都610083;2 霞,谭培,田晨煦 四JlI大学华西药学院,四川成都610041) 摘要:目的测定盐酸利托君注射液中的盐酸利托君.方法采用RP—HPLC法,以乙腈一水一磷酸(15:85:0.1) (pH2.7)为流动相,流速1ml?min,,检测波长214nm,进样量l0l,进行测定.结果盐酸利托君1.04,208g?ml有良 好的线性关系,回归方程为:Y=1.53×10X一45.81(r=0.9996),平均回收率为99.28%,RSD=1.08%.结论所建方法简 便,可靠,准确,可用于盐酸利托君注射液的质量控制. 关键词:盐酸利托君注射液;反相高效液相色谱;含量测定 中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:1006—0103(2007)04—0441—03 DeterminationofRitodrinehydrochlorideinjectionbyRP—-HPLC LIAOLi—yun,YINHua—xi,XUXiao—ping,RENXia,TANPei,TIANChen—XH (1.ChengduMed&alCollege,Chengdu610083,China;2.WestChinaSchoolofPharm acy,SichuanUniversity,Chengdu610041,Chi— rift) Abstract:OBJECTIVETodetermineRitodrinehydrochlorideinthei.jectionbyRP—HPLC.METHODSC1Rcolumn(250mm ×4.6mm,5)wasusedwithamixtureofacetonitrile—H20一phosphoricacid(15:85:0.1)(pH2.7)asmobilephaseata flowrateof1.0ml?min_.withthedetectionwavelengthat214nm.RESULTSThelinearrange was1.04—208g?ml(r= 0.9996).Therecoverywas99.28%withtheRSDof1.08%(n=9).CONCLUSIONThemetho dappearedtobesimple.relia— ble.andaccurateandcanbeusedforthequalitycontrolofpreparation. Keywords:Ritodrinehydroehlorideinjection:RP—HPLC:Determination CLCnumber:R917Documentcode:AArticleID:1006—0103(2007)04—0441—03 盐酸利托君(Ritodrinehydrochloride)为B一受体激动剂,是临床上治疗先兆流产及早产的有效药物 作者简介::廖丽云,女,硕士,从事药剂学和药物分析的教学及科研工作. 通讯作者(Correspondentauthor) 华西药学杂志第22卷 之一;与其他宫缩抑制剂相比,盐酸利托君显效快,对 先兆流产或早产孕妇的保胎,有效率达90%以上. 同时也可改善胎盘血液循环,提高新生儿的成熟度与 存活率...;已被《美国药典》收载.其相关报道主 要集中在临床观察方面,而制剂质量标准及研究文献 较少.文献j用UV法测定了盐酸利托君片,但生产 过程中可能引入苏式异构体并在紫外检测波长处有 一 定的吸收,干扰利托君的测定.为此,我们采用RP — HPLC法测定了盐酸利托君注射液,方法简便,准 确,重复性好. 1实验部分 1.1仪器和试药 LC一6A液相色谱仪包括SPD一10A紫外检测 器和LC一2002色谱工作站(日本岛津);Branson一 200超声清洗仪(美国Branson);GL一88B漩涡混 合器(海门麒麟医用仪器厂).盐酸利托君对照品 (Sigma公司,批号:030301—03);盐酸利托君注射 液(川大华西药业股份有限公司,批号:030401, 030402,030403,10mg?ml);乙腈为色谱纯;水为 重蒸水;其他试剂为分析纯. 1.2方法与结果 1.2.1溶液的制备取约10mg经105?干燥至恒 重的盐酸利托君对照品,精密称定,置10ml量瓶 中,加水溶解定容,摇匀,制成1mg?ml的贮备液, 临用前用水稀释成10g?ml的对照品溶液.精 密量取1ml样品,置100ml量瓶中,加水定容后, 精密量取1ml,于10ml量瓶中,加水定容,摇匀,即 得样品溶液.按处方比例及工艺,自制不含盐酸利 托君的阴性样品,同法处理得阴性样品溶液. 1.2.2色谱条件及系统适用性色谱柱为c.柱 (250mmx4.6mm,5m);流动相为乙腈一水一磷 酸(15:85:0.1,pH2.7);检测波长214nm;流速 1.0ml?min,;柱温40~(2;理论板数按盐酸利托君峰 计为5×10.在此色谱条件下,分别取阴性样品溶 液,对照品溶液和样品溶液各10l,进样,色谱图见 图1.利托君的保留时间约为5.73min,处方中辅 料不干扰测定. 1.2.3方法专属性考察取20mg盐酸利托君对 照品溶解于50ml水中,加入5.6ml硫酸和100ml 水,混匀,于85~C加热约2h后,冷却至室温.取10 ml冷却的溶液加入8mlNaOH溶液(1—10)中,小心 混匀,冷却(含苏式异构).取此溶液10进样 分析(图1D).结果表明,盐酸利托君与苏式异构体 达到完全分离,分离度大于1.5. 1.2.4线性关系精取1.04,5.20,10.40,20.80, 104.00,208.O0Ixg?ml的对照品溶液,各10(进样 3次),测定峰面积.以对照品溶液浓度为横坐标,平 均峰面积为纵坐标进行直线回归,得回归方程为:Y= 1.53×10X一45.81(r=0.9996),表明盐酸利托君 1.04,208g?ml与平均峰面积的线性关系良好. 1.2.5进样精密度取对照品贮备液1ml,用水稀 释成为10g?ml的对照品溶液,连续进样6次,分 别记录盐酸利托君峰面积,结果RSD=0.66%,表 明仪器精密度良好. 图1对照品(A),样品(B),阴性样品(C)和加热水解后样品(含苏 式异构体)(D)溶液的色谱图 Fig1Chromatogramsofcontrolsolution(A),samplesolution (B).blanksamplesolution(C)andhydrolyzedsolutionby heating(containingthreoisomer)(D) 1.2.6重复性试验取同一批样品,按"1.2.1"项 下方法平行制备样品溶液5份,按"1.2.2"项条件, 精密吸取对照品溶液与样品溶液各10,进样,以 峰面积按外标法计算含量.结果样品平均标示百分 含量为99.06%,RSD=0.74%(n=5).表明本测 定方法精密度良好. 1.2.7加样回收率试验精密量取1In1已知含量 (9.90mg?ml)的样品,置于100In1量瓶中,加水定 容,摇匀.精密量取1ml置10ml量瓶中,加水定容, 摇匀.再分别精密吸取1m1,置9支5In1的离心管 中,均分为低,中,高浓度组.分别精密吸取8.32, 10.40,12.48g?ml一对照品溶液各1In1加入上述3 个浓度组,混匀.按"1.2.2"项色谱条件测定,记录各 浓度对应色谱峰面积,计算得回收率(表1). 表1回收率测定结果(1ag.n=9) Table1Resultsofrecovery(1ag,n=9) 4.164.1098.56 4.I64.0797.84 5.205l198.27 5.205.26101.15 5.205.1599.04 6.246.26100.32 6.246.2199.52 6246.2499.92 1.2.8样品的测定取3批样品,按"1.2.1"项下 方法配制样品溶液,按"1.2.2"项条件,精密吸取对 照品溶液与样品溶液各10l,进样.以峰面积按外 学 . 杂 P 志 S2007,22(4):443,445 标法计算含量.结果3批样品标示百分含量分别为 98.85%,98.28%,99.92%,RSD分别为1.05%, 1.28%,0.66%(n=3). 2讨论 取10g?ml盐酸利托君对照液,在200,400 nm测定紫外吸收光谱,结果在274.2,222.4nm有 最大吸收.参照《美国药典》中盐酸利托君有关物 质检查所选择的检测波长,确定214nm为测定波 长.曾试验了0.86%磷酸二氢铵和0.16%庚烷磺 酸钠一甲醇(7:3,pH3),甲醇一水一H,PO(20: 80:Q1)以及乙腈一水一HPO(85:15:0.1, pH2.7)等不同流动相体系下盐酸利托君注射液中 各组分的分离情况,结果以后者为佳.文中方法,样 品处理简单,灵敏度较高,精密度,准确度和线性关 系均符合,能有效分离有关物质苏式异构体,适 用于该制剂的质量控制. 参考文献: [1]陈焱,王彦林.利托君防治早产的临床疗效[J].中国临床药 学杂志.2003,12(5):270—272. [2]孙倩,丁静,杨中云.新型抗早产药物一注射用盐酸利托君 [J].齐鲁药事,2006,25(1):60—61. [3]USP26,P1230. [4]黄蔚,魏雪芳.紫外分光光度法测定盐酸利托君(盐酸立特 林)片含量[J].药物分析杂志,1997,17(2):127. 收稿日期:2006—03 HPLC测定克霉唑阴道片的主药及有关物质 余进,黄毅岚,张丹,李鑫楠,李婧 (1.四川大学华西药学院,四川成都6100412;2.泸州医学院附院药剂科,四川泸州646000) 摘要:目的建立测定克霉唑阴道片含量及其有关物质的方法.方法采用HPLC法,LunaC色谱柱,甲醇一0.0125mol?L 磷酸氢二钠(78:22,磷酸调pH5.5)为流动相,检测波长220nm.结果克霉唑2.5—40.0g?ml与峰面积的线性关系良 好(r=0.9999),平均回收率为99.5%,100.2%,RSD=0.1%(n=6).有关物质咪唑为0.032%,0.037%,单一最大杂质为 0.16%,有关物质总量为0.36%,0.37%.结论所建方法准确,简便,快速,适用于克霉唑阴道片的质量控制. 关键词:克霉唑阴道片;HPLC法;有关物质 中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:1006—0103(2007)04—0443—03 DeterminationofthecontentsandrelatedsubstancesinClotrimazolevaginaltabletsbyHPLC YUJin,HUANGYi—lan一,ZHANGDan,LIXin—nan,LIJing (1.WestChinaSchoolofPharmacy,SichuanUniversity,Chengdu610041;2.AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Lazhou 646000,China) Abstract:OBJECTIVEToestablishanHPLCmethodfordeterminationofthecontentsandrelatedsubstancesinClotrimazolevagi— naltablets.METHoDSLunaC1Rcolumnwasused(150mmx4.6mm,5m)withUVdetectionat220nm,andthemobilephase consistedofmethane一 0.0125mol?Ldisodiumhydrogenphosphate(78:22,adjustedtopH5.5withphosphoricacid).Theflow ratewas1.0m卜 min,.RESULTSThecalibrationcurvewaslinear(r=0.9999)withintherangeof2.5— 40.0g?ml,forClot— rimazole.Theaveragerecoverywasfrom99.51%to1o0.2%forthreedifferentlevelsoftheamountofClotrimazolevaginaltablets. RSDwas0.10%.Theimidazoleinrelatedsubstanceswas0.032%一 0.037%.thelargestimpuritywasall0.16%andtherelated substanceswere0.36%一 0.37%.CONCLUSIONThismethodiSsimple.rapid.accurateandeffectivefortestingrelatedsubstances inClotrimazolevaginaltabletsandforitscontentdetermination. Keywords:Clotrimazolevaginaltablets;HPLC;Relatedsubstances CLCnumber:R917Documentcode:AArticleID:1006—0103(2007)O4—0443—03 克霉唑(Clotrimazole)为咪唑类广谱抗真菌药, 对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好的抗菌作 作者简介:余进,男,正攻读药物分析专业的硕士学位. }通讯作者(Correspondingauthor),E—mail:zdan321@126.coin 用?.].克霉唑阴道片的质量控制方法国内未见报 道.现采用HPLC测定了克霉唑阴道片的主药和有