调肝运脾方对腹泻型肠易激综合征患者脑内兴奋区域MR信号强度变化

调肝运脾方对腹泻型肠易激综合征患者脑内兴奋区域MR信号强度变化 毕业                           作者(冒号)：霍清萍 张仲伟 李金菩 王宇新 梁芳 【摘要】  　　［目的］探讨中药调肝运脾方对腹泻型肠易激综合征（IBS）患者脑内兴奋区域MR信号强度变化幅度的影响。［］采用自身对照方法，运用功能磁共振成像（fMRI）技术分别观察18例腹泻型IBS患者治疗前后及对照用药后在不同容量直肠气囊刺激时脑内扣带回前皮层（ACC）、脑岛皮层（IC）、前额叶皮层（PFC）和丘脑（THAL）兴奋区域MR信号强度变化幅度。［结果］注气为量90ml时，IC兴奋区域MR信号强度变化幅度治疗后较治疗前显著降低，P<0.05。注气量为120ml时，IC、PFC和THAL兴奋区域MR信号强度变化幅度治疗后均较治疗前显著降低，P<0.05；IC兴奋区域MR信号强度变化幅度较对照后也呈显著降低，P<0.05。［结论］调肝运脾方对IBS患者脑肠轴及其调节机制功能紊乱的干预，与其抑制IBS患者脑内IC、PFC和THAL兴奋区域激活程度有关。 【关键词】  肠易激综合征 调肝运脾方 脑肠轴 MR信号强度变化幅度 　　Abstract(冒号)：［Aim］ To investigate the Tiao?gan?yun?pi decoction on the region of exciting regional encephalic activation MR signal intensity variation among Diarrhea Type Irritable Bowel Syndrome patients.［Method］ Using self?paired collated method，we used functional fMRI to observe the arear region of exciting MR signal intensity variation of anterior cingulate cortex（ACC），Island cortex （IC），Prefrontal cortex （PFC），Hypothalamus（THAL） before and after the treatment，as well as after the controlled treatment using placebo among 18 diarrhea dominant IBS patients when they were rectum stimulated.［Results］ （1） After the treatment，when the injected gas reached 90ml，the change of MR signal intensity variation of IC was signifycantly decreased compared with that before the treatment，P<0.05.（2） When the injected gas reached 120ml，the change of MR signal intensity variation of IC，PFC and THAL was significantly decreased compared with those before the treatment，P<0.05 respectively.And after the treatment，the change of MR signal intensity variation of IC was significantly decreased compared with the control，P<0.05.［Conclusion］ The interference of Tiao?gan?yun?pi decoction on the mal?regulation of Brain?gut axis is related to its inhibiting effect on the activation of IC，PFC and THAL. 　　Key words(冒号)：Irritable Bowel Syndrome;Tiao?gan?yun?pi decoction;Brain?Gut axis;MR signal intensity variation     　　调肝运脾法是中医治疗肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）屡用屡验的经典治法。尽管中医学无IBS这1病名，临床据其反复腹痛或腹部不适，或便后痛减，排便异常等现及该病的发病、症状的加重和发作与精神因素有关等特点，认为肝郁脾虚，肝脾失和是本病的症结所在，治宜调（柔）肝运（助）脾。但对其治疗的作用机制尚缺乏深入研究。我们于2004年12月至2006年10月，对18例腹泻型IBS患者采用自身配对对照的方法，运用fMRI技术，观察中药调肝运脾方对腹泻型IBS患者脑内兴奋区域MR信号强度变化幅度的影响，现如下。 　　1  及方法 　　1.1  受试  IBS诊断符合国际罗马Ⅱ标准［1］(冒号)：年龄18～60岁；右利手者(右撇子)。 　　1.2  排除标准  血、尿、粪常规和粪隐血试验阳性；粪培养检查阳性；肝、肾功能、血糖、血沉、甲状腺功能异常；消化内镜或钡剂灌肠Ｘ线检查异常；腹部肝、胆、胰超声检查异常；心脑血管疾病、精神类疾病、头部外伤等当前诊断和病史者；妊娠及哺乳期妇女以及目前正在服用其他治疗药物对本药疗效评价有影响者。 　　1.3  1般资料  18例IBS患者全部来自我科门诊，其中男性7例，女性11例，平均年龄（41.39±12.71）岁。 　　1.4  方法 　　1.4.1  研究过程及用药方法  整个研究过程分3个阶段进行。第1阶段(冒号)：治疗期（8周）。服用调肝运脾方浓煎剂（醋柴胡、郁金、太子参、白术、白芍、防风、陈皮、炙甘草等，由上海交通大学附属第6人民医院中药房统1煎制，真空包装，每袋150ml），每次1袋，2次/d。复方维生素B口服液，由上海交通大学附属第6人民医院制剂室生产（批号(冒号)：040105），每次10ml，2次/d。第2阶段(冒号)：洗脱期（4周）。第3阶段(冒号)：对照期（8周）。服用复合维生素B口服液，每次10ml，2次/d。 　　1.4.2  观察项目  分别于治疗前、治疗后以及对照用药后，在30ml、60ml、90ml、120ml直肠气囊加压时，应用fMRI观察IBS患者脑内扣带回前皮层（anterior cingulate cortex，ACC）、脑岛皮层（Island cortex，IC）、前额叶皮层（Prefrontal cortex，PFC）和丘脑（Hypothalamus，THAL）兴奋区域MR信号强度?时间变化曲线的变化。 　　1.4.3   检查方法  受试者肠道准备后平卧于MRI检查床上，首先将美国Medtronic Synectics公司的专用肛门直肠气囊置于距肛门约5cm的直肠内，并检查气囊是否漏气。然后用50ml注射器向气囊内缓慢注气，刺激时直肠内气囊的充气量分别为30ml、60ml、90ml和120ml。刺激方式采用“静息?刺激?静息”的模式，即静息（直肠内气囊处于空虚状态）30s；刺激（直肠内气囊处于不同容量的充气状态）30s。以静息—刺激为1个周期，1个扫描周期共3个周期3min14s。 　　1.4.4   数据采集和分析方法  记录所有受试者在不同容量直肠扩张刺激下，功能图像中ACC、IC、PFC和THAL活动区域MR信号强度—时间变化曲线。为避免注气和放气产生的影响，剔除静息时和刺激时的第1个和第10个MR信号强度数值。计算公式(冒号)：兴奋区域MR信号强度变化幅度（%）=（刺激时MR信号强度?静息时MR信号强度）/静息时平均MR信号强度×100%。ACC 和PFC不区分左右区。 　　1.4.5  统计学方法  应用SPSS14.0统计软件对数据进行统计学分析，采用方差齐性检验和方差分析，P<0.05。 　　2  结果 　　2.1  治疗前不同容量直肠气囊扩张刺激对脑内兴奋区域MR信号强度变化幅度的影响  不同容量直肠扩张刺激下，IBS患者以IC和PFC兴奋区域MR信号强度变化幅度较大，但彼此间经比较无统计学意义，P>0.05，见图1。     　　图1  治疗前不同容量直肠刺激时脑内兴奋区域MR信号强度变化幅度比率（%）（略） 　　2.2  治疗前后及对照后脑内各兴奋区域MR信号强度变化幅度比率比较  治疗后IBS患者脑内ACC、IC和THAL兴奋区域MR信号强度变化幅度 　　表1  治疗前后及对照用药后脑内各兴奋区域MR信号强度变化幅度比率（略） 　　治疗后与治疗前比较，*P<0.05；□治疗后与对照后比较，□P<0.05 　　在注气量达到60ml时为最大或接近最大，而在注气量达到120ml时小于或接近90ml。在注气量达到90ml时， 治疗后IC兴奋区域MR信号强度变化幅度治疗后较治疗前显著降低，P<0.05；而注气量达到120ml时，除了IC以外，PFC和THAL兴奋区域MR信号强度变化幅度也均较治疗前显著降低，P<0.05；且IC兴奋区域MR信号强度变化幅度治疗后较对照后也呈显著降低，P<0.05，见表1。 　　3  讨论     　　IBS是临床最常见的消化系统疾病之1。女性患者多于男性，比例约为3(冒号)：2。该病临床缺乏明显形态学和生化异常等改变。病因和发病机制目前尚未完全明了。多年来1直认为该病是1种肠功能异常性疾病。近年来随着神经胃肠病学研究的发展，逐渐认识到肠神经丛和中枢神经在IBS发病中的作用，认为内脏感觉过敏可能与脑?肠神经轴（brain?gut axis）功能异常有关［2?4］。fMRI是新近采用的1种能显示活体人脑内神经活动状态的成像方法。IBS患者与疼痛和情感处理有关的脑区域活动激活状态与健康人明显不同，ACC、IC、PFC和THAL呈现出激活增强或激活减弱的表现［5］。临床研究资料也证实IBS患者的精神心理异常高于1般人，易出现脑肠互动失调或环节障碍［6］。    本课题的研究结果还显示，在相同容积直肠扩张刺激时，治疗后患者脑内活动区域的兴奋程度远比治疗前降低。提示调肝运脾方可能与降低患者脑内IC、PFC和THAL兴奋区域激活程度有关，从而实施对脑?肠轴及其调节机制功能紊乱的干预，缓解IBS患者的临床症状和体征，但其具体机制有待以日后进1步研究。 【】   　　［1］ Thompson WG，Longstrsth GF，Drossman DA，et al.Functional bowel disorders and functional abdominal pain ［J］.Gut，1999，45（Suppl 2）(冒号)：1143. 　　［2］ Maver EA.Emerging disease model for functional gastrointestinal disorders［J］.Am J Med，1999，107（5A）(冒号)：12S?19S. 　　［3］ 王伟岸，钱家鸣，潘国宗.肠易激综合征的发病机制［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2001，10（2）(冒号)：99?102. 　　［4］ Naliboff BD，Cbang L，Munakata 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