萎胃康颗粒剂治疗慢性萎缩性胃炎实验研究

萎胃康颗粒剂治疗慢性萎缩性胃炎实验研究　　【摘要】目的研究萎胃康颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的作用。用多重刺激复制慢性萎缩性胃炎模型，以三九胃泰为阳性对照药，观察萎胃康颗粒对模型大鼠胃粘膜病理变化的影响。为临床治疗和应用提供实验依据。结果萎胃康颗粒能改善胃粘膜的萎缩。结论该方药对治疗慢性萎缩性胃炎具有良好的作用。　　【关键词】慢性萎缩性胃炎萎胃康颗粒验研究　　【Abstract】ObjectiveToresearchthemechanismofWeiweikangKeliintreatmentofchronicatrophicgastritis(CAG).MethodsCAGmodelofratswasmadebycompositemethods.Theratswererandomlydiviedintonormalcontrolgroup,modelgroupandtreatmentgroup.ThechangeofgastricmucousmembranewithCAGintheratswereobserved.ResultsAftertreatmentwithWeiweikangKeli,thechangeofgastricmucousmembranewasobviouslyimproved.ConclusionWeiweikanghassatisfactoryeffectintreatingCAG.　　【Keywords】chronicatrophicgastritis,WeiweikangKeli,experimentalstudy　　慢性萎缩性胃炎(chronicatrophicgastritis,CAG)是消化系统的常见病、多发病，其发病率高，病程长，以胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少为突出特征。已有大量研究明本病与胃癌的发生有密切关系，尤其伴有肠上皮化生或不典型增生时有癌变的可能，被认为是胃癌癌前病变之一。目前,由于对其复杂的致病因素尚缺乏完全明确的认识,建立简单可靠的CAG动物模型是研究胃癌癌前病变的基础，有助于明确其发生机制并最终为胃癌的防治提供实验依据。本研究采用多因素刺激大鼠胃粘膜，成功制备了稳定的CAG模型。为了探讨本方药对CAG的作用机制，笔者在临床观察研究的基础上，应用本方对CAG动物模型进行了研究。　　1材料与方法　　1.1实验动物成年雄性健康Wistar大鼠(山东烟台绿叶制药有限公司实验动物中心提供)80只，体重(200±20)g，架式笼养。购回后饲养3d，随机分为正常对照组16只，模型组64只。　　1.2药品和试剂萎胃康颗粒剂由烟台大学医院制剂室制备;三九胃泰(三九医药股份有限公司，批号Z44020705);水杨酸钠(国药集团化学试剂有限公司，上海，纯度99.5%～100.3%，批号T20070226)。　　1.3动物造模及分组、饲养模型组64只大鼠造模[1]：2%水杨酸钠溶液灌胃2ml,每日1次，连灌6周;灌胃前、后1h禁食、禁水。前3周自由进食，进水;后3周单日禁食，自由饮水，双日足量喂食，自由饮水;隔日在温水中游泳1次，每次10min[1]。对照组16只清洁自来水自由饮用，饲料饲养。经随机杀检，提示慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功后，将模型动物按照随机数字表法分为生理盐水组、萎胃康大剂量组、萎胃康小剂量组、三九胃泰组，每组16只。慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功后各组均予普通鼠饲料，同样环境与条件下饲养，自由饮水。每周测体重1次，确定给药量。萎胃康溶液大剂量组用萎胃康溶液(含生药0.3g·ml-1相当人正常用量的40倍)20ml·kg-1每日1次灌胃;萎胃康溶液小剂量组用萎胃康溶液(含生药0.15g·ml-1，相当人正常用量的20倍)20ml·kg-1每日1次灌胃;三九胃泰组用三九胃泰溶液(含生药0.08g·ml-1相当人正常用量的20倍)20ml·kg-1，每日1次灌胃;生理盐水组加用生理盐水20ml·kg-1每日1次灌胃。并于治疗15d及30d时各随机处死每组一半的大鼠。　　1.4观察指标　　1.4.1一般情况：观察两组精神状态、活动情况、毛发光泽度、食欲及大、小便情况，每周测体重1次。造模结束时随机抽取对照组2只、模型组6只，禁食1d用2%的戊巴比妥钠，45mg·kg-1腹腔麻醉，剖腹取全胃，沿其大弯剪开作大体观察。　　1.4.2病理形态学检查：动物处死后，取全胃，沿胃大弯剪开，取胃窦和胃体部，4%多聚甲醛浸润固定12h以上，冲水24h，50%、75%、95%、100%酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡后，石蜡包埋。切片厚5μm，常规HE染色病理检查。.　　1.5统计学处理采用SPSS11.0软件对数据进行分析处理。　　1.6疗效标准痊愈:体重增加,精神面貌恢复正常;胃镜下胃黏膜组织基本恢复正常,表面炎症消失;病理活检肠腺上皮化生、非典型增生消失,腺体萎缩恢复正常。显效:胃镜下胃黏膜炎症消除2/3以上;病理活检肠腺上皮化生、非典型增生好转2/3以上,腺体萎缩恢复2/3以上。有效:胃镜下胃黏膜炎症好转1/3以上;病理活检肠腺上皮化生、非典型增生、腺体萎缩均减轻1个级度。无效:治疗前后无变化。　　2结果　　2.1一般情况造模期间对照组精神状态良好，活泼好动，眼睛有神，毛发密且有光泽，食欲好，大便正常，体重逐渐增加。模型组64只精神萎靡，活动缓慢，眼睛无神，毛发杂乱无光泽，体重增加缓慢。治疗期间，大鼠的精神、活动、食欲、毛发光泽度以正常对照组为最佳，萎胃康大、小剂量组及三九胃泰组次之，生理盐水组较差。　　2.2病理检查情况治疗结束后，病理检查并按标准判定各组疗效。各组大鼠疗效比较见表1。表1各组疗效比较注：*与正常组、模型组比较P<0.01，△与小剂量组比较P>0.05，※与大剂量组比较P>0.05。　　3讨论　　CAG是胃粘膜的慢性炎症性病变，是消化系统的常见病。其病因众说纷纭，多数学者认为与幽门螺杆菌(Hp)感染、自身免疫、十二指肠液反流、药物、理化因子(如饮酒)等原因有关。随着病程进展，CAG可进一步发展为胃癌癌前病变，即合并肠上皮化生或不典型增生，严重时甚至癌变。因此,建立一种CAG的动物模型，对其病因及发病机制进行研究具有重要意义。本实验通过水杨酸钠、饥饱失常和疲劳的多重刺激，成功复制CAG的模型。本实验建立的CAG模型与国内外其他模型相比具有：①造模成功率高(100.0%);②致萎缩因素模拟人类萎缩性胃炎的不同致病因素，更贴近人类的饮食习惯;③操作简单，周期短，不需要特殊设备和条件等优势。　　CAG是一种常见的消化系统疾病,属中医学“胃脘痛”、“痞满”等范畴。其病因复杂,可能由多种不同的病因而致胃黏膜遭到反复损害后,累及胃黏膜深处的腺体,最终导致不可逆的萎缩,甚至腺体消失,部分发生癌变。慢性萎缩性胃炎的中医病因病机为饮食不节,戕伤中州;或外邪内侵,损及脾胃;或忧思郁怒,肝失疏泄,横逆犯胃;或禀赋不足,脾胃虚弱等。CAG病位在胃,与肝、脾两脏关系密切。病变初期以湿热阻滞、气郁不畅为主,久则脾胃气阴受损,或脾气虚弱或胃阴损伤,进一步发展可因气不行血,或阴不荣络致胃络血瘀。临床主要表现为上腹部饱胀感,终日觉胃部饱胀而与是否进食关系不大,食欲不振,食量减少。对含蛋白质、脂肪较多的食物很难消化，且容易引起腹泻，大便内常有未消化的脂肪粒、肌纤维与菜渣等。多伴有面色苍白、身体消瘦、体倦、乏力、头晕、失眠等症状。据此,我们确立了补脾健胃、益气养阴、理气活血之组方原则。萎胃康颗粒剂中西洋参补脾健胃、益气养阴为君药;配白术增强西洋参的补脾健胃之功，配白芍药、延胡索、三七行气活血、化瘀止痛，共为臣药;熊胆清热平肝，为佐药;甘草健脾益气、调和诸药,为佐、使药。诸药合用,共奏补脾健胃、益气养阴、理气活血之效。现代药理研究表明，西洋参有明显抗突变、抗DNA损伤、抗肿瘤及预防癌症、促进物质代谢的作用[3];白术能双向调节胃肠道,保护胃黏膜，提高免疫功能[3];白芍药具有调节免疫,解除平滑肌痉挛,保护胃黏膜的功能[3];延胡索、三七有明显镇痛和改善微循环作用,且三七能有效治疗大鼠胃黏膜的萎缩性病变,并能逆转腺上皮的不典型增生和肠上皮化生,具有预防肿瘤的作用[3，4];熊胆具有镇痛和增强胰脂肪酶活性,促进脂肪、类脂质及脂溶性维生素的消化吸收及解毒、抗菌、消炎作用[3];甘草具有抗溃疡、抗痉挛、调节免疫、抗肿瘤及解毒之功效[3]。所以本组方既符合中医传统理论,又符合现代医学观点。