实验八乙酰水杨酸肠溶片的制备

实验八乙酰水杨酸肠溶片的制备 实验八 乙酰水杨酸片的制备 一、目的和要求 1(通过乙酰水杨酸肠溶片的制备，熟悉片剂的基本工艺过程。 2(熟悉薄膜衣材料的组成及其特性;掌握薄膜衣的基本操作。 3(了解单冲压片机的基本构造、使用方法;了解包衣机的基本结构及使用方法。 二、基本概念和实验原理 片剂系指药物与辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片或异形片状的固体制剂。 通常片剂的制备包括有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片，其中应用较广泛的是湿法制粒压片，其适用于对湿热稳定的药物。制备要点如下: (1)原料药与辅料应混合均匀。含量小的药物可根据药物的性质采用等量递增法使药物分散均匀。 (2)凡遇热易分解的药物，在制片过程中应避免受热分解;凡具有挥发性的药物，可采用空白颗粒法制备。 (3)凡具有不良嗅味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后，可包糖衣或薄膜衣，对一些遇胃酸易破坏、对胃有较强刺激性或为治疗结肠部位疾病需在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。为减少某些药物毒副作用，减少用药频率，避免或减少血浓峰谷现象，提高患者的顺应性并提高药物药效和安全性，可制成缓、控释制剂。 目前常用的压片机有撞击式单冲压片机和旋转式多冲压片机。 薄膜衣与糖衣相比具有生产周期短、效率高、片重增加不大(一般增加3%,5%)、包衣过程可实行自动化、对崩解的影响小等特点。 三、仪器和材料 仪器:电子天平，单冲压片机、包衣机，乳钵(中号)，喷枪，空气压缩机，烘箱，电吹风，搪瓷盘，不锈钢筛网(40目，80目)，尼龙筛网(16目，18目)，冲头(5.5mm浅凹冲)等。 材料:乙酰水杨酸(粒状结晶)，微晶纤维素，羟丙甲纤维素，酒石酸，滑石粉，?号丙烯酸树脂，邻苯二甲酸二乙酯，蓖麻油，柠檬黄，吐温-80等。 四、实验内容 (一)乙酰水杨酸片芯的制备 1(处方: 每片用量(mg) 500片用量(g) 25.0 12.5 乙酰水杨酸 36.0 18.0 淀粉 30.0 15.0 微晶纤维素 5.0 2.5 羧甲基淀粉钠 0.8 0.4 酒石酸(或枸橼酸) QS QS 2%HPMC醇水液 QS QS 4%滑石粉 2(制法 将乙酰水杨酸(80目)与淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠用40目不锈钢筛混合均匀。加入预先配好的2%HPMC醇水溶液(内含酒石酸或枸橼酸)制成软材，通过18目不锈钢筛或尼龙筛制粒，湿颗粒于50,60?烘箱干燥1,2小时，干颗粒过18目筛整粒，加入滑石粉充分混匀后压片(用5.5mm浅凹冲模压片)。 (二)单冲压片机的安装与调试 TDP单冲压片机基本结构见图-1，安装与调试过程如下:?先装好下冲头，旋紧下冲固定螺丝，旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。再将模圈装进，旋紧模圈固定螺丝，然后将模板固定在机座上(整个装拆过程切勿碰撞而损坏冲头)。?调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平，再装上冲并旋紧上冲固定螺丝，转动压力调节器，使上冲处在压力较低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。如不在中心位置，应缓慢上升上冲头(不得将上冲头强制地冲入模孔，更不应使上下冲相撞)，稍微松动一点模板固定螺丝，装好饲料靴和加料斗，并加入颗粒。?用手转动转轮，如感到不易转动时，不得用力硬转，应调节压力调节器使之适当增加或减小压力。称其平均片重，调节片重调节器，使压出的片重符合要求，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。?开动电动机进行试压，检查片重和崩解时间，达到要求后方可正式电动压片。 图-1 单冲压片机主要构造示意图 (三)包衣片的制备 1(包衣处方: 10g 丙烯酸树脂?号 2g 邻苯二甲酸二乙酯 4g 蓖麻油 2g 吐温-80 3g 滑石粉(120目) QS 钛白粉(120目) QS 柠檬黄 200ml 85%乙醇 加至 2(制法 将包衣材料用85%乙醇溶液浸泡过夜溶解。加入邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温-80研磨均匀，另将其它成分加入上述包衣液研磨均匀，即得。 3(包衣操作 将(一)制得的乙酰水杨酸片芯置包衣锅内，片床温度控制在 40,50?，转速为30,40转/分，将配制好的包衣溶液用喷枪连续喷雾于转动的片子面，随时根据片子表面干湿情况，调控片子温度和喷雾速度，控制包衣溶液的喷雾速度和溶媒挥发速度相平衡，即以片面不太干也不太潮湿为度。一旦发现片子较湿(滚动迟缓)，即停止喷雾以防粘连，待片子干燥后再继续喷雾，使包衣片增重为4,5%。将包好的肠溶衣片，置30,40?烘箱干燥3,4小时。 4(用途 抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防缺血发作，心肌梗死，心房颤动或其他手术后的血栓形成。 实 验 指 导 一、预习要求 1(熟悉制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法。 2(了解单冲压片机的主要构造、装拆和保养过程。 3(熟悉药用高分子材料学中有关薄膜包衣材料的性质和应用。 4(比较肠溶薄膜衣片和糖衣片生产工艺及特点。 二、操作要点和注意事项 1(小剂量乙酰水杨酸应先粉碎过80目不锈钢筛，然后与辅料混合时，常采用逐级稀释法(等容量递增法)，并反复过筛、混合以确保混合均匀。 2(粘合剂用量要恰当，使软材达到以手握之可成团块、手指轻压时又能散裂而不成粉状为度。再将软材挤压过筛，制成所需大小的颗粒，颗粒应以无长条、块状和过多的细粉为宜。 3(乙酰水杨酸在湿、热下不稳定，尤其遇铁质易变色并水解成水杨酸和醋酸，前者对胃有刺激性。用含有少量酒石酸或枸橼酸(约为乙酰水杨酸量的1%)淀粉浆混匀后制粒，也可采用乙醇或2,5%HPMC的醇水溶液作为粘合剂，以增加主药的稳定性。硬脂酸镁和硬脂酸钙能促进乙酰水杨酸的水解，故用滑石粉作润滑剂;此片剂干燥温度宜控制在50?,60?，以防高温药物不稳定。 4(在包衣前，可先将乙酰水杨酸片芯在50?干燥30分钟，吹去片剂表面的细粉。由于片剂较少，在包衣锅内纵向粘贴若干1,2cm宽的长硬纸条或胶布，以增加片子与包衣锅的摩檫，改善滚动性。 5(必须选用不锈钢包衣锅，因乙酰水杨酸等药物遇金属不稳定，可先在包衣锅内喷雾覆盖一层包衣膜。 6(喷雾较快时片子表面若开始潮湿后，在包衣锅内的滚动将减慢，翻滚困难，应立即停止喷雾并开始吹热风干燥。 7(包衣温度应控制在50?左右，以避免温度过高易使药物分解或使片剂表面产生气泡，衣膜与片芯分离。 三、片剂薄膜包衣材料的基本组成 1(成膜材料 要求能溶解于适宜的溶剂，成膜性能良好，在胃液或肠液中迅速溶解。常用高分子成膜材料有:?水溶性纤维素衍生物，如羟丙甲纤维素(HPMC)，其特点是成膜性能好，膜透明坚韧，但无抗湿性能。羟丙基纤维素 (HPC)，能溶于水、乙醇中成粘性溶液，可用于包胃溶薄膜衣。甲基纤维素(MC)，其低粘度水溶液包薄膜衣时最好与HPMC等混合使用。?水不溶性纤维素衍生物，如乙基纤维素(EC)和醋酸纤维素(CA)，前者能溶于乙醇，后者能溶于丙酮等有机溶剂，成膜性好，常用作缓、控释包衣材料。 ?丙烯酸(酯)-甲基丙烯酸(酯)共聚物(国外商品名Eudragit)。其中?号胃溶型丙烯酸树脂(Eudragit E100)以及胃崩型丙烯酸树脂乳胶液(Eudragit E30D)两种可用作胃溶性薄膜包衣。?号肠溶丙烯酸树脂(Eudragit L100)、?号肠溶丙烯酸树脂(Eudragit S100)、?丙烯酸树脂乳胶液(Eudragit L30D)三种均用于肠溶性薄膜包衣材料。另有不溶型丙烯酸树脂(Eudragit RS和 Eudragit RL)均可用于制备缓、控释制剂的包衣材料。 2(增塑剂 能增加包衣材料的可塑性，使衣层保持良好的柔韧性，常用水溶性增塑剂有甘油、聚乙二醇、丙二醇等;水不溶性增塑剂有蓖麻油、吐温-80、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三乙酯等。 3(溶剂 常用的溶剂有乙醇、甲醇、丙酮、氯仿及水等，必要时可使用混合溶剂。 4(其它 如着色剂(如食用色素)、避光剂(如二氧化钛)、润湿剂(如吐温80)、防粘剂或抗粘附剂(如滑石粉)以及增加表面光泽的二甲基硅油等。 四、思考 1(小剂量药物在压片过程中可能出现哪些质量问题,如何解决, 2(哪些药物制剂需包肠溶衣,举例叙述肠溶型薄膜衣与胃溶型薄膜衣包衣材料有何区别, 3(对湿热不稳定的药物进行片剂处方设计时应考虑哪些问题, 4(薄膜包衣中可能出现哪些问题,如何解决,