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精品甘胆酸甘胆酸偏高孕妇甘胆酸甘胆酸是什么甘胆酸偏 内蒙古科技与经济 ,,,,,,,,,, 甘氨胆酸的研究概况 赵珍，李培锋 (内蒙古农业大学动物科学与医学学院，内蒙古呼和浩特,,,,,,) 摘要:文章主要介绍了甘氨胆酸的理化性质，体内的合成代谢过程等;甘氨胆酸的检测及意义;分 析了甘氨胆酸的应用前景。此为今后进一步开展甘氨胆酸的研究提供线索。 关键词:甘氨胆酸;理化性质;合成代谢 中图分类号:,,,, 文献标识码:, 文章编号:,,,,—,,,,(,,,,),,—,,,,—,,,前言 近代研究明，牛胆对中枢神经、呼吸及循环系统主 我国的中药研究与应用源远流长，动物性药物 要产生镇静和麻醉作用，还有促进消化功能的作用。是中药的重要组成部分，具有资源丰富。疗效确切的 因而，对于治疗消化不良及便秘效果颇佳。近年来，特点。因而在传统的中药、蒙药、藏药及各种民间配 牛胆汁的应用较为普遍，已成为常用原料药。其他方中，以动物整体或各种组织、器官、皮、毛、鳞、角等 动物胆汁如熊胆、蛇胆等应用的报道较为多见。熊入药的占有很大的比重。在新药的开发利用中。人 胆和蛇胆都是具有显著疗效的重要药材，受到了人们的研究已倾向于应用现代实验技术手段从动物性 们广泛的关注。目前熊胆已成为奇缺的珍贵药材，药物中分离提取出各种有效成分并对其药理作用进 临床用量逐年增加，而药源却逐年减少。行深入细致的研究。 以纯化的胆汁酸活性成分为原料的药品在国内 含胆汁类药物的研究与临床应用已有悠久的历 外有,,多种，王凯平等搜集列举了约,,余种。有史。从汉的,神农本草经,记述的鲤鱼胆始至明的 去氧胆酸片、猪去氧胆酸片、熊去氧胆酸片、鹅去氧,本草纲目,止，共收载含胆汁酸类药材有,,余种。 胆酸、肝宁糖衣片、胆酸钠片、复方肝宁糖衣片、胆黄现代新出版的,中药大词典,中记载了,,种。熊胆、 素片、咳喘丹、抗菌痢片、等国内胆汁制剂;还有用于蛇胆、猪胆、牛胆、羊胆、鸡胆和鹅胆等都列入了,中 利胆的国外的胆汁制剂如,,,,,,、,,,,;,,,、,,,;,,,药大词典)。牛黄、熊胆、蛇胆、猪胆、牛胆和羊胆等 等。可以说胆汁酸已成为医药工业的重要原料。因具有活性强、疗效显著，副作用小等鲜明特性。而且 此，开发利用动物胆汁具有广阔的前景。资源比较丰富，广泛被应用于丸、散、丹剂等各种中 对胆汁酸的研究从,,,,年就有记载，至今人们成药及一些西药制剂中(可以治疗多种疾病。猪胆 已发现并确定了大批的有效成分的化学结构以及它的记载首见于,明医别录,一书，日其:“微寒，疗伤寒 们的药理作用，主要有胆酸(,,,,,; ,;,,。,,)、胆固热渴”。后世本草亦有记载，如,本草图经,日其:“主 醇、石胆酸(，血,,;,,,,; ,;,,)、去氧胆酸(,，的,,;,,,,;骨热劳极，伤寒及渴疾，小儿五疳，杀虫”。猪胆具有 ,;,,，,,,)及鹅去氧胆酸(,,,,,,,,,,;,,,,; ,;,,，清热解毒，滋阴润燥之功，自古以来就广泛地被用于 ,,,,)等。其中胆酸具有解热、镇痛、镇咳、抗炎、治疗临床多种疾病。如可用于治疗呼吸系统疾病， 抑菌、抗病毒、利胆、溶结石、溶血、解痉、降压等作特别是对白喉、百日咳、慢性气管炎等均有较好的疗 用。目前，主要用来配制人工牛黄以及用于合成去效。亦可用于消化系统疾病的治疗，如便秘，单纯言 氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸(,,,,,,,,;,,,,;消化不良，急性传染性肝炎等。外用可治疗五官科 ,;,,)和石胆酸等化学物质。鹅去氧胆酸为去氧胆疾病，如沙眼、慢性化脓性中耳炎。另外还可治疗术 酸的同分异构体。主要具有促进胆固醇溶解、抑制后感染等。现代研究证明，猪胆主要含胆汁酸、胆色 ,、,、,—, ,,还原酶的活性的作用。此外还有镇素、粘蛋白、脂类及无机盐等。牛胆的药用始载于汉 痛、镇静、解痉、祛痰等作用。临床上主要用于治疗代的,神农本草经,一书，列为中品，后世本草亦有论 以胆固醇为主的胆结石症。去氧胆酸是由八个分子述。牛胆同所有的动物胆汁一样味苦性寒，它具有 的去氧胆酸和一个分子的脂酸形成的复合物，为次清肝明目，利胆通肠，解毒消肿之功，广泛用于治疗 级胆汁酸。具有利胆、溶胆结石、解热、镇痛、镇咳、肝热目赤肿痛，小儿惊风，痈肿沧毒及便秘等疾病。 抗炎、抑菌、解痉、降压等作用。 收稿日期:,,,,—,,—,, 收稿日期:赵珍，内蒙古农业大学动物科学与医学学院基础兽医学兽医药理学与毒理学，在读研究生。 ?,,? 万 方数据 内蒙古科技与经济 ,,,,,、,, 甘氨胆酸(,,,;,;,,,,; ,;,, ,,,)和牛磺胆酸(,,,,,;,,,,,, ,;,, ,,,)是动物胆汁酸中的主要成分，属结合型胆汁酸。有关甘氨胆酸药理作用报道甚少(目前主要用作化学试剂。但有相关的报道称，甘氨胆酸可能具有一定的抑菌作用。在各种动物胆汁中，甘氨胆酸和牛磺胆酸两种结合型胆汁酸的含量比例并不相同。其大致比例如下表所示: 各种动物胆汁中两种结合型胆汁酸的含量比例 , ,, ,(, ,,,的合成代谢 胆汁中主要含有胆汁酸，胆盐，卵磷脂及胆固 醇。胆汁酸分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。在肝细 胞内以胆固醇为原料首先合成初级胆汁酸。初级胆, ,,,的研究概况 汁酸包括初级游离胆汁酸和初级结合胆汁酸。初级,(, ,,,的理化性质 游离胆汁酸包括超酸和鹅脱氧胆酸，在肝细胞内进 甘氨胆酸为白色结晶状粉末，难溶于水，易溶于 行初级生物转化，与肝脏内两种物质甘氨酸和牛磺有机溶剂。甘氨胆酸的化学式为:,,。,。，,,,，分子 酸结合而形成初级结合胆汁酸。初级结合胆汁酸包量为:,,,(,。 括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱 化学结构式为 氧胆酸。在生理,,值时，牛磺酸的结合物大都以 离子状态存在，而甘氨酸结合物则以离子和分子两 种形式共同存在。在胆汁酸中，甘氨胆酸和牛磺胆 ,,—,,,,,,,,, 酸的比例约为,:,。 甘氨胆酸在体内的合成路线可用下式表示: 胆固醇』塑塑胆酸』堕塑坠甘氨胆酸二翌甘 氨胆酸钠 具体合成过程为: 胆甾醇一,,一羟基胆甾醇一,,一羟基胆甾酮一 ,,，,,,一二羟基胆甾酮一,,一胆甾烷一,,，,,，,,, , 一三醇一,,(,,，,,,一三羟一,,一胆甾烷酸一胆酰 ,,,,牛磺胆酸一甘氨胆酸一(,,)一甘氨胆酸钠 其中胆酰,,,,到甘氨胆酸和牛磺胆酸的反 应为: 立体结构为 胆酰辅酶, 涔, 牛磺酸 , ? ,, ? ? 万 方数据 内蒙古 科技 与 经济 quotamp 甘氨胆酸的吸收主要在回肠部位进行主动重吸 中国中医药科技， ( : 2::: ， 6) 46: 9 465 3 收，由门静脉重 新 回 到 肝 脏(此 时 其 他 的 游 离 型 胆 芦 等 〔4〕 郝丽莉， 彦 学， 3 动 物 胆 汁 药 用 研 究 3 中 医 由 汁酸也转变为结 合 型 胆 汁 酸， 肝 脏 再 分 泌 到 胆 汁 药信息， ( : 5888 ， 4) 54 3 中，并随胆汁再 排 入 到 肠 腔。 这 便 是 甘 氨 胆 酸 的 肠 〔lt〕 1quotampquot ， 3 1; gt ’quot ， 3 1; A ( gtB- Camp D) 肝循环 quotamp’ -quot . /01 ) 未 被 回 肠 ( 。 ( 58 ，(2) 9 5E Fquot) 48 5E6 3 由 脱 氧 吸收的甘氨胆酸， 大 肠 内 细 菌 水 解、 羟、 化 等 〔6 〕 GH 3 gt 3 3 I-Jampquot ， 3 1; - 3 1quotB 反应，进行代谢。 ( gtJH) ( 58Elt ;(lt) 9 27: KJJ) 28 26 3 2 34 /01 的检测及意义 〔7〕 1quotquotL，JampM;J 3 Iampamp ; - 3 NM 2 34 35 血清中 /01 的检测及意义 ( quot’ 587 ;(55) 9 482 Oquot) 4E 4E5 3 正常情况 下 动 物 的 血 清 /01 浓 度 稳 定 在 一 个 〔〕 1quotquot， - 3 P O gt ampL 3 Q ampL Gamp 58E4 ， 较低的水平， 如 肝 而在 肝 脏 发 生 病 变， 急 性 肝 炎、 硬 ( 5E 52) 3 5E6 化、 肝 胆 慢性活动性肝 炎、 癌、 囊 炎 以 及 胆 汁 淤 滞 的 〔E〕 何子安， 等 孙方人， 3 广东眼镜蛇蛇胆的鉴 别及 时候，血清 /01 浓度均有不同程 度 的 增高。因 此 检 质量 控 制 的 研 究 3 中 国 蛇 志 》 志， 《 杂 5887 ，E 测血清中甘氨胆酸的浓度在临床上具有重要的诊断 : (2) 8 9 54 3 意义。首先血 清 /01 的 浓 度 是 一 项 灵 敏 的 肝 功 能 李 〔8〕 陶 文 元， 霞 3 25: 例 肝 病 患 者 血 清 甘 氨 胆 酸 指标，有助于急慢性肝炎病情和预后的诊断，也是反 的测定 3 南京医学院学报， ( : 5884 ， 54) lt64 3 lt 可 映肝病严重程度 的 良 好 指 标， 估 计 慢 性 肝 炎 的 活 张 等 〔5: 〕 奉 典 旭， 圣 道， 3 胆 汁 酸 代 谢 及 其 与 胆 固 最 动程度及判断肝 硬 化 的 预 后， 后 还 可 以 提 示 其 他 醇结石的形 成 3 医 学 综 述， ( : 588E ， 55 ) 68 9 lt 急 消化道疾病。如 胆 道 蛔 虫 症 化 脓 性 胆 管 炎， 性 胆 7:: 3 囊炎和 胆 石 症 等。 另 外 临 床 检 测 甘 氨 胆 酸 对 提 示 等 〔55〕 李烁， 3 胆汁 酸 受 体 RSK 的 研 究 进 展 3 生 理 胆、 肝、 胰等消化系癌肿有实际意义。 科学进展， : 2::4 ，(lt) 45lt 3 4lt 2 34 32 血清中 /01 和透明质酸联合检测及意义 〔52〕 T 3 U VD， 3 XJ， W Oquot- . 1- 血清中透明质酸和甘氨胆酸对肝病有较好的诊 gtB-M’，5888 ， ， 9 462 3 E 4lt6 断价值。透明质 酸 作 为 临 床 上 肝 纤 维 化 的 标 志，已 〔54〕 Y 3 01KFZZA， 3 VPKGZGGA， gt 1-Lquot TampL 成为肝病研究的重要课题之一。所以血清中透明质 - Gamp， ， 2::: ，(2) 5lt 9 5E 3 5lt 酸和甘氨胆酸联合检测可作为检测肝硬化的重要手 〔5lt〕 OquotJquot TZgt ，L P，ZD Aquotquotquot- ，2::4 ， 段，尤其是血吸虫性肝硬化的鉴别诊断。 24 ， 9 422 3 456 2 34 34 血清 /01 和 型前胶原联合检测及意义 血 〔56〕 夏德 发， 清 甘 氨 胆 酸 检 测 技 术 及 其 临 床 应 国内外学者认为 型前胶原肽是诊断肝纤维化 《 ， ( 57lt 用， 医学综述》 5886 ， lt) 9 577 3 5 的良好指标。而肝纤维化是引起肝功能障碍和肝硬 〔57〕 夏德发 3 526 例肝胆等疾患的血 清 0/ 1ZG 对 化的重要病理基础，所以 型前胶原肽和 /01 联 合 照观测 3 实用医技杂志， ( : 588 ， 4) 5E7 9 5E8 3 lt 检测对慢性肝病的鉴别具有一定价值。 吴 等 〔5 〕 陈 其 奎， 采 月， 3 血 清 甘 氨 胆 酸 的 测 定 对 4 /01 的应用前景 肝硬化 患 者 预 后 的 评 价 3 皖 南 医 学 院 学 报， 中药的开发利用早已成为世界药物研究的热点 : .