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2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物

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2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物  简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物。以下是带来的详细内容,欢迎参考查看。  第十章 抗肿瘤药物  掌握分类:按机制和来源分5类  1.烷化剂  2.抗代谢药物  3.抗肿瘤抗生素  4.植物药有效成分  5.金属配合物  第一节 烷化剂  按结构分4类  1.氮芥类  2.乙撑亚胺类  3.磺酸酯及多元醇类  4.亚硝基脲类  一、氮芥类  β-氯乙胺化合物  例:环磷酰胺  烷基化部分:关键药效团  载体部分:改善吸收分布等动力学性质  (...
2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物
2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物  简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物。以下是带来的详细,欢迎参考查看。  第十章 抗肿瘤药物  掌握分类:按机制和来源分5类  1.烷化剂  2.抗代谢药物  3.抗肿瘤抗生素  4.植物药有效成分  5.金属配合物  第一节 烷化剂  按结构分4类  1.氮芥类  2.乙撑亚胺类  3.磺酸酯及多元醇类  4.亚硝基脲类  一、氮芥类  β-氯乙胺化合物  例:环磷酰胺  烷基化部分:关键药效团  载体部分:改善吸收分布等动力学性质  (一)环磷酰胺  化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物  1.性质:  ①水溶解度不大  ②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用  2.特点:  ①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低  ②体外无效,活化部位在肝脏  ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物  ④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小  抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛  (二)异环磷酰胺  1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上  2.与环磷酰胺相同是前药  3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性  (三)美法仑  结构包括:氮芥和苯丙氨酸  选择性高  二、乙撑亚胺类  脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用  代谢生成替哌发挥作用,是前药  对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选  三、亚硝基脲类  化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲  1.作用特点:  β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等  2.化学性质:  酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳  四、甲磺酸酯及多元醇类  化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯  作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应  化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃  治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄  五、金属配合物抗肿瘤药物  (一)顺铂  化学名:(Z)-二氨二氯铂  (E)反式,无效  化学性质:  1.黄色粉末、室温稳定  2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式  3.加热170度转化反式,270度分解成铂  用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药  (二)卡铂  环丁二羧酸  第二代铂配合物  作用类似毒性低  (三)奥沙利铂  第一个手性铂配合物  结肠癌  第二节 抗代谢药物  机制:通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡  以代谢物为先导物,用生物电子等排原理  生物电子等排原理定义:具有相似的物理及化学性质的基团或取代基,会产生相似或相反的生物活性  经典的例子:尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗  分三类:嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类  一、嘧啶类抗代谢物  两类:尿嘧啶、胞嘧啶  (一)尿嘧啶类抗代谢物  1.氟尿嘧啶  化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮  化学性质:在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定,加成、消除、开环  实体癌首选  2.氟铁龙(新)  体内被酶作用生成氟尿嘧啶,是前药  3.卡莫氟  酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药  (二)胞嘧啶类拮代谢物  1.盐酸阿糖胞苷  化学名:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐  作用机制:代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用  主治白血病  2.环胞苷  合成阿糖胞苷的中间体,糖2位O成环  3.吉西他滨  糖2位双F,晚期肺癌  二、嘌呤类抗代谢物  腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分  化学名:6-嘌呤巯醇一水合物  性质:水溶性差,光照变色  用途:急性白血病  三、叶酸类抗代谢物  化学名:L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸  化学性质:酰胺键易在酸性溶液中水解,失去活性  作用机制:叶酸的拮抗剂,二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)  用途:急性白血病等  中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)  第三节 天然产物  分两类:抗生素和植物药有效成分  一、抗肿瘤抗生素  1.多肽类  2.醌类抗生素  (一)盐酸多柔比星  结构特点:  1.共轭蒽醌环,碱性下易分解  2.有脂溶性蒽环,水溶性柔红糖胺,故易透过细胞膜  3.酚羟基(酸性),氨基(碱性)故两性  作用特点:广谱治疗实体瘤心脏毒性大  (二)米托蒽醌  第一个合成的蒽醌环类  ①细胞周期非特异性药物,抑制DNA和RNA合成  ②心脏毒性小  二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物  四大类,考纲要求如下:  1.喜树碱类(代药喜树碱)  2.鬼臼生物碱  结构特点:生物碱鬼臼脂半合成衍生物  作用机制:作用于拓扑异构酶II  3.长春碱类  4.紫杉烷类  紫杉醇  结构特点:紫杉烯环二萜,10位酯  机制:抗有丝分裂  多西他赛  结构特点:10位去乙酰基半合成紫杉烷类,水溶性好  第四节 其他抗肿瘤药物  机制:妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤  1.枸橼酸他莫昔芬  结构:三苯乙烯类  抗雌激素药,治疗绝经后乳腺癌一线药物  2.来曲唑  结构:三氮唑,二氰基苯  抑制芳香化酶,阻断雌激素合成,特别适合用于绝经后的乳腺癌患者  作用机理:酪氨酸激酶抑制剂  3.甲磺酸伊马替尼  不能手术的肠胃道肿瘤  4.吉非替尼  含三种类型的N原子  晚期非小细胞肺癌最后一道防线
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