2016SABCS最佳视角：聚焦乳腺癌内分泌治疗热点话题

2016 SABCS最佳视角：聚焦乳腺癌内分泌治疗热点话题 今年12月6日~12月10日，一年一度的国际乳腺癌治疗领域盛会——圣安东尼奥乳腺癌大会（2016 SABCS）即将在美国召开。作为全球最大规模的乳腺癌专题会议，SABCS旨在向全球乳腺癌领域医师提供最新学术信息。在今年美国临床肿瘤学学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上已经公布了多项有关乳腺癌内分泌治疗疗效和安全性的大型临床试验结果，引发了肿瘤科医师对于早期乳腺癌辅助内分泌治疗、晚期乳腺癌内分泌治疗一线药物选择和治疗疗程以及不良事件管理的热烈讨论。针对上述热点本次2016 SABCS也有相关的数据报道。 在今年ASCO会议上，由加拿大癌症试验组（CCTG）发起的MA.17R 研究结果证实： 绝经后激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌患者，接受芳香化酶抑制剂（AI）来曲唑延长治疗至10年，相比来曲唑治疗5年序贯安慰剂5年，可进一步显著改善患者5年无病生存[DFS，95%（AI组）vs 91%（安慰剂组），p=0.01]，AI组复发风险降低34%。AI组患者在治疗期间没有出现新的毒性反应且对生活质量没有显著负面影响。激素受体阳性（HR+）的早期乳腺癌患者面临着不确定的复发风险，MA.17R研究证实延长AI治疗可以进一步降低乳腺癌复发风险，同时更长的AI治疗对CBC可能起到的一定预防作用。 这一结果是否预示着早期乳腺癌已进入十年内分泌治疗时代？期待本次SABCS会议上的最新研究进展！ 12月7日 9:15 am，S1-03 First results from the multicenter phase IIIDATA study comparing 3 versus 6 years of anastrozole after 2-3 years oftamoxifen in postmenopausalwomen with hormone receptor-positive early breastcancer DATA研究初步结果：绝经后HR+早期乳腺癌患者2-3年他莫昔芬治疗后阿那曲唑治疗3年或6年疗效对比 12月7日 9:30 am，S1-04 Optimalduration of  extendedletrozole treatment after 5 years of adjuvantendocrine therapy； resultsof the randomized phase III IDEAL trial （BOOG 2006-05） IDEAL研究：5年辅助内分泌治疗后来曲唑延长治疗的最佳持续时间 12月7日 9:45 am，S1-05 A randomized, double-blinded,placebo-controlled clinical trial toevaluate extended adjuvant endocrinetherapy （5 years ofletrozole） inpostmenopausal womenwith hormone-receptor positive breast cancer who havecompleted previousadjuvant endocrine therapy： Initial results of NRGoncology/NSABP B-42 随机、双盲、安慰剂对照临床研究：绝经后HR+早期乳腺癌患者完成辅助内分泌治疗后继续接受内分泌治疗（5年来曲唑）的疗效评估：NSABP-B42 12月7日 11:00 am，S1-10 Clinical implications of somaticmutations in post-menopausalearly-stage estrogen receptor （ER）-positiveHER2-negative breast cancer （BC）： Resultsfrom the BIG 1-98 study BIG 1-98研究：体细胞突变在绝经后ER+/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）早期乳腺癌临床治疗中的应用 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的问世使得HR+、HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗疗效大幅提高，患者的无进展生存期（PFS）被显著延长。在今年ASCO 会议上，PALOMA-2研究结果揭晓，Palbociclib联合来曲唑组中位PFS为24.8个月，对照组14.5个月（HR=0.58, P<0.000001）。该项研究结果证实了CDK4/6抑制剂联合来曲唑在ER+、HER2-晚期乳腺癌一线治疗的有效性和安全性。 ESMO 2016上发布的MONALEESA-2研究中期分析结果更加令人振奋。这项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，入组了668例HR+、HER2-晚期乳腺癌患者接受LEE011（Ribociclib）+来曲唑联合治疗或来曲唑单药治疗。2016年1月29日，在243例患者发生疾病进展或死亡后，达到了预定的首次中期数据分析事件数。此次中期分析结果显示，中位随访15.3月时，Ribociclib组PFS时间显著长于安慰剂组（HR 0.56，95%CI 0.43~0.72，P=3.29×10-6）,Ribociclib组的中位PFS则尚未达到，安慰剂组的中位PFS期为14.7月。Ribociclib组的与安慰剂组相比，ORR(52.7% vs 37.1%，P=0.00028)和CBR(80.1% vs 71.8%，P=0.02)也均显著提高。基于此结果，研究提前终止。 MONALEESA-2研究结果巩固了CDK4/6抑制剂联合AI治疗HR+、HER2-晚期绝经后乳腺癌患者中的一线治疗地位，LEE011联合来曲唑一线治疗HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌也被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性药物资格。 ESMO 2016上同时公布的BOLEOR-4研究探索了依维莫司联合来曲唑用于HR+、HER2-绝经后晚期乳腺癌一线治疗的疗效。其入组结束后12个月的数据分析结果显示，中位随访时间17.5个月时，中位PFS仍未达到。 整体人群 ORR (CR + PR)为 42.6%，CBR (CR + PR + SD) 为 74.3%，基线存在可评估病灶患者的ORR 为 51.8% (95% CI, 43.9%-59.6%)， CBR为75.9% (95% CI, 68.7%-82.2%)。 随着依维莫司在临床应用的普及和临床研究的开展，安全性数据也不断被完善。BOLERO-2研究结果发现其口腔炎不良反应发生率较对照组高，或直接影响患者的治疗依从性。那么，这一疗效外作用是否能够通过预防性干预措施规避呢？答案或许是肯定的。 ASCO 2016上发布的SWISH研究通过与历史对照对比证实，在接受依维莫司联合依西美坦治疗的晚期乳腺癌患者中，使用含地塞米松（含量为0.5 mg/5mL）的漱口水10 mL（含漱2 min后吐出，每日4次，漱口后1 h内禁饮食）可以大幅度减少口腔炎的发生。 使用漱口水8周时2级及以上口腔炎的发生率为2.4%（2例，95%CI为0.29~8.24），与BOLERO-2试验报道的33%相比，发生率显著降低（P＜0.001）。口腔炎的总发生率相比历史数据也有明显下降：21.2%（n=18；95%CI：13.06~31.39）对比67%。 依维莫司疗效和口腔炎防治方面最新进展在2016 SABCS上将有新的结果公布，敬请关注！ 12月7日 9:00 am，S1-02 PrECOG0102：A randomized, double-blind, phase IItrial of fulvestrant plus everolimus orplacebo in post-menopausal women withhormone receptor （HR）-positive, HER2-negative metastaticbreast cancer （MBC） resistant to aromatase inhibitor （AI） therapy PrECOG 0102研究：氟维司群联合依维莫司对AI耐药的HR+、HER2-绝经后转移性乳腺癌的疗效 12月8日 4:45 pm，S4-07 BELLE-3：A Phase III study of buparlisib + fulvestrantinpostmenopausal women with HR+, HER2-, aromatase inhibitor-treated,locallyadvanced or metastatic breast cancer, who progressed on or aftermTORinhibitor-based treatment BELLE-3研究：buparlisib联合氟维司群治疗HR+、HER2-，mTOR抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效 12月8日 7:30 am – 9:00 am，P2-11-08 Stomatitis in patients treated withfirst-line everolimus (EVE) plus letrozole (LET): Results from BOLERO-4 trial BOLERO-4 研究：依维莫司联合来曲唑一线治疗患者的口腔炎相关结果 12月9日 7:30 am – 9:00 am，P4-16-01 Evaluation of miraclemouthwash (MMW) plus hydrocortisone or prednisolone mouth rinses as prophylaxisfor everolimus-associated stomatitis: Results of a randomized phase II study MCC批号AFI161****35 有效期2017-11-29，过期资料，视同作废。 本文由诺华公司资助。本文提供的信息，仅作为中国境内的医疗卫生专业人士以学术/医学为目的的个人使用和参考，请确认您的身份后再行阅读和使用。