男女原发性干燥综合征的临床及血清学特点分析

� � 通讯作者:李小峰 男女原发性干燥综合征的临床及血清学特点分析 山西医科大学第二医院( 030001) 赵文鹏 � 许 � 珂 � 霍月红 � 李小峰 �摘 � 要� � 目的 � 探讨男女原发性干燥综合征 ( pSS)的临床及血清学特点 ,提高诊断治疗水平。方法 � 对 118 例确诊为 pSS 的患者的临床及血清学资料进行回顾分析。结果 � 两性间平均发病年龄和平均病程差异无统 计学意义; 男性 pSS 患者的口眼干燥症状发生率较低, 症状较轻(P < 0� 05) ; 低热、全身疲乏等一般表现显著多于 女性( P< 0�05) ;腺外表现较女性多见, 尤以肺间质纤维化发生率较高( P < 0� 05) ; 男性类风湿因子( RF )阳性率 较低( P < 0�05)。结论 � pSS 是慢性全身性免疫性疾病。男性患者外分泌腺症状发生率较低, 一般症状及腺外受 累更为多见, RF阳性率较女性低。 �关键词� � 干燥综合征; � 性别因素; � 临床表现; � 自身抗体 Clinical and serological diff erence between male and female cases of primary Sj�gren�s syndrome� ZH AO Wen�p eng , X U Ke, H UO Yue�hong , LI X iao�f eng. The Second Hosp ital of Shanx i Medical Univer sity , Taiyuan 030001, China �Abstract� � Objective � To compare the clinical and serolog ical difference of pr imary Sj�gren�s syndrome in both sex to improve the level of diagnosis and treatment. Methods � Clinical and serolog ical data of 118 cases of pSS were an� alyzed r etrospectively. Results� No significant differ ence w as found between male and female in mean age of onset and average disease duration at the time of diagnosis. Compared with female patients, dry mouth and dry eyes w ere less fre� quent (P < 0� 05) . General symptoms, such as fatigue, low�grade fever , depr ession, hypomnesia, and so on, w er e more common ( P < 0. 05) . The frequency of extraglandular manifestations especially pulmonary interstitial fibrosis was significantly higher in male than in female ( P < 0� 05) . The incidence of positive RF w as low er than in female( P < 0� 05) . Conclusion� Pr imary Sj�gren�s syndrome is one o f t he systemic immune diseases. F or male pSS patient, glan� dular manifestations appeared later and milder, but g eneral symptoms and extraglandular manifestations are more com� mon. The incidence of positiv e RF is higher. �Key words� � Sj�g ren�s syndrome; � Sex factors; � Clinical manifestation; � Autoantibody � � 原发性干燥综合征 ( primary Sj�gren�s syn� drome, pSS)是一种慢性炎症性、自身免疫性结缔 组织病, 除主要累及唾液腺、泪腺及其他一切外分 泌腺外, 尚有腺体外其他组织器官受累,其血清中 则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。pSS 多 见于中年女性, 男女比为 1�9, 男性患病率远远低 于女性[ 1]。为探讨男性 pSS 与女性 pSS 的临床差 异,对 118例 pSS患者的临床资料进行分析, 结果 如下。 1 � 资料与方法 1. 1 � 病例选择 选择在 2005 年 8 月至 2007 年 10 月间我院门诊及住 院的 pSS 患者 118 例。诊断采用 2002 年修订的 SS 国 际诊断(分类)标准[ 2]。 1. 2 � 观察项目 1. 2. 1 � 一般资料:发病年龄、病程。 1. 2. 2� 临床表现:包括一般症状(发热、疲乏、记忆力减退、 体质量减轻等) ; 外分泌腺受累症状 (口干、眼干或眼异物 感、腮腺肿大、猖獗龋齿等) ;腺外系统受累症状(关节肿痛, 雷诺现象, 肝、肾、肺、血液、甲状腺受累,中枢及周围神经病 变等)。 1. 2. 3� 辅助检查: 唾液流率、Schirmer�s 试验、角膜荧光染 色、唇腺活检、腮腺造影等检查结果。 1. 2. 4� 实验室检查: 尿 pH 值、�球蛋白水平、类风湿因子 ( RF)、抗核抗体( ANA)、抗 SSA/ SSB抗体等。 1. 3 � 实验方法 RF 用乳胶凝集法检测; ANA 用 Hep- 2 细胞作底物, 间接免疫荧光法 ( IIF ) 检测; 抗 SSA / SSB 用免疫印迹法 ( IBT )和对流免疫电泳法( CIE)同时测定;�球蛋白水平用 电泳法测定。 1. 4 � 统计学处理 应用 SPSS 13�0 统计学软件, 计数资料采用 � 2 检验, 计量资料采用 t检验, 检验水准为�= 0� 05。 2 � 结 � � 果 2. 1 � 一般情况: 118 例患者中男性 12 例, 年龄 18~ 74 岁, 平均发病年龄为( 50 � 17)岁, 平均病程 ( 7 � 7) 年。女性 �207�山西医药杂志 2008年 3月第 37卷第 3期 � Shanxi Med J ,M arch 2008, Vol. 37, No. 3 106 例, 年龄 9~ 84 岁, 平均发病年龄为( 51 � 14) 岁, 平均 病程( 7 � 7)年。经过 t 检验,两者一般情况比较差异无统 计学意义(P > 0� 05)。 2. 2 � 临床表现: 见表 1。男性患者发热、记忆减退、全身疲 乏、体质量减轻等一般症状及肺间质纤维化发生率高于女 性, 而口眼干燥发生率低于女性, 差异有统计学意义 ( P < 0�05)。其他如雷诺现象、关节肿痛、肝功能异常、血液系统 异常、甲状腺功能异常、神经系统受累等腺外表现的发生率 男性大于女性, 差异无统计学意义( P> 0�05)。 表 1 � 男女 pSS 临床表现比较 项目 男性( 12例)例数 发生率( % ) 女性( 106例) 例数 发生率( % ) P 值 一般症状 低热、疲乏等 12 100 71 67 0. 017 � 外分泌腺受累症状 口眼干燥 8 67 96 91 0. 036 � 腮腺肿大 4 33 42 40 0. 763 � 猖獗龋齿 5 47 50 47 0. 769 � 腺外系统受累症状 关节肿痛 9 75 64 60 0. 369 � 雷诺现象 2 17 9 8 0. 310 � 皮肤受累 2 17 28 26 0. 728 � 肺间质纤维化 5 42 13 12 0. 019 � 肝功能异常 4 33 15 14 0. 102 � 肾小管酸中毒 4 42 44 42 0. 759 � 血液系统受累 6 50 45 42 0. 761 � 甲状腺功能异常 3 25 15 14 0. 391 � 神经系统受累 3 25 19 18 0. 695 � 2. 3 � 实验室及辅助检查: 见表 2。男性患者唾液流率减 低、Schirmer�试验异常的发生率低于女性, RF 阳性率低于 女性, 差异有统计学意义( P < 0� 05)。男性患者唇腺活检 阳性、腮腺造影异常的发生率大于女性, ANA、抗 SSA/ SSB 抗体的阳性率低于女性,差异无统计学意义( P > 0� 05)。 表 2 � 男女 pSS 的实验室及辅助检查结果比较 项目 男性( 12例)例数发生率( % ) 女性( 106例) 例数发生率( % ) P值 唾液流率 7 58 84 88 0. 019 � S chirmer�s试验 6 50 87 82 0. 019 � 角膜荧光染色 4 33 60 52 0. 364 � 唇腺活检阳性 9 75 60 57 0. 355 � 腮腺造影异常 7 58 56 53 0. 769 � RF 5 42 76 72 0. 048 � ANA 4 33 58 55 0. 224 � 抗 SSA/ SSB抗体 3 25 57 54 0. 072 � 尿 pH 值> 7. 0 6 50 60 57 0. 763 � �球蛋白异常 10 83 100 94 0. 188 � 3 � 讨 � � 论 自从 20 世纪 80 年代张乃峥等[ 3]在国内对 pSS 进行大规模系统研究以来, 本病已被广大风湿 科医生所熟悉。现在已经认识到, pSS 是一种常见 的慢性系统性自身免疫性疾病[ 4] ,主要侵犯的靶器 官是涎腺、泪腺等外分泌腺, 但也可以累及肝、肾、 肺、血液、关节、神经系统等其他组织器官, 临床表 现比较复杂。口干眼干是 pSS的主要症状,但也有 很多患者是由于关节肿痛、皮疹、紫癜、消化不良、 肢体感觉异常、发热等症状来就诊的, 临床上误诊 率较高,应引起广大风湿科医生的关注。 对本组病例中, 男女比为 1�9, 平均发病年龄 为男性( 50 � 17)岁、女性( 51 � 14)岁, 平均病程均 为( 7 � 7)年,二者之间差异无统计学意义。男性患 者口干眼干的发生率低于女性( 67%对 91%, P< 0�05) , 产生这种差异的原因,可能与性激素水平有 关。性激素参与细胞免疫与体液免疫,而 pSS的主 要受损器官 � � � 涎腺与性激素有着密切的关系。 早在 1940 年, Lacassagne 就注意到鼠颌下腺存在 着显著的性别差异,雄鼠颌下腺中的颗粒曲管形态 明显增大,数目明显增多,继而发现雄激素能影响 颌下腺的生长、分化以及分泌能力[ 5]。有学者报道 pSS患者血清睾酮水平较正常人显著降低[ 6]。 Sullivan等[ 7]对 SS 小鼠模型应用雄激素, 发现能 使颌下腺和泪腺中淋巴细胞浸润程度明显减轻,并 能使腺体质量和腺泡数增加。以上研究结果提示, 性激素尤其是雄激素对pSS发病有着重要影响,而 男女pSS患者临床表现的差异,与体内性激素水平 不无关系。在腺外表现中, 男性患者雷诺现象、关 节肿痛、肺间质纤维化、肝功能异常、血液系统异 常、甲状腺功能异常、神经系统受累等多于女性,尤 以肺间质纤维化的发生率显著高于女性 ( 42%对 12%, P< 0�05) ,其具体原因有待进一步探讨。在 本组患者中,全部 12例男性患者都表现出低热、记 忆减退、全身疲乏、体重减轻等一般症状, 其发生率 明显高于女性( 100%对 67% , P< 0�05) ,可能与男 性 pSS易出现腺外系统受累有关。在辅助检查中, �208� 山西医药杂志 2008年 3月第 37卷第 3期 � Shanxi Med J, March 2008, Vol. 37, No. 3 男性患者唾液流率减低与 Schirmer�s试验的阳性 率低于女性( 58%对 88%, 50%对 82% , P< 0�05) 与男性患者口眼干燥的发生率低于女性相吻合。 在实验室检查的资料对比中, 男性患者 RF、 ANA、抗 SSA/ SSB 的阳性率低于女性患者, 其中 RF 阳性率差异有统计学意义( 42% 对 72% , P < 0�05)。与 1999年美国国立卫生研究所的报告[ 8]、 2000年曾小峰等[ 9]及 2002年庄俊汉等[ 10]的研究 结果相似, 但与 2004年 D�az�L�pez等[ 11]的研究结 果不同。 根据本研究结果, 男性 pSS 有以下特点: � 口 眼干燥发生率低, 症状较轻; � 一般症状的发生率 较高; � 腺外受累较为多见, 尤以肺间质纤维化发 生率高; �RF 阳性率较低。产生以上临床及血清 学表现的差异,可能与性激素尤其是雄激素有关, 但具体机制尚待进一步研究。 参 考 文 献 1 Manthorpe R, Asmussen K, Oxholm P. Primary Sj�gren�s syn� drome: diagnostic criteria, clinical features, an d disease act ivity. J Rheumatol, 1997, 24: 8�11. 2 赵岩,贾宁. 原发性干燥综合征 2002年国际分类 (诊断) 标准 的临床验证. 中华风湿病学杂志, 2003, 7( 9) : 537�540. 3 Zhang NZ. S j�gren�s syndrome in the People�s Republic of China �T alal N. S j�gren� s Syndrome. Philadephia: Spring�Verlag, 1987: 55. 4 Garcia�Carrasco M , Ram os�Casals M , Rosas J, et al. Primary Sj�gren�s syndrome: clinical and immunologic disease patterns in a cohort of 400 pat ients. Medicine ( Balt imore) , 2002, 81: 270� 280. 5 Minett i CA, Valle LB, Oliveira�Filho RM, et al. Effect s of testosterone and its metabolit es in relat ion to androgen�binding ac� t ivit y in murine submandibular salivary glands. Archs Oral Biol, 1985, 30( 8) : 615. 6 华红,徐治鸿,夏淑君. S j�gren综合征女性患者外周血性激素 水平的变化.现代口腔医学杂志, 1996, 10( 1) : 23. 7 Sullivan DA, Sato EH. Potent ial therapeut ic approach for the hormonal t reatment of lacrimal gland dysfunct ion in Sj�gren�s syn� drom e. Clin Immunol Immunopathol, 1992, 64( 1) : 9. 8 Brennan MT, Fox PC. Sex differences in primary Sj�gren�s syn� drom e. J Rheumatol, 1999, 26: 2373�2376. 9 曾小峰, 张丽君, 吴敏,等. 男性原发性干燥综合征临床特点 分析. 中华风湿病学杂志, 2000, 4( 2) : 78�81. 10 庄俊汉, 张丽君, 汪迅. 男女原发性干燥综合征的临床比较. 中华风湿病学杂志, 2002, 6( 6) : 433�435. 11 D�az�L�pez C, Geli C, Corominas H, et al. Are there clinical or serological dif ferences betw een male and female pat ients with pri� mary Sj�gren� s syndrom e. J Rheumatol, 2004, 31 ( 7) : 1352� 1355. (收稿日期: 2007�12�28) 作者简介: 赵文鹏, 男, 1980 年 12 月生, 在读硕士, 山西医 科大学第二医院, 030001 �消 � � 息� �中华风湿病学杂志�诊治指南专辑征订启事 为使全国不同地区、不同专业的人员对风湿性疾病有较全面、正确的认识, 并使医务人员在诊治患者的 过程中有法可依、有章可循,提高医疗质量,规范临床诊治行为。中华风湿病学杂志编辑部将已刊载于�中 华风湿病学杂志�的诊治指南(草案)整理成专辑出版,内容包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎 等多种常见风湿性疾病的诊断与治疗指南。 欲订阅者请与中华风湿病学杂志编辑部联系。电话: 0351- 3580183, 地址: 山西省太原市东华门 23 号,邮编: 030013,定价:每册 10元,邮费:挂号每册 5元,普通每册 1元。 �中华风湿病学杂志�编辑部 �209�山西医药杂志 2008年 3月第 37卷第 3期 � Shanxi Med J ,M arch 2008, Vol. 37, No. 3