[word格式] TCT联合HPV-DNA检测在宫颈病变中的诊断价值

[word格式] TCT联合HPV-DNA检测在宫颈病变中的诊断价值 TCT联合HPV-DNA检测在宫颈病变中的 诊断价值 医学研究杂志2008年1月第37卷第1期?专题砷窍? ?感染比较,OR=29,RR=2.749,显示HSV1I感染在 子宫内膜癌的优似比及患病的危险程度远远高于对 照组,经检验=16.402,P<0.001,差异极为显着. 显示HSV1I感染与子宫内膜癌的发生相关.子宫内 膜HSV1I感染者患子宫内膜癌的风险显着高于对照 组2.75倍. 2.子宫内膜癌HSV1I感染与临床分期及病理分 化的关系:子宫内膜癌l临床分期越晚,病理分化程度 越低,HSV1I感染率越高,I期与?期,?期,?期比 较,:3.48,P>0.05,差异无显着.高分化子宫内 膜癌与中,低分化比’较,=2.059,P>0.05,差异无 显着.但似然比LR=0.584,0.556,显示与l临床分 期,病理分化程度可能有中等度相关. 讨论 HSV1I是近年来逐渐上升的性传播疾病中最常 见的病原体之一,属疱疹病毒科,为球形DNA病毒 颗粒,直径150—250nm,其核心为病毒基因组,HSV ?感染主要通过性接传播,l临床上原发性HSV1I感 染一般没有症状或仅有轻微的症状,HSV1I感染后, 无论有无临床症状,均转为潜伏感染.HSV1I常潜伏 于体内,在某些诱因的刺激下,潜伏的病毒可被激活 重新增生,引起反复性感染.一般认为泌尿生殖道首 次感染HSV1I占70%,90%,1年内的反复率HSV1I 约90%….PCR技术检测HSV1I感染,无需机体免 疫应答反应期,能及早诊断,待测样品用量小,可以做 多个平行样,节省了反应时间,快速简便,只要质量控 制得好,具有高度的灵敏性和准确性,研究发现子宫 内膜癌患者肿瘤标本内存在HSV1I感染,其发生率 50%(15/30);子宫内膜增生症HSV1I阳性率6.7% (1/15);正常子宫内膜无HSV1I感染.子宫内膜癌 与子宫内膜增生症及正常子宫内膜HSV1I感染比 较,P<0.001,差异极为显着.子宫内膜癌患者优似 比LR=29,相对危险度RR=2.749,其患子宫内膜癌 的危险性较无HSV1I感染者高.即HSV1I感染可能 是子宫内膜癌发病的高危因素之一.子宫内膜HSV ?感染出现在子宫内膜复杂型增生过长及子宫内膜 癌早期,显示与子宫内膜癌的发生发展相关,患者临 床分期越晚,病理分化程度越低,HSV1I感染率增加, P>0.05.但似然比LR=0.584,0.556,显示与临床分 期,病理分化程度可能有中等度相关.与国外宫颈癌 的研究报道相一致,宫颈癌有可能是一种多因素 致病,HSV1I感染便是其中之一.HSV1I感染患者宫 颈不典型增生的发生率高,其患宫颈癌的危险性较无 HSV1I感染者高出5,10倍.故可将PCR技术应用 于早期子宫内膜癌和癌前病变进行HSV1I感染的筛 查,通过PCR技术检测子宫内膜细胞HSV1I感染状 况,研究感染导致基因异常在肿瘤发生中所起的作用 有重要意义,从细胞分子水平提供病原体病因致癌的 科学依据. 参考文献 1NilsenA,MyrmelH.Changingtrendsingenitalherpessimplexvvirus infectioninBergen,Norway.ActaObstetGynecolScand,2000,79(8): 693—696 2HaverkosH,RohrerM,PickworthW.Thecauseofinvasivecervical cancercouldbemultifactoria1.BiomedPharmacother,2000,54(1):54 — 59(收稿:2007—08—27) TCT联合HPV—DNA检测在宫颈病变中的诊断价值 廖丹梅黄明春李惠珍甘柏柳覃军王燕娇陆和屏叶朝阳 摘要目的宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一.目前大量的研究认为 人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要致病因 素,几乎所有宫颈癌都伴有HPV亚型.本研究旨在评价TCT联合HPV—DNA检测对宫颈病变的诊断价值.方法用新柏液基 薄层细胞学(TCT)技术筛查并与病理学诊断相结合,对宫颈炎和宫颈上皮内瘤变(CIN1)一级及其以上(?CIN1)病例各200例 进行高危型HPV16/18型荧光定量PCR检测.结果宫颈病变?CINl组阳性病例69例,阳性率34.5%;宫颈炎对照组阳性病 例l6例,阳性率8.0%.两组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论高危型HPV16/18感染与宫颈上皮内瘤变密切相关. HPV高危型患者CIN发病率较高,特别是高度病变,HPV高危型检测在宫颈病变的检查中有重要意义.如与宫颈细胞学检查 基金项目:广西南宁市科学研究与技术开发计划项目(200501086C) 作者单位:530011广西南宁市妇幼保健院 ? 81? ? 营题酮夯?JMedRes,Jan2008,Vo1.37No.1 (TCT技术),阴道镜检查和病理诊断相结合可提高宫颈病变的检出率. 关键词TCT检测宫颈上皮内瘤病变HPV高危型检测病理学诊断 D~gnosflcValueofTCTjointoHPV—DNAT~finginCervicalDisease.Liao Danmei,eta1.NanNingMaternalAndChildHeathHos— pitol,Guangxi530011,China Abstract0bjectiveCervicalcancerisausualmalignencyofwomen.alargenumberofstadiesconsiderthathumanpapillomavir— US(HPV)istheprimaryriskfactorofcervicalcancerandalmostallofthecervicalcanceroccurwithsub—typeHPV.theObjectiveofthis studyistoevaluatethediagnosticvalueofTCTjointoHPV—DNAtest.Meth odsUingThinPrepcytologytest(TCT)jointopathologic diagnosisandhighriskHPV16/18fluorescentquantitativeanalysisPCRrespectivelytested200caseswitchdiagnosedCIN1or>CIN1. ResultsThereare69positivecasesin?CIN1group,positiverateis34.5%;Thereare16positivecasesincervicitisgroup,positive rateis8.0%.thesetwogroupshavestatisticdifference.ConclusionsHighrisktypeHPV16/18infectioncorrelatewithCIN.Patients withhighrisktypeHPVhavehigherriskofCIN,theHighrisktypeHPV16/18testisimportantincervicaldisease.IfjointoTCT,col— poscopeandpathologicdiagnosis,detectableratewillimprove. KeywordsTCT;Cervicalintraepithelialneoplasia;HPV16;HPV18;Pathologicdiagnosis 子宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一,发病率居女 性恶性肿瘤第2位,仅次于乳腺癌.每年约有50万 新发病例,其中80%的病例发生在发展中国家.我 国宫颈癌的发生率和病死率均约占世界的l/3.现 已明确HPV(humanpapillomavirus)感染是宫颈癌发 生的主要病因,应用宫颈脱落细胞学检查可以早 期发现并治疗HPV感染引起的宫颈组织病变,有效 预防宫颈癌的发生.本研究对妇科门诊宫颈炎,CIN 患者进行新柏氏液基薄层细胞学(TCT)技术筛查并 与病理学诊断相结合,并进行高危型HPV16/18型荧 光定量PCR检测.发现HPV高危型患者CIN发病 率较高,特别是高度病变.从宫颈上皮内瘤病变 (CIN)发展到宫颈癌是一个较长的过程,因此及早发 现高危型HPV感染,及早发现和治疗CIN患者以阻断 宫颈癌的发生,是当前医学预防和研究的重点之一. 南宁市妇幼保健院2004年1月,2006年8月对 400例患者开展人乳头瘤病毒感染与子宫颈上皮内 病样变相关关系的研究,本文通过对我院TCT技术 筛查与病理学诊断相结合,对宫颈炎和CIN一级及 其以上(?CIN1)病例各200例进行HPV16/18型荧 光定量PCR检测病例分析,总结评价TCT联合HPV — DNA检测在宫颈病变诊断中的价值. 资料与方法 1.标本来源:宫颈炎,CIN患者各200例均来自于2004年 1月,2006年8月在我院妇科门诊就诊患者,年龄19—62 岁.宫颈炎对照组200例经TCT技术筛查和阴道镜检查诊断 为宫颈炎,宫颈病变组200例经TCT技术筛查诊断为宫颈病 变?不典型鳞状细胞(?ASC),经病理学诊断为宫颈病变? CIN1. 2.TCT技术:采用颈管刷收集子宫颈外口,宫颈管的脱落 . 82? 细胞,将采集的细胞立即洗入有保存液的样本保存瓶中,经过 ThinPrep2000处理仪对样品进行处理,就可以得到一张薄而 均匀的直径为2cm大小的圆形细胞涂片.剩余的TCT标本 可送往PCR实验室作HPV—DNA荧光定量检测. 3.荧光定量PCR检测分析:罗氏一Lightcycler全自动荧 光定量PCR检测仪,HPV16/18型核酸检测试剂盒,购于中山 医科大学达安基因股份有限公司.设阴性对照,临界值对照, 强阳性模板经稀释成10’,10,10,10,10,用于做标准曲 线,检测结果?500拷贝者为阳性. 4.统计学方法:采用检验统计分析结果. 5.诊断标准:细胞学诊断采用TBS描述性方式,本 研究所涉及的细胞学异常诊断包括:非典型鳞状细胞(atypical squamouscells,ASC),包括不明确意义的非典型鳞状上皮细 胞ASC—US和不除外高度病变的非典型鳞状上皮细胞ASC — H);低度鳞状上皮内病变(1ow—gradesquamousintraepithel iallesion,LSIL);高度鳞状上皮内病变(high—gradesquamous intraepithelialesion,HSIL). 结果 1.200例宫颈病变的TCT技术筛查诊断和病理 学诊断结果:见表1. 表1TCT技术筛查阳性和病理学诊断结果对照 2.以病理学诊断为标准对200例宫颈病变与 医学研究杂志2008年1月第37卷第1期?董题研夯? 200例宫颈炎进行HPV16/18型荧光定量PCR检测, 结果见表2. 表2宫颈病变与宫颈炎的HPV16/18型 荧光定量PCR检测结果 以上结果表明,200例宫颈病变?CIN1的HPV16/ 18型感染69例,感染率为34.5%(69/200),明显高于 宫颈炎对照组(感染率为8.0%),两组结果比较有显 着性差异(X=41.9,P<0.005),特别是25例宫颈病 变?CIN2的宫颈上皮内高度病变的病例,HPV16/18 型感染18例,感染率高达72.0%(18/25). 讨论 1.关于宫颈脱落细胞学检查:宫颈脱落细胞学的 开展显着降低了宫颈癌的发病率.通过对宫颈直接 观察或取材分析,如脱落细胞学检查,可以早期发现 宫颈存在的问题.长期应用的巴氏五级诊断方法由 于不能完全反映宫颈病变的状态,并且不能与组织学 诊断相对应,又难以满足临床工作的需求.1988年 提出的Bethesda系统(TBS)以明确,恰当的方式表达 细胞学判读的结果,便于与临床医师的交流与沟通. 2001年再次修订的Bethesda系统,将鳞状上皮细胞 异常分为4类:非典型鳞状细胞(ASC,包括ASC—US 和ASC—H),低度鳞状上皮内病变(LSIL,包括HPV/ CINI),高度鳞状上皮内病变(CIN?/?,包括可疑 浸润),鳞状细胞癌.本研究所采用病例均为细胞学 ?ASC以上病变.我院2002年引进TCT技术,它是 一 种比较新的脱落细胞制片技术,该技术改变了传统 的涂片方法,几乎100%的样品细胞都被收集到装有 保存液TCT专用瓶子中,细胞固定及时,形态结构不 容易发生改变,细胞随机均匀分布,并且湿固定的细 胞核结构清晰,易于鉴别,尤其是HSIL.与传统巴氏 涂片方法相比,TCT技术检查能非常显着地提高对低 度及其以上病变的检出率.TCT技术和TBS描述性 细胞学诊断可以提高并与病理学诊断结果的一致性 (表1),对细胞学形态特征表现为挖空细胞,角化不 良细胞,湿疣外底层细胞的患者可以诊断或提示为 HPV感染.因此,应用TCT技术联合HPV—DNA 检测筛查宫颈癌势在必行. 2.关于高危型HPV检查:HPV感染是子宫颈癌 的主要致病因素.按其与癌发生危险性的高低分为 高危型和低危型.低危型HPV主要引起肛门皮肤及 男性外生殖器,女性大小阴唇,尿道口,阴道下段外生 性疣类病变和低度宫颈上皮内癌变.高危型HPV除 引起外生殖器疣外,更可以导致外生殖器癌,宫颈癌 和高度宫颈上皮内瘤变.本研究采用罗氏一Lightcy. cler全自动荧光定量PCR检测仪,HPV16/18型核酸 检测试剂盒,由于实验条件所限,只研究最常见的高 危型HPV16/18与CIN关系,结果显示200例宫颈病 变?CIN1的HPV16/18型感染69例,感染率为 34.5%,明显高于宫颈炎对照组的8.0%,两组结果 差异有统计学意义(P<0.005),说明高危型HPV16/ 18感染与宫颈上皮内瘤变密切相关.HPV高危型患 者CIN发病率明显增高.尤其是25例宫颈病变? CIN?的宫颈鳞状上皮高度病变和宫颈鳞癌患者, HP~16/18型感染18例,感染率高达72.0%(18/ 25),明显高于宫颈鳞状上皮低度病变CINI组的感 染率29.1%(51/175),两组结果比较差异有统计学 意义(X=17.78,P<0.005),本研究证实,随着病变 级别增高,高危型HP~阳性率愈高,提示高危型HP~ 的存在在宫颈病变发展中的重要作用.HPV检测在 宫颈病变的检查中有重要意义;高危型HP~患者 CIN高度病变发生率明显增高,此结论与上海市长宁 区妇幼保健院和复旦大学附属肿瘤医院的唐礼榕和 张志毅研究相一致-o.与北京大学人民医院妇科赵 昀等的研究相一致….因此,HPV—DNA高危型阳 性者是宫颈癌筛查的高危人群,应加强随访,由此可 见,高危型HP~16/18阳性预示着CIN的存在特别是 CIN?,CIN?,宫颈鳞癌的存在或者将来有可能发 展为CIN?,CIN?,宫颈鳞癌的可能.现在,人们对 HPV感染与宫颈病变的关系的认识逐渐统一:HP~ 感染是宫颈上皮内瘤病变及宫颈癌发生的必要因素. 3.无论是细胞学(TCT技术)或是高危型HPV检 测,均是临床常用的宫颈病变检查方法.通过细胞学 检查可以明确患者是否存在细胞学的改变,因细胞学 诊断受阅片医师主观影响较大,使细胞学的可重复性 较差.高危型HPV检测采用标准化试剂盒,人为主 观因素影响小,可了解患者是否存在和宫颈癌关系密 切的高危型HPV感染,从而对患者将来发生宫颈病 变的危险性进行预测,但还应结合其他检测才能判断 ? 83? ? 考题研奔?JMedRes,Jan2008,Vo1.37No.1 患者目前的病变程度,如细胞学,阴道镜,病理学. HPV感染所引起的疾病的发展通常要经过潜伏感染 期,亚临床感染期,临床症状期和HPV相关肿瘤期. 对于潜伏感染期和亚临床感染期,PCR可以检测到 HPV的存在,但在感染初期,部分患者无细胞学改 变,更无明显组织学改变.因此,目前高危型HPV检 测与细胞学诊断结合是推荐的宫颈癌最佳筛查方法, 可最大限度地降低宫颈癌的漏诊率,欧美国家已将高 危型HPV检测做为妇女常规体检项目.因此无论细 胞学检查或是高危型HPV检测各具有优点和局限 性,如果将其相互结合,将可以最大限度的弥补相互 的缺点和不足,提高宫颈病变诊断的准确性,降低漏 诊率和过度诊断率. 参考文献 1SchiffmanMH,BauerHM.HooverRN.eta1.Epidemiologicevidence— showingthatHumanPapillomavirusinfectioncausesmostcervicalintra— epithelialneoplasia.JNatlCancerInst,1993,85(12):958—964 2WalboomersJM,JacobsMV,ManosMM,eta1.Humanpapillomavirus isanecessarycauseofinvasivecervicalcancerworldwide.JPathol, 1999,189(1):l2一l9 3潘秦镜,孔令华,沈桂华,等.液基细胞学与HPV检测对宫颈癌筛 查的对比[J].肿瘤防治研究,2002,29(4):303—305 4DianeSolomon,RituNayar.TheBethesdasystemforreportingcervica cytology.SecondEdition.Springer—VerlagNewYork,lnc,2004:21 — 23 5李元堂,李桂琴.临床脱落细胞学图谱[M].济南:山东科学技术出 版社.2001.218—221 6唐礼榕,张志毅.HPV—DNA检测在宫颈病变诊断中的价值[J].中 国病症杂志,2006,16(3):217—219 7赵昀,崔淑慧,任丽华,等.细胞学,HPV高危型检测在宫颈病变筛 查中的应用.中国妇产科临床杂志,2006,7(2):89—94 (收稿:2007—09—25) 川崎病患儿多器官损害及其冠状动脉瘤的发生 郑代明孟晓慧高志伟王建羡汪翼马沛然 摘要目的探讨川崎病(Kawasakidisease,KD)多器官损害和各脏器受 累时冠状动脉瘤(coronaryaneurysms,CAA)发生 的情况.方法对1997年6月至2006年12月住院的92例KD患儿, 进行3大常规,肝功能,心肌酶谱,心电图,x线胸片及超声 心动图(UCG)等检测,结合临床表现确定受累器官及CAA的发生.结果92例KD患儿各器官受累情况:心脏66例(71.7%), 肺脏34例(37.0%),肝脏32例(34.8%),肾脏17例(18.5%),胃肠道14例(15.2%),脑11例(12.0%),关节9例(9.8%),脾 脏2例(2.2%),胆囊1例(1.1%);CAA18例(19.6%),其中巨大CAA3例(3.3%).同时两个器官受累率为40.2%(37/92),3 个器官受累率为26.1%(24/92),4个及以上器官受累率为8.7%(8/92).CAA在各器官受累时的发生率:脑45.5%(5/11),关 节44.4%(4/9),心包积液41.7%(5/12),肺脏23.5%(8/34),肝脏18.8%(6/32),肾脏17.6%(3/17),胃肠道14.3(2/14).结 论KD时,各器官均可受累,心脏受累率最高,其他依次为肺,肝,肾,胃肠道,脑,关节等,并可同时并发多个器官受累,2个及2 个以上器官同时受累率为75.0%.CAA在各器官受累时的发生率不同,本组资料显示KD合并脑,关节病变及心包积液时CAA 的发生率明显升高. 关键词川崎病多器官损害冠状动脉瘤 ClinicalStudyoftheMulti—organLesionsandtheOccurrenceofCoronaryA neurysmsof92PediatricInpatientswithKD.ZhengDaim— ing,MengXiaohui,GaoZhiweieta1.PediatricDepartment,LishuiPeople’s Hospital,Zhang323000,China AbstractObjectiveToinvestigatethemulti—organlesionsandtheoccurrenc eofcoronaryaneurysmsinchildrenwithKawasaki disease(KD).Methods92pediatricinpatientswithKDwereenrolledandstudied.Theorgansinvolvedandcoronaryaneurysms (CAA)weredeterminedbycheckingbloodroutine,urineroutine,stoolroutin ray,electrokardiogram,liverfunction,echocar— e,chestX— diogram,andclinicalmanifestation.ResultsTheincidenceofvariousorgansinvolvedin92patientswithKD:heart71.7%;lung 37.0%;liver34.8%;brain12.0%;kidney18.5%;gastrointestinaltract15.2%;spleen2.2%;gallbladder1.1%;joints9.8%.Inad- dition,therateoftwoorgansinvolvedsimultaneouslywas40.2%,threeandmore34.8%.TheincidenceofCAAinbrainlesion,joints lesionandpericardialeffusioncomplicationsofKDwas45.5%.44.4%,and41.7%,respectively.ConclusionsThedatashowsthat theincidenceofheartinvolvementinthesick—childrenwithKDishighest,an dotherorgans,suchaslung,liver,kidney,gastrointestinal 作者单位:323000浙江省丽水市人民医院儿科 ? 84?