变应性鼻炎防治药物的研究进展

变应性鼻炎防治药物的研究进展　　【摘要】变应性鼻炎(Allergicrhinitis,AR)是一种特异性呼吸道疾病，发病率一直呈上升趋势，严重影响人们的身体健康和生活质量。目前普遍认为，个人遗传缺陷及接触周围环境变应原是两大主要发病因素，但其发病仍不十分清楚。因而，虽然目前AR的治疗药物种类较多，但尚无根治药物。本文简要综述AR发病机制及防治药物的研究情况。　　【关键词】变应性鼻炎发病机制药物　　【Abstract】Allergicrhinitishasbeendescribedasaninflammatorydisorderoftheupperairwaymucosa,theprevalenceofwhichmaybeincreasing.Ithasasignificantimpactonpeople’shealthandquality-of-life.Ithasbeenshownthatindividualinheritencedefectandenvirenmentarethemainetiologicalfactors.However,thedetailedmechanismsarestilltobeexplained.Althougheachofthetreatmentsprovideshortorlongtermrelieffromoneormoreofthesymptomsofallergicrhinitis,noneofthemcouldtotallycontrolthedisease.ThemechanismsandtreatmentsofARwasbreiflyreviewed.　　【Keywords】allergicrhinitismechanismmedicine　　1AR概况　　AR又称过敏性鼻炎，可以定义为异常的鼻粘膜炎症反应。其临床特征包括鼻粘膜充血，鼻塞，鼻涕，喷嚏，鼻痒，偶有失去嗅觉。此外，一些病人忍受睡眠失调，影响情感，社会活动，头痛，易怒[1]。　　尽管AR可发生于任何年龄段，但是它更好发于儿童和青春期。在美国，AR是最为普通的特异性疾病，影响着大约2400万人(约8%美国人口)。男性，女性得病率是均等的。流行率和年龄段关系：32%的病人年龄在17岁或更小，43%的病人年龄在18—44岁，17%的病人年龄在45～64岁，及8%在65岁或以上[2]。　　AR可分为季节性和常年性两种情况，或者根据程度分为轻度，中度，重度。轻症AR不影响睡眠，不影响日常活动，没有烦恼的症状。中度至重度的AR包括一个或多个症状[3]。WHO提议AR的国际通用的分类为间歇性AR，持续性AR[4]。前者的症状一周持续少于4天，一年持续少于4周。后者的症状一周持续多于4天，一年持续多于4周。　　2AR的发病机制——变应原致敏过程　　持续接触螨尘埃，蟑螂变应原，猫狗等其它毛发，花粉颗粒或其它变应原，一段时间后导致变应原递呈，变应原递呈是通过抗原递呈细胞递呈给CD4+T淋巴细胞，然后释放不同的细胞因子，Th2细胞因子分化。这些细胞因子驱使促炎症反应，如产生IgE,通过鼻粘膜浸润，浆细胞，肥大细胞，嗜酸粒细胞，对抗变应原。一旦对变应原致敏，再次接触将触发AR的症状。　　AR有2阶段变应性反应：1，初始致敏阶段，在这个阶段，接触变应原导致IgE的形成,及体液反应的诱导，2，重复接触变应原后产生临床疾病，这一期还可以更深地分为早期反应和晚期反应。　　产生Th淋巴细胞反应的第一步是通过抗原递呈细胞(如树突细胞，巨噬细胞，B细胞)识别，摄取抗原，抗原递呈细胞能消化抗原成小肽，这种小肽与主要组织相容性复合物分子(MHC)相联系，使未致敏T细胞兴奋[5]。树突细胞是最有效的抗原递呈细胞，在在体和离体实验中，它诱导，调节初级免疫应答[6]。鼻粘膜被广泛的树突细胞覆盖，它们位于胞间通道旁，包围基底上皮细胞[7]。　　未成熟的树突细胞摄取抗原有三种显性机制。第一，通过受体介导的(细胞)内摄作用方式，得到抗原物质。未成熟的树状突细胞达过多的特异性受体，这些受体能识别外抗原，如C型凝集素糖受体。第二，抗原可以被巨胞饮摄取，巨胞饮参与肌纤蛋白骨架吞食大量分泌液和溶质。第三，树突细胞能吞噬颗粒型抗原，如乳胶微球，完整细菌，凋亡细胞[8]。　　通过以上机制摄取的抗原积聚在胞吞隔室，在这里，抗原装载在新合成的，重新利用的MHCⅡ型分子。然而，抗原也可能被运输到胞液，这样，它们能进入Ⅰ型抗原递呈路径[9]。在胞吞隔室里，抗原被蛋白水解酶分解为免疫性短肽。酸性细胞腔隙中有新合成的MHCⅡ型分子，这个区域又称为MⅡC隔室，在这，抗原装载在MHCⅡ型分子上[10]。　　通过分泌朊酶类的作用，抗原被未成熟的数突细胞作用产生蛋白水解也发生在细胞外。这导致肽的产生，肽能装载到空细胞表面表达MHCⅡ[11]。随后，树突细胞移往粘膜下层，递呈已处理的抗原给未分化的Th淋巴细胞。抗原-特殊T细胞结合树突细胞MHCⅡ肽复合物，连同CD4相互作用，及其他的细胞-细胞信号传导，触发T细胞分化为TH2细胞，激活B细胞产生抗原特殊IgE[1]。　　IgE是AR主要触发器。IgE与FcεR1和低亲和力受体FcεR2(CD23)相互作用。B细胞分化为IgE-分泌型浆细胞需要至少两种存在于IL-4(或IL-13)和CD40L中不同的信号及CD40，CD40是一种存在于B细胞的辅刺激分子，触发同型转换为IgE。IgE结合FcεR四聚体复合物的α链，FcεR四聚体复合物存在于肥大细胞，嗜碱粒细胞，单核细胞，树突细胞。分子间相互作用与高亲和力结合有密切关系。这种分子间相互作用是很复杂的，涉及到IgE的Cε3领域的一些部位[12]。　　IgE处于自由形态时，它的半衰期只有几天。但当与FcεRs结合时，它被保护，避免降解，能在炎症细胞表面存活数月。循环结合抗原-特异性IgE，通过Fc区域，连接到FcεRI受体，FcεRI受体存在于鼻粘膜肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面，藉此使抗原特异性Fab区域暴露在局部环境，准备后续接触变应原而激活[13]。　　初始接触抗原，及启动炎症细胞对抗原应答的过程，叫致敏作用。再次接触粘膜表面相同的抗原将导致结合或交联IgE分子，继而导致细胞脱颗粒，释放炎症介质，这个过程将导致急性及慢性期反应。　　3AR的防治药物　　尽管用于治疗AR的药物很多，但鉴于其发病机制的复杂性，目前尚无治愈药物。总体而言，AR的治疗药物大都在于缓解症状。AR的治疗药物主要包括组胺H1受体拮抗剂类、皮质类固醇激素类和其他类。这些药物既可以单一治疗，也能联合用药治疗，取决于患者的的主要症状和对治疗的耐受性。下面就这些药物的适应症及副作用进行讨论。