2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物 简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物。以下是带来的详细内容,欢迎参考查看。 第十章 抗肿瘤药物 掌握分类:按机制和来源分5类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物 第一节 烷化剂 按结构分4类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类 一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例:环磷酰胺 烷基化部分:关键药效团 载体部分:改善吸收分布等动力学性质 (...
2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物 简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物。以下是带来的详细
,欢迎参考查看。 第十章 抗肿瘤药物 掌握分类:按机制和来源分5类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物 第一节 烷化剂 按结构分4类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类 一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例:环磷酰胺 烷基化部分:关键药效团 载体部分:改善吸收分布等动力学性质 (一)环磷酰胺 化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物 1.性质: ①水溶解度不大 ②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用 2.特点: ①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低 ②体外无效,活化部位在肝脏 ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 ④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小 抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛 (二)异环磷酰胺 1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上 2.与环磷酰胺相同是前药 3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性 (三)美法仑 结构包括:氮芥和苯丙氨酸 选择性高 二、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用 代谢生成替哌发挥作用,是前药 对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选 三、亚硝基脲类 化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 1.作用特点: β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等 2.化学性质: 酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳 四、甲磺酸酯及多元醇类 化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯 作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应 化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃 治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄 五、金属配合物抗肿瘤药物 (一)顺铂 化学名:(Z)-二氨二氯铂 (E)反式,无效 化学性质: 1.黄色粉末、室温稳定 2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式 3.加热170度转化反式,270度分解成铂 用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药 (二)卡铂 环丁二羧酸 第二代铂配合物 作用类似毒性低 (三)奥沙利铂 第一个手性铂配合物 结肠癌 第二节 抗代谢药物 机制:通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡 以代谢物为先导物,用生物电子等排原理
生物电子等排原理定义:具有相似的物理及化学性质的基团或取代基,会产生相似或相反的生物活性 经典的例子:尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗 分三类:嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类 一、嘧啶类抗代谢物 两类:尿嘧啶、胞嘧啶 (一)尿嘧啶类抗代谢物 1.氟尿嘧啶 化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 化学性质:在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定,加成、消除、开环 实体癌首选 2.氟铁龙(新) 体内被酶作用生成氟尿嘧啶,是前药 3.卡莫氟 酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药 (二)胞嘧啶类拮代谢物 1.盐酸阿糖胞苷 化学名:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐 作用机制:代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用 主治白血病 2.环胞苷 合成阿糖胞苷的中间体,糖2位O成环 3.吉西他滨 糖2位双F,晚期肺癌 二、嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分 化学名:6-嘌呤巯醇一水合物 性质:水溶性差,光照变色 用途:急性白血病 三、叶酸类抗代谢物 化学名:L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 化学性质:酰胺键易在酸性溶液中水解,失去活性 作用机制:叶酸的拮抗剂,二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸) 用途:急性白血病等 中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸) 第三节 天然产物 分两类:抗生素和植物药有效成分 一、抗肿瘤抗生素 1.多肽类 2.醌类抗生素 (一)盐酸多柔比星 结构特点: 1.共轭蒽醌环,碱性下易分解 2.有脂溶性蒽环,水溶性柔红糖胺,故易透过细胞膜 3.酚羟基(酸性),氨基(碱性)故两性 作用特点:广谱治疗实体瘤心脏毒性大 (二)米托蒽醌 第一个合成的蒽醌环类 ①细胞周期非特异性药物,抑制DNA和RNA合成 ②心脏毒性小 二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 四大类,考纲要求如下: 1.喜树碱类(代
药喜树碱) 2.鬼臼生物碱 结构特点:生物碱鬼臼脂半合成衍生物 作用机制:作用于拓扑异构酶II 3.长春碱类 4.紫杉烷类 紫杉醇 结构特点:紫杉烯环二萜,10位酯 机制:抗有丝分裂 多西他赛 结构特点:10位去乙酰基半合成紫杉烷类,水溶性好 第四节 其他抗肿瘤药物 机制:妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤 1.枸橼酸他莫昔芬 结构:三苯乙烯类 抗雌激素药,治疗绝经后乳腺癌一线药物 2.来曲唑 结构:三氮唑,二氰基苯 抑制芳香化酶,阻断雌激素合成,特别适合用于绝经后的乳腺癌患者 作用机理:酪氨酸激酶抑制剂 3.甲磺酸伊马替尼 不能手术的肠胃道肿瘤 4.吉非替尼 含三种类型的N原子 晚期非小细胞肺癌最后一道防线
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