5脂代谢

null第 五 章第 五 章脂 类 代 谢Metabolism of Lipid基因研究所 nullnullnull高脂血症冠心病糖尿病脂肪肝胆石症痛 风阻塞性睡眠呼吸暂停综合症肥胖null“ 享 瘦 ” 健 康“ 轻 松 ” 生 化主要内容主要内容 概述 甘油三酯的代谢 磷脂代谢 胆固醇代谢 血脂与血浆脂蛋白null甘油三酯(triacylglycerols, TG) 胆固醇(cholesterol, Ch) 胆固醇酯(cholesteryl ester, CE) 磷脂(phospholipid, PL) 游离脂肪酸(free fatty acid, FFA) 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)null第一节 概述 脂类的分类及生理功能 脂类的消化、吸收脂 类 分 类脂 类 分 类null甘油三酯 甘油磷脂 (phosphoglycerides)胆固醇酯 脂类物质的基本构成X = 胆碱、乙醇胺、丝氨酸、甘油、 肌醇、磷脂酰甘油、水等 null鞘 脂 鞘磷脂 鞘糖脂 null脂类的分类、含量、分布及生理功能 脂类的消化吸收条件 ① 胆汁酸盐等的乳化作用； ② 酶的催化作用 部位 主要在小肠上段脂类的消化吸收膳食脂类 甘油三酯（主要）、磷脂、胆固醇（酯）（一）脂类的消化null产 物 食物中的脂类 微团 (micelles)消化过程及相应的酶(二) 脂类的吸收消化产物 甘油一脂、溶血磷脂、 长链脂肪酸、胆固醇等混合微团乳化未消化产物 中链及短链脂酸构成的TG(二) 脂类的吸收在十二指肠下段及空肠上段吸收+小肠粘膜 细胞内null未消化产物 中链及短链脂酸构成的TG 脂肪酶 甘油 + FFA 门静脉 血循环肠粘膜 细胞 null小肠粘膜 细胞内乳糜微粒CM淋巴管血循环重新酯化 TG、CE、PL载脂蛋白结合消化产物 甘油一脂、溶血磷脂、 长链脂肪酸、胆固醇等null甘油三酯的消化与吸收脂类的消化、吸收脂类的消化、吸收null第 二 节 甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceridenull甘油三脂甘油null脂 肪 代 谢 概 况肝糖→脂肪→VLDL小肠脂肪CM脂肪细胞 合成、储存、 动员脂肪心肌 肉肾CM食物脂肪(外源性)合成脂肪(内源性)CMVLDLFFA动员 FFA* FFA: 游离脂肪酸 * CM: 乳糜微粒 * VLDL：极低密度脂蛋白null脂肪动员(Lipolysis) 甘油代谢(Glycerol Metabolism) 脂肪酸的β-氧化(β-Oxidation) 脂肪酸的其他氧化方式 酮体(Ketone Bodies)的生成及利用一、甘油三酯的分解代谢 null（一） 脂肪动员(Lipolysis) 定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶（HSL）逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 甘油三酯 甘油二酯 甘油一酯 限速酶null脂解激素 促进脂肪动员抗脂解激素 抑制脂肪动员激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等胰岛素、前列腺素E2、烟酸等null脂肪动员的激素调节作用ATPcAMPTG脂肪酶ATPADP甘油三酯甘油脂肪酸胰高血糖素等脂解激素+胰岛素等抗脂解激素腺苷酸环化酶无活性PKA有活性PKA+（无活性）（有活性）+null脂肪动员的激素调节作用脂解激素-受体G蛋白 AC ATPcAMP PKA HSLa(无活性) HSLb(有活性)TG 甘油二酯 （DG） 甘油一酯 甘 油 HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶 null甘油在血液循环中自由转运，而脂肪酸进入血液循环后须与清蛋白结合成为复合体再转运。（10:1）null（二）甘油的代谢18.5(16.5)null（三）脂酸的β-氧化（β-Oxidation）-氧化是脂酸的主要分解方式null脂酸的活化生成脂酰CoA （胞液）2. 脂酰CoA进入线粒体3. 脂酰CoA的β-氧化（线粒体）脂肪酸β-氧化反应过程null脂酸的活化 —— 脂酰 CoA 的生成（胞液）消耗1个ATP，2个高能磷酸键null2. 脂酰CoA进入线粒体 载体－肉碱（carnitine）2）部位: 线粒体膜 3）功能：运载脂酰CoA进入线粒体null脂酰CoA进入线粒体的过程限速酶null3. 脂酸的β氧化(线粒体)脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA L(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoAnullnull肝肾null肉碱转运载体线粒体膜null活 化：消耗2个高能磷酸键 β氧化：7轮氧化循环 脂酸氧化的能量生成 —— 以16碳软脂酸的氧化为例每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：1分子乙酰CoA 1分子FADH2 1分子NADH+H+ 1分子少两个碳原子的脂酰CoAnull7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2能量计算： 生成ATP 8×10 + 7×2.5+ 7×1.5 =108 净生成ATP 108 – 2 = 106null软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较Q: 1mol硬脂酸在体内氧化产生 ？ ATPA: 产生 120 mol ATP 要点：2n碳原子数 而言，生成ATP的数目为 14n-6 null2n碳原子脂酸氧化，生成 (n-1)  FADH2+ (n-1)  NADH+H+ + n 乙酰CoA酯酸氧化生能计算ATP的生成？ (n-1)  4+ n 10 (n-1)  4+ n 10-2=14n-62n碳原子脂酸氧化（从脂酸开始计算），净生成脂肪酸β-氧化　要点脂肪酸β-氧化　要点脂肪酸仅需活化一次（胞液），消耗一个ATP的两个高能键； 脂酰CoA由肉碱运入线粒体，限速酶：肉碱脂酰转移酶-Ⅰ (CAT-Ⅰ) ； β-氧化（线粒体）: 包括脱氢（FADH2） 、加水 、再脱氢 （NADH+H+）、硫解四个重复步骤； 能量生成：106个ATP ( = 14n-6,n=8)*糖与脂肪的分解代谢比较糖与脂肪的分解代谢比较淀粉酶等脂肪酶、乳化剂葡萄糖甘油、 脂肪酸（运输） 脂肪 骨骼肌 {除脑均可}三个阶段四个阶段几全身（红细胞外）脂肪组织（关键酶）三羧酸循环脱氢、加水、再脱氢、硫解30或3216碳106糖可转变脂肪脂肪---糖饥饿 血G 脂肪动员 FA分解 饥饿 血G 脂肪动员 FA分解 脱氢、加水、再脱氢、硫解ATP补充能量肉碱脂酰 转移酶Ⅰ乙酰CoA肾上腺素、 胰高血糖素等脂解激素-氧化 线粒体内限速酶肉碱概念 限速酶HSL脑载体特例null脂酸的α-氧化 2. 脂酸的ω-氧化 不饱和脂酸的氧化 过氧化酶体脂酸的氧化 丙酸的氧化 （四）脂酸的其他氧化方式null指在α- 碳原子部位进行的氧化作用。脂肪酸的α- 碳被氧化成羟基，生成 α-羟脂肪酸， α-羟脂肪酸进一步脱羧、氧化转变为少1个碳原子的脂肪酸。 α-氧化对降解支链脂肪酸、奇数碳原子脂肪酸及长链脂肪酸（C22及C24）有重要作用。 1、脂肪酸的α-氧化2.脂肪酸的ω氧化2.脂肪酸的ω氧化 脂酸的ω-氧化指脂酸的末端甲基（ω-端）经氧化转变成羟基，再氧化成羧基，从而形成α,ω-二羧酸，继而在脂酸碳链两端均可进行β-氧化的过程。null3．不饱和脂酸的氧化反⊿2-烯脂酰CoA β氧化 null亚油酰CoA （⊿9顺，⊿12顺）3次β氧化 十二碳二烯脂酰CoA （⊿3顺，⊿6顺）十二碳二烯脂酰CoA （⊿2反，⊿6顺）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA1234567⊿3顺,⊿2反-烯脂酰 CoA异构酶CH3cOSCoA1812912次β氧化 null4 乙酰CoA null 长链脂酸(C20、C22) （过氧化酶体） 脂肪酸氧化酶 （FAD为辅酶） 较短链 脂酸 （线粒体） β氧化 4．过氧化酶体的脂酸氧化null5、丙酸的氧化 奇数碳FA 丙酰CoA 支链AA 琥珀酰CoA 三羧酸 循环 -氧化null乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮三者总称为酮体，是脂肪酸在肝氧化分解时特有的中间产物。 （五）酮体(Ketone Bodies)的生成和利用血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)null部位：肝（肾）线粒体 原料：脂酸β-氧化的产物乙酰CoA 过程：1. 酮体的生成 nullCoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶HMGCoA 合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶酮体的生成 限速酶null部位：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等） 线粒体 酶：2. 酮体的利用琥珀酰CoA转硫酶 乙酰乙酸硫激酶 乙酰乙酰CoA硫解酶null NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 酮体的利用 琥珀酰CoA转硫酶 （心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酸硫激酶 （肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）null肝细胞线粒体中含有各种活性较强的酮体合成的酶系（ HMG-CoA合成酶），但氧化利用酮体的酶活性很低； 肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体具有活性很强的氧化利用酮体的酶（琥珀酰CoA转硫酶、 乙酰乙酸硫激酶）。特点：肝内生酮，肝外利用null2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-β-羟丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 琥珀酰CoA 琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA null各组织依赖的主要能源物质3. 酮体生成的意义3. 酮体生成的意义酮体是肝脏输出能源的一种形式，是肌肉尤其是脑组织在糖供应不足时的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。null病理作用：饥饿时或糖尿病病人，不能利用G酮症酸中毒、酮尿症、酮血症脂酸动员加强酮体生成增加肝内生成酮体量 > 肝外利用酮体量null4. 酮体生成的调节（1） 饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用） 饱 食 脂酸β氧化 酮体生成 饥 饿 酮体生成 脂酸β氧化 （2）肝细胞糖原含量及代谢的影响（3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体丙二酰CoA是肉碱脂酰转移酶 的抑制剂 胰岛素 脂肪动员胰高血糖素等脂肪动员null4. 酮体生成的调节（1）饱食和饥饿的影响null丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产减少。（2）丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体null（3）肝细胞糖原含量及代谢的影响反之，糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成均加强酮体的生成和利用 要点酮体的生成和利用 要点酮体(Ketone Bodies) 的概念：乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮 酮体的生成：肝内生成；原料：乙酰CoA； 关键酶 HMGCoA合成酶 酮体的利用：肝外利用；酶：琥珀酰CoA转硫酶、乙酰乙酰CoA硫激酶、乙酰乙酰CoA硫解酶 酮体生成的生理意义 酮体生成的调节null二、脂酸的合成代谢（一）软脂酸的合成（二）脂肪酸碳链的延长与缩短（三）不饱和脂肪酸的合成null组 织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织 亚细胞：胞液1. 合成部位（一）软脂酸的合成null乙酰CoA、NADPH、 ATP、 HCO3﹣、Mn2+ 2. 合成原料乙酰CoA的主要来源乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸- 丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。NADPH的来源 磷酸戊糖途径（主要来源） null线 粒 体 膜胞液 线粒体基质 丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA 苹果酸 柠檬酸─丙酮酸循环null（1）丙二酰CoA的合成3. 软脂酸合成反应过程乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶。 null（2）软脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程（缩合、加氢、脱水和再加氢），每次延长2个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶催化。null 脂酸合成酶 大肠杆菌 有7种酶蛋白聚合在一起构成多酶体系。高等动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶。null脂酸合成酶 大肠杆菌的脂肪酸合成酶系： 有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。 null哺乳动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。null 酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基载体。´null* 软脂酸的合成过程null* 转 位 丁酰基由ACP上转移至 半胱-SH（CE）上。null经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。null软脂酸合成的总反应式： CH3COSCoA + 7 HOOCCH2COSCoA + 14NADPH+H+ CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ null（二）脂酸碳链的延长和缩短1. 内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体，过程类似软脂酸合成。 ２.线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙酰CoA为二碳单位供体，过程与β氧化的逆反应基本相似。3.碳链缩短：β氧化null（三）不饱和脂酸的合成动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶植物：有Δ9、Δ12、Δ15 去饱和酶null软油酸（16:1,△9） 油酸（18:1,△9） 亚油酸（18:2,△9、12） α-亚麻酸（18:3,△9、12、15） 花生四烯酸（20:4,△5、8、11、14） 自身合成 从食物摄取 人体含有的不饱和脂酸主要有:必需脂肪酸脂酸合成小结脂酸合成小结部 位： 胞液 原 料: 乙酰CoA（直接原料：丙二酰CoA） 酶 系： 脂酸合成酶系 限 速 酶：乙酰CoA羧化酶 酰基载体： ACP-SH 一次循环 ：缩合、加氢、脱水、加氢 延长2C 供 氢 体： NADPH+H+ 终 产 物： 软脂酸null脂酸分解与脂酸合成的比较null1. 代谢物的调节作用 乙酰CoA羧化酶的别构调节物 抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸（四）脂酸合成的调节 糖氧化柠檬酸长链脂酰CoA无活性活性乙酰CoA羧化酶的变构调节null乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活 胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活 null三、甘油三酯的合成代谢 (一)合成部位：肝脂肪组织小肠粘膜细胞合成不储，VLDL运出合成又储，优质脂库改造为体脂，CM 入循环nullG（主要）(二)合成原料食物脂肪(三)合成途径甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）null甘油一酯甘油二酯甘油三酯甘油一酯途径（小肠）null甘油二酯途径null * 3-磷酸甘油主要来自糖代谢* 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。null饱食饥饿脂肪代谢和糖代谢的关系脂肪代谢和糖代谢的关系3-磷酸甘油甘油乙酰 CoA甘油三脂脂肪酸引起肥胖的原因引起肥胖的原因合成增加分解减少脂的摄入糖的摄入缺少运动治 疗抑制食欲的药物拟5－羟色胺神经递质类药物 安非拉酮等影响吸收食用纤维消胆胺-----胆汁酸降糖药？瘦素！！！！曲美奥利斯特-----脂肪酶左旋肉碱（又名康利亭）---脂进入线粒体增加运动合成增加分解减少null四、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素 ( Prostaglandin, PG) 血栓噁烷 ( thromboxane, TX) 白 三 烯 ( leukotrienes, LT)nullPG: 是一类局部生物作用多样性且复杂的激素样活 性物质。对平滑肌的收缩和舒张的明显影响，广泛参与心血管疾病、肿瘤、炎症及免疫等病理过程。TXA2：是最强的缩血管物质和血小板聚集剂，可引起凝血和血栓形成。LT：主要与白细胞（或单核细胞）趋化（粘附）性、炎症及变态反应有关。合成合成PGH2，PGF2，PGD2， PGE2，PGI2，TXA2（前体）第 三 节 磷 脂 的 代 谢 Metabolism of Phospholipid第 三 节 磷 脂 的 代 谢 Metabolism of Phospholipidnull磷 脂定义 含磷酸的脂类称磷酯。分类 甘油磷脂　　　 鞘磷脂　　　null一、甘油磷脂的代谢组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物结构： X = 胆碱、乙醇胺、 丝氨酸、 水、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构null机体内几类重要的甘油磷脂null磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) null心磷脂 (cardiolipin) null甘油磷脂是两性脂类null磷脂双分子层的形成功能：构成生物膜的磷脂双分子层null1. 合成部位 全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。 2. 合成原料及辅因子 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成null3. 合成基本过程（1）甘油二酯合成途径nullCDP-胆碱、CDP-乙醇胺的生成HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)3CDP-OCH2CH2NH2CDP-OCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-胆碱乙醇胺胆碱丝氨酸null（2）CDP-甘油二酯合成途径3-磷酸甘油葡萄糖转酰酶2脂酰CoA 2 CoAnullnull磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。 磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或与乙醇胺与丝氨酸交换生成。 甘油磷脂合成还有其他方式，如:null（三）甘油磷脂的降解 磷脂酶 (phospholipase , PL)溶血磷脂2溶血磷脂1null二、鞘磷脂的代谢 第 四 节 胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol第 四 节 胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterolnull 固醇共同结构 环戊烷多氢菲概 述* 胆固醇(cholesterol)结构nullABC1234567891011121315161718192021222324252627D环戊烷 多氢菲14动物胆固醇(27碳)nullnull* 胆固醇在体内含量及分布含量： 约140克分布： 广泛分布于全身各组织存在形式：游离胆固醇 胆固醇酯null胆固醇 （cholesterol，Ch）胆固醇酯 （cholesterol ester，CE）null脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇的酯化null卵磷脂胆固醇脂酰转移酶null一、 胆固醇的合成组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网 （一）合成部位null1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料（三）合成基本过程null1. 甲羟戊酸 的合成合成胆固醇 的限速酶null2. 鲨烯的合成3. 胆固醇的合成null（四）胆固醇合成的调节限速酶: HMG-CoA还原酶1. 饥饿与饱食 饥饿 酶活性 ；饱食 酶活性2. 胆固醇 胆固醇抑制HMG-CoA还原酶的合成3. 激素 胰岛素、甲状腺素诱导肝HMG-CoA还原酶合成胰高血糖素抑制酶活性null二、胆固醇的转化（一）转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏）（二）转化为类固醇激素（三）转化为7-脱氢胆固醇（皮肤）（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）胆固醇代谢胆固醇代谢胆固醇胆汁酸胆固醇酯 (组成脂蛋白成分)VD3（肝脏）（皮肤） UV脂酰CoACoASH（血浆）粪固醇排出雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等能否转化能胆红素？null胆固醇过高而在体内沉积，导致冠心病和动脉粥样硬化； 胆结石症的胆石成分几乎都是胆固醇； 体内胆固醇长期偏低，是诱发癌症的因素之一。胆固醇与疾病第 五 节 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 Metabolism of Lipoprotein 第 五 节 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 Metabolism of Lipoprotein null一、血 脂定义 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血null血脂含量受膳食、年龄、性别、职业以及代谢 等的影响，波动范围很大。 组成与含量 总 脂 400~700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10~150mg/dl (0.11 ~ 1.69 mmol/L) 总胆固醇 100~250mg/dl (2.59 ~ 6.47 mmol/L) 总 磷 脂 150~250mg/dl (48.44 ~ 80.73 mmol/L) 游离脂酸 5~20mg/dl (0.195 ~ 0.805 mmol/L)null *正常成人空腹血脂的组成及含量 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。null二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分 类 电泳法血浆脂蛋白( lipoprotein, LP)是血脂的主要存在形式与运输形式。null乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)超速离心法分类null CM 脂蛋白 前脂蛋白 脂蛋白CM LDL VLDL HDLnull血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点null*血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能 nullCMVLDLLDLHDL 密 度颗 粒 大 小蛋 白 含 量脂 类 含 量null血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。null三、载脂蛋白定义 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类 apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E null③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶) CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶)② 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体 B100，E 识别LDL受体① 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功 能null人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量 null脂蛋白代谢关键酶的性质、分布及功能 nullLPL：脂蛋白脂肪酶 HTGL：肝脂肪酶 ACAT：脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白四、血浆脂蛋白的代谢null（一）乳糜微粒来 源nullCM代谢新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取（apoE受体）FFA 外周组织 血 液 脂蛋白脂肪酶null CM的生理功能 运输外源性TG及胆固醇null（二）极低密度脂蛋白 来 源+ apo B100、E 肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。VLDL的生理功能： 运输内源性TGnull代 谢LPL——脂蛋白脂肪酶 HTGL—— 肝脂肪酶 null（三）低密度脂蛋白 来 源：在血浆由VLDL转变而来 代 谢LDL受体代谢途径 LDL的非受体代谢途径LDL的生理功能 转运肝合成的内源性胆固醇null1. 低密度脂蛋白受体代谢途径null 游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢中的作用： ① 抑制内质网HMG CoA还原酶，从而抑制细胞本身胆固醇合成。② 在转录水平阻抑细胞LDL受体蛋白质的合成，减少细胞对LDL的进一步摄取。③ 激活 ACAT使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存。null④ 游离胆固醇为细胞膜摄取，可用以构成细胞膜的重要成分 。⑤ 游离胆固醇在肾上腺、卵巢及睾丸等细胞中则用以合成类固醇激素。 游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢中的作用： null LDL的非受体代谢途径清道夫受体nullLDL 的 代 谢null（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。 CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 分 类（按密度） HDL1 HDL2 HDL3来 源nullHDL的生理功能 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 机体通过这种机制，将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运至肝，转化为胆汁酸后排出体外。null① 胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出。 胆固醇逆向转运(RCT) 分两个阶段进行：胆固醇流出调节蛋白② HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。nullHDL 的 代 谢null血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图null五、血浆脂蛋白代谢异常 高脂蛋白血症——血脂高于参考值上限。 成人 TG > 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹14~16h） 胆固醇 > 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 > 4.14mmol/l 或 160mg/dl 诊断标准 null高脂蛋白血症分型 null高脂血症可分为原发性和继发性两大类 继发性高脂血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。 原发性高脂血症是原因不明的高脂血症，已证明有些是遗传性缺陷。null遗传性缺陷与高脂血症已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。null脂蛋白异常与动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心血管系统中最常见的疾病之一。病变特征： 主要是由于血浆中胆固醇含量过多，沉积于大、中动脉内膜，形成粥样斑块，导致管壁增厚和管腔狭窄。 侵犯部位：大动脉和中等管径的动脉。null病因 ：由多种因素联合起作用 遗传因子：LDL/VLDL水平升高、HDL水平低、Lp(a)水平升高、高血压、糖尿病、男性、同型半胱氨酸水平升高、凝血因子如纤维蛋白原水平升高、代谢综合症、胰岛素拮抗、肥胖、家族史等 环境因子：吸烟、缺乏运动、高脂膳食、感染物等null1．LDL具有致AS作用 2．VLDL具有致AS作用 3．HDL具有抗AS作用 血浆脂蛋白在致AS过程中的作用null小 结掌握脂肪动员的概念、特点、关键酶 掌握脂肪酸-氧化过程的特点 掌握酮体生成及利用的特点 简单掌握脂酸的合成代谢 掌握磷脂的结构特点、几类重要的磷脂及磷脂酶的作用特点 掌握胆固醇的合成特点及转化 掌握血浆脂蛋白的分类、组成及功能特点null复 习 名词解析 脂肪动员 HSL 酮体 脂肪酸的－氧化 问答题 1.简述脂酸分解的基本过程。 2.如何理解肝内生酮肝外利用？ 3.列表比较脂酸β-氧化与脂酸合成的不同。 4.超速离心法可将血浆脂蛋白分为哪几类，简述各类脂蛋白的来源和主要功能？ 5.一分子三硬脂酰甘油彻底氧化成CO2和H2O，产生多少分子ATP？有氧氧化生成的ATP有氧氧化生成的ATP合 计第三阶段第二阶段第一阶段30或32ATP产生辅酶反 应 胞液中线 粒 体