纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的疗效和安全性评价

纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的疗效和安全性评价 　　    【摘要】  目的  观察评价纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病疗效及安全性。  将入选61例病例随机分为治疗组及对照组，两组均予以积极控制感染，持续低流量吸氧(给氧浓度为30%～40%，氧流量为1～3L/min，鼻导管给氧法)，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂(0.4mg/支)，首剂负荷量0.8mg加入生理盐水20ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2mg加入生理盐水60ml中，每日2次，用微量泵24h持续静脉泵入，连用3天。结果  治疗后，治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)；动脉血气分析指标：动脉血氧分压(PaO2)显著高于对照组(P＜0.05)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)显著低于对照组(P＜0.05)；治疗过程中无不良反应发生。结论  纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病临床疗效确切、安全。     【关键词】  纳洛酮；Ⅱ型呼吸衰竭；肺性脑病；疗效     The observation of  the clinical effect and safety of naloxone in treatment of chronic respiratory failure with pulmonary encephalopathy 　　    【Abstract】  Objective  To observe the clinical effect and safety of naloxone in treatment of chronic respiratory frailure with pulmonary encephalopathy. Methods  61 patients with chronic respiratory failure with pulmonary encephalopathy were randomly divided into 2 groups,30 cases in the control group were received basic therapy including anti-infection,relieving airway spasm and asthma,etc.31 case in the treating group were given naloxone injection 2mg intravenously by microsyringe twice a day for 3 days. Results  After treatment,the total effective rate in the treating group was significantly higher than that in the control group (P＜0.05).PaO2 in the treating group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05.PaCO2 in the treating group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).Conclusion  Naloxone is an effective and less side-effect medicine for treatment of chronic respiratory failure with pulmonary encephalopathy.     【Key words】  naloxone；respiratory failure；pulmonary encephalopathy；effect     Ⅱ型呼吸衰竭会导致严重的低氧及高碳酸血症，使患者出现一系列临床症状：如呼吸困难、紫绀、电解质和酸碱代谢失衡甚至昏迷等，可直接危及患者生命，是我们急诊科常见急危重症。纳洛酮是特异性阿片受体拮抗剂，其可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽所致的中枢性呼吸抑制作用，改善缺氧和二氧化碳潴留而发挥治疗作用［1］。我科应用纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病取得较好疗效且无不良反应发生，现将结果报道如下。     1  资料与方法     1.1  一般资料  选择近3年(2002年1月～2004年12月)我院急诊科所收治的Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病患者61例，所有病例均符合国内“慢性阻塞性肺病诊治规范”［2］。将入选61例病例随机分为治疗组及对照组。其中治疗组31例，男20例，女11例；年龄65～85岁，平均73.84±4.98岁；病程5～20年，平均10.97±4.29年。对照组30例，男20例，女10例；年龄63～85岁，平均73.23±5.36岁；病程4～20年，平均9.80±3.81年。两组病例在性别、年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)，两组病例治疗前均有明显的咳、痰、喘及意识障碍，动脉血气分析PaO2、PaCO2值相近(P＞0.05)，具有可比性。     1.2  治疗方法  两组均予以积极控制感染，持续低流量吸氧(给氧浓度为30%～40%，氧流量为1～3L/min，鼻导管给氧法)，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂(北京四环科技股份公司生产，0.4mg/支)，首剂负荷量0.8m加入生理盐水20ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2mg加入生理盐水60ml中，每日2次，用微量泵24h持续静脉泵入，一天泵入纳洛酮总剂量为4mg，连用3天。     1.3  观察方法  患者临床咳、痰、喘症状、意识状态、血压；均于治疗前、治疗后行血常规、尿常规、粪常规、心电图、动脉血气分析(PaO2、PaCO2)、血糖、血电解质及肝肾功能等检查。     1.4  疗效判定  显效：治疗后咳、痰、喘症状明显改善，意识状态在24h内由谵妄、躁动、昏迷转为清醒；有效：治疗后咳、痰、喘症状有改善，意识状态在24～48h内转为清醒；无效：治疗后咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)没有改善甚至恶化。     1.5  学处理  等级资料采用Ridit分析；计量资料各项参数以±s表示，采用t，用SPSS 11.0版统计软件统计。     2  结果     2.1  经治疗后两组临床疗效比较  见表1。结果表明治疗组疗效显著优于对照组。 表1  两组临床疗效比较  (例) 注：经Ridit分析，治疗组与对照组比较，?P＜0.05     2.2  两组治疗前后动脉血气分析(PaO2、PaCO2)变化情况  见表2、表3。结果表明经治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)等方面均有不同程度的明显改善，但治疗组在治疗后上述情况的改善更优于对照组(P＜0.05)。 表2  两组治疗前后动脉血气分析 注：治疗前后组内对照组，△P＜0.01；治疗后组间对照，P＜0.05 表3  两组治疗前后动脉血气分析 注：治疗前后组内对照，△P＜0.01；治疗后组间对照，P＜0.05     2.3  不良反应  两组治疗过程中均无明显血压波动、心律失常，无明显抽搐、烦躁，无恶心、呕吐等胃肠道反应，未出现皮疹、皮肤发痒等药物过敏反应，注射局部无红肿、硬结等症状、无肝、肾功能损害等不良反应发生。 3  讨论     Ⅱ型呼吸衰竭因肺通气功能障碍引起，其发生的机制是多方面的，其中主要是呼吸动力和呼吸阻力的不平衡［3］。临床研究已证实，在机体发生Ⅱ型呼吸衰竭时，体内的β-内啡肽含量明显升高［4］，β-内啡肽系内源性吗啡样物质，主要来源于下丘脑和垂体，β-内啡肽能抑制呼吸中枢，减少呼吸冲动，使呼吸动力进一步不足，导致呼吸困难，每分钟通气量下降，使低氧及高碳酸血症更趋严重，形成恶性循环［5］。缺氧和二氧化碳潴留加重心、肺、脑及循环功能损害，对中枢神经系统的影响多表现为躁动、谵妄，甚至昏迷。     纳洛酮是羟二氢吗啡酮的衍生物，是特异性阿片受体拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力比β-内啡肽强，其可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽介导的各种效应［6］，纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，产生强有力的兴奋呼吸中枢作用，阻断β-内啡肽所致呼吸抑制的病理过程，从而阻断恶性循环，改善低氧血症及高碳酸血症，改善脑缺氧和二氧化碳潴留，促进意识恢复。     纳洛酮静脉给药起效较快，它的药物代谢半衰期较短(60～90min)，首剂给予负荷量，以后用微量泵24h持续静脉泵入有助于快速不间断有效拮抗β-内啡肽，使病情不易反复。     本文治疗结果显示纳洛酮治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，且无不良反应发生。经治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)等方面均有不同程度的明显改善作用(P＜0.01)，但纳洛酮治疗组较对照组疗效更佳(P＜0.05)。我们认为对于Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的治疗，在积极控制感染，持续低流量吸氧，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗的基础上及早应用纳洛酮是安全有效的，并值得临床推广。      【】