口服益生菌对新生儿高胆红素血症疗效及其免疫功能的影响

�论著� 口服益生菌对新生儿高胆红素血症疗效 及其免疫功能的影响 袁传顺 � 陈吉庆 � 陆 超 � 徐 莉 � 陈新跃 � 杜 娟 � 张子前 � 周亚红 摘要! � 目的 � 探讨口服益生菌佐治新生儿高胆红素血症的临床疗效及其对患儿免疫功能的 影响。 � 68 例高胆红素血症新生儿随机分为益生菌组( 36 例)和对照组( 32 例)。益生菌组在对 照组光疗基础上连续加予益生菌口服 14 d。观察治疗前后新生儿血清总胆红素( TBil)水平变化、胃 肠道不良反应及相关免疫学指标。结果 � 治疗后益生菌组 TBil水平明显低于对照组 [ ( 131� 75 ∀ 28� 41) �mo l/ L vs. ( 160� 56∀ 26� 97) �mo l/ L] ( P< 0� 01)。外周血中 CD4+ 细胞比例、CD4+ / CD8+ 数值以及 IgM 水平[ ( 0� 55 ∀ 0� 16) g / L vs. ( 0� 29∀ 0� 14) g/ L]较对照组均明显增加( P< 0� 01)。益 生菌组胃肠道副作用发生率明显低于对照组( 19� 44% vs. 46� 88% ) ( P< 0� 05)。结论 � 加服益生菌 治疗新生儿高胆红素血症可以明显增加退黄疗效, 促进机体免疫功能,降低治疗期间副作用。 关键词! � � 高胆红素血症;免疫功能; 益生菌;新生儿 中图分类号! � R722� � 文献标识码! � A � � 文章编号! � 0253�3685( 2011) 02�0171�03 Eff icacy of oral probiotics and its effect on immunity in treating hyperbilirubinemia of neonates� YUAN Chuanshun , CHEN Jiqing , LU Chao , et al . Departm ent of Pediatr ics , Seventh People#s Hospita l , Changzhou 213011, CHINA Abstract! � Objective� T o investig ate the efficacy of o ral probiotics and its effect on immunity in treating hyperbilir ubinemia ( H BM ) of neonates. Methods � Six ty�eight neonates w ith H BM w ere randomly divided into two g roups. G roup B( 32 cases) w as tr eated w ith photot her apy 12 hours per day for t hr ee day s and gr oup A ( 36 cases) w as g iv en additional or al probio tics fo r 14 day s. Total serum bilirubin( TBil) and cr iteria o f immunity were detected before and after t reatment . Side effects w ere recorded as well. Results � After tr eatment, TBil level w as low er in g roup A than that in g roup B [ ( 131� 75∀ 28� 41) �mo l/ L vs. ( 160� 56 ∀ 26� 97) �mo l/ L ] ( P< 0� 01) . T he percentage of CD4+ T lymphocy tes, the ratio of CD4+ to CD8+ and immunog lobulin M in peripheral blood were higher in group A than those in g roup B [ ( 0� 55 ∀ 0� 16) g/ L vs( 0� 29 ∀ 0� 14) g/ L ] ( P< 0� 01) . Incidence o f adver se intest ina l symptoms w as low er in gr oup A than that in g roup B( 19� 44% vs 46� 88% ) ( P< 0� 05) . Conclusion � Additional or al pr obiot ics may improve the effect of photo ther apy on H BM, promote immune function and reduce the side effects in H BM neonates on photo therapy. Key words! � � H yperbilir ubinemia; Immune function; Pr obiot ic; Neonates [ Jiangsu Med J , January 2011, 37( 2) : 171�173. ] � � 基金项目:常州市卫生局科技项目( WZ200810) 作者单位: 213011 � 常州市第七人民医院 ( 袁传顺、徐 莉、 陈新跃、杜 娟、张子前、周亚红) ; 南京医科大学第一附属医院儿科 (陈吉庆、陆 超) � � 新生儿高胆红素血症是新生儿时期常见病, 重 者可引起胆红素性脑、心、肾等多脏器的损伤, 蓝光 照射治疗(简称光疗)仍然是目前治疗高胆红素血症 首选疗法[ 1~ 3] 。近年来, 国内外在加予微生态制剂 预防小早产儿坏死性小肠结肠炎( NEC )的研究中 发现其可以提升患儿的免疫功能[ 4~ 6] , 我们也曾在 妈咪爱口服防治肺炎患儿腹泻的研究中发现其对患 儿免疫功能有明显影响 [ 7]。此次我们选取高胆红素 血症新生儿为研究对象, 在以光疗为主的综合治疗 基础上,随机采用加或不加酪酸梭菌二联活菌口服 治疗,对其退黄疗效、胃肠道副作用以及相关的免疫 学指标进行对照观察、检测。 资料与方法 一、一般资料 依据∃儿科学%的诊断标准[ 1] , 选择 2009年 5~ 11月间我院收治的资料完整的 68 例高胆红素血症 新生儿,按随机数字法将其分为加或不加酪酸梭菌 二联活菌口服治疗的益生菌和对照两组。加予酪酸 梭菌二联活菌口服治疗的益生菌组: 36 例, 男 20 �171�江苏医药 2011年 1月第 37卷第 2期 � J iang su Med J, January 2011, Vol 37, No. 2 例,女 16例;日龄( 4� 14 ∀ 4� 40) d, 体质量( 3� 36 ∀ 0� 82) kg。对照组: 32 例, 男 17例, 女 15 例; 日龄 ( 4� 25 ∀ 4� 15) d,体质量( 3� 40 ∀ 0� 76) kg。均为足 月的高间接胆红素血症患儿, 排除溶血病、严重感 染、肝脏疾病,住院期间未应用激素,未输注血液制 品;母孕期无明确感染史, 无长期使用抗生素、激素 及血液制品史。患儿血清总胆红素( TBil)峰值均在 221 �mo l/ L 以上(以间接胆红素增高为主)。两组 在日龄、性别、体质量、分娩方式、开奶时间、光疗时 间等方面差异无统计学意义( P> 0� 05)。 二、方法 1� 分组治疗 � 采用宁波戴维医疗器械厂生产的 双面蓝光治疗仪, 皮肤距上、下灯各为 40 cm、20 cm, 灯管均在相同、合格的照射时间内。光疗期间常规 予以口服核黄素、同一配方奶喂养, 保证纠酸、水化 和足够热能。益生菌组在入院后即给予口服酪酸梭 菌双岐杆菌二联活菌制剂, 用法: 420 mg 药粉溶于 温开水喂奶前经口服用, 每日 3次, 口服 14 d; 对照 组在益生菌组干预时间点给予等量温开水。 2� 观察指标及测定方法 ( 1)应用经皮黄疸测量仪每天监测经皮胆红素 变化,并用静脉血查治疗前( d1)、后 ( d4)的 T Bil 水平。 ( 2)观察治疗过程中出现的便秘、腹泻、腹胀哭 闹等胃肠道不良反应情况。 ( 3)免疫学指标及其检测 � 于治疗 14 d后抽取 股静脉血 2 m l: 1 ml置于 EDTA 抗凝管, 1 m l自然 凝固,即时送外院免疫室由专人通过流式细胞术和 免疫比浊法检测 T 细胞亚群和免疫球蛋白( Ig)。 ( 4)试剂 � 酪酸梭菌双岐杆菌二联活菌胶囊, 商 品名为常乐康,每粒含药粉 420 mg (有效期内含酪 酸梭状芽胞杆菌活菌数不低于 1� 0 & 107 CFU/克, 含婴儿型双歧杆菌活菌数不低于 1� 0 & 106CFU/克) , 系山东科兴生物制品有限公司产品,批号:国药准字 S20020015。 三、统计学处理 计量数据以均数 ∀ 标准差( x ∀ s)表示,用 SPSS 13� 0统计学软件包。组间比较采用 t 检验, 计 数资料用 �2检验。P< 0� 05为差异有统计学意义。 结 果 一、不同治疗对血清 T Bil水平的影响 治疗前两组 TBil水平比较差异无统计学意义 ( t= 0� 185, P> 0� 05) ,具有可比性。治疗后益生菌 组 T Bil水平明显低于对照组,两者比较差异有显著 性( t= - 4� 275, P< 0� 01) (表 1)。 表 1 � 两组患儿治疗前、后 TBil(�mol/ L )水平变化 组别 例数 治疗前 T Bil水平( d1) 治疗后 TBil水平( d4) 益生菌组 36 312. 97 ∀ 47. 27 131. 75 ∀ 28. 41a 对 照 组 32 310. 81 ∀ 48. 75 160. 56 ∀ 26. 97 � � 组内治疗前后比较, aP均< 0. 01 二、不同治疗方案胃肠道副作用比较 益生菌组患儿治疗期间胃肠道副作用发生率为 19� 44% ,主要为便秘 2 例、腹泻 4 例、腹胀哭闹 1例。对照组患儿治疗期间胃肠道副作用发生率为 46� 88% ,主要为便秘 11 例、腹泻 3 例、腹胀哭闹 1例。两组胃肠道副作用比较差异有统计学意义 ( �2= 5� 824, P< 0� 05)。 三、免疫学指标结果 1� 两组 T 淋巴细胞亚群值 益生菌组加服益生菌治疗 14 d 后外周血中 CD4+ 细胞比例和 CD4+ / CD8+ 数值较对照组明显 增加( t= 10� 693、7� 354, P< 0� 01) , CD3+ 及 CD8+ T 淋巴细胞比例与对照组比较差异无统计学意义 ( t= 0� 701、- 0� 056, P> 0� 05) (表 2)。 表 2 � 两组 T 淋巴细胞亚群值 组别 例数 CD3+ ( % ) CD4+ ( % ) CD8+ ( % ) CD4+ / CD8+ 益生菌组 36 58. 92∀ 9. 22 50. 56 ∀ 8. 14 a 29. 53 ∀ 10. 73 1. 96∀ 0. 77a 对 照 组 32 57. 47∀ 7. 61 26. 25 ∀ 10. 56 29. 69 ∀ 12. 60 0. 94∀ 0. 21 � � 与对照组比较, aP< 0. 01 2� 两组免疫球蛋白水平 益生菌组 IgM 水平( 0� 55 ∀ 0� 16) g/ L 较对照 组 ( 0� 29 ∀ 0� 14) g/ L 明显增加 ( t= 6� 90, P< 0� 01) , 但 IgG 含量( 10� 48 ∀ 3� 07) g/ L 与对照组 ( 10� 23 ∀ 1� 92) g/ L 差异无统计学意义( t= 0� 42, P> 0� 05)。 讨 论 本组资料显示对于高胆红素血症新生儿,在以 光疗为主的综合治疗基础上,加酪酸梭菌二联活菌 口服治疗的益生菌组退黄疗效明显优于不加酪酸梭 菌二联活菌口服治疗的对照组, 这可能与新生儿高 胆红素血症发病机理中存在正常肠道菌群尚未建 立、肝肠循环增加密切相关。新生儿每日每公斤体 重可产生胆红素( 144 ∀ 39� 1) �mol/ L , 而新生儿肠 道内胎粪中含有胆红素 1368~ 1710 �mol/ L [ 3] , 胎 �172� 江苏医药 2011年 1月第 37卷第 2期 � Jiangsu Med J , Jan uary 2011, Vol 37, No. 2 粪排泄延迟,也能使胆红素升高, 尽快排出胎粪, 减 少肝肠循环十分关键。酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌 制剂含大量酪酸梭状芽胞杆菌、婴儿型双歧杆菌, 是 健康人肠道中正常菌群, 可直接补充人体正常生理 细菌,在肠道内生长、繁殖, 调整肠道菌群平衡。双 歧杆菌能产生大量乳酸、乙酸等刺激肠蠕动促进粪 便排出。我们发现光疗期间存在不同程度的便秘、 腹泻、腹胀哭闹等胃肠道副作用,加予酪酸梭菌二联 活菌口服治疗后,胃肠道副反应出现的几率明显低 于对照组[ 8] 。 益生菌作用于人体的机制有多种学说 [ 9] , 传统 认为微生态制剂最主要的作用是调整肠道菌群。它 能迅速增加肠道内厌氧菌的数量,促进肠道恢复微 生态平衡, 起到抗感染作用。随着微生态在医学领 域中的发展[ 10] ,目前认为微生态制剂的正常菌群在 肠内定植后,能刺激机体建立完备的免疫系统,即相 当于自动免疫。它们可以诱导局部肠黏膜 SIgA 的 形成和 T 淋巴细胞亚群致敏与激活[ 11] 。CD3 是成 熟 T 细胞的特征性标志, CD4+ 细胞的主要功能亚 群为辅助性 T 细胞( T H ) , CD8+ 细胞的主要功能亚 群为杀伤性 T 细胞, CD4/ CD8 是反映机体细胞免 疫功能的良好指标。本研究结果显示, 口服益生菌 可以促进高胆红素血症新生儿的细胞免疫功能、促 进 B细胞产生 IgM,增强体液免疫功能。 足月儿出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成 熟,其免疫反应能力低下更可能是免疫系统∋ 无经 验(, 即因以往未曾接触抗原, 未能建立免疫记忆反 应[ 11]。离体细胞实验证实:双歧杆菌和乳酸菌的活 菌、细菌结构性分子及基因组 DNA 等均具有免疫 调节功能[ 9, 11]。在高胆红素血症新生儿中推广口服 益生菌治疗具有很好的临床价值。 参 考 文 献 [ 1] � 薛辛东,杜立中. 儿科学[ M ] . 北京: 人民卫生出版社, 2005: 286�287. 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