风湿科常用药物1

null风湿科常用药物风湿科常用药物null＜1980S≥ 1990S1. 强调NSAIDS缓解症状 2. 早期不用DMARDS 3. 过分强调MTX、SSZ 的副作用 4. 激素及免疫抑制剂应 用不规范 1. 早期应用DMARDS 2. MTX、SSZ、HCQ -- “The top three” 3. DMARDS 联合治疗 4. 对激素、免疫抑制剂及 免疫净化再认识 5. 新的生物及免疫制剂出现风湿病治疗策略的转变— P. Brooksnull风湿病治疗分类 非甾体类抗炎药：传统NSAIDs、倾向性COX2抑制剂、 选择性抑制剂 慢作用抗风湿药：柳氮磺胺吡啶 、羟氯喹等 免疫抑制剂：甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、爱若华 糖皮质激素（激素） 免疫及生物学治疗 1、靶分子治疗 (HLA、TCR疫苗及基因治疗) 2、免疫净化（免疫清除、免疫重建） 3、生物治疗 抗痛风药 软骨保护剂 中草药null 风湿病的治疗(1) 非甾体类抗炎药 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID nullCOX-2抑制剂于 99年后 应用于临床非甾类抗炎药null — 传统的NSAIDS 双氯酚酸、扶他林、凯扶兰、戴芬、奇诺力、 萘普生、布洛芬、奥湿克 — 倾向性COX2抑制剂 萘丁美酮（麦力通、瑞力芬）、莫比可、 尼美舒利、依托度酸 — 选择性COX2抑制剂 西乐葆（Celecoxib，塞来昔布） 万络（Rofecoxib，罗非昔布）非甾类抗炎药null非甾类抗炎药 新剂型： 肠衣片：扶他林 缓释片：意施丁(消炎痛)、英太青（双氯芬酸） 肠溶微粒胶囊：戴芬（双氯芬酸）、奇诺力 （舒林酸、枢力达）、瑞力芬、麦 力通（萘丁美酮） 复方剂型：奥湿克（双氯芬酸+米索前列醇） 外用型： 优迈霜、扶他林乳胶剂、芬必得乳胶剂 null 风湿病的治疗(2) 改变病程的抗风湿药 Disease-modifying anti-rheumatic drugs DMARDs 柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、青霉胺、金制剂 氯喹/羟氯喹 chloroquine /hydroxychloroquine氯喹/羟氯喹 chloroquine /hydroxychloroquine作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保护皮肤免受紫外线损伤。 给药方法： 氯喹 250mg/d, 羟氯喹 200-400mg/d 临床应用： 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮皮肤关节损害 不良反应： 胃肠道反应，视网膜病变，心律失常，头晕，皮肤色素沉着柳氮磺胺吡啶 Sulphasalazine, SSZ salicylazosulfapyridine, SASP柳氮磺胺吡啶 Sulphasalazine, SSZ salicylazosulfapyridine, SASP作用机理：抗菌作用；抗炎作用（促进炎症部位腺苷释放）；免疫抑制作用（抑制NF-κB）。 给药方法： 0.25g 2/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d 临床应用： 类风湿关节炎、脊柱关节病 不良反应： 胃肠道反应，过敏，男性不育，血液系统异常null 风湿病的治疗(3) 免疫抑制剂 甲氨喋呤、硫唑嘌呤、 来氟米特、环磷酰胺、骁悉、环孢菌素A 甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡；促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。 给药方法： 7.5-20mg/周 临床应用： 主要用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎 不良反应： 恶心、上腹不适等胃肠道反应，肝脏毒性，急性间质性肺炎、间质纤维化、血液系统异常硫唑嘌呤(Azathioprine, Aza)硫唑嘌呤(Azathioprine, Aza)作用机理：嘌呤类似物，通过干扰嘌呤代谢作用于S期细胞，阻碍对淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径，进而干扰DNA、RNA和蛋白质合成。可同时抑制细胞免疫和体液免疫，对T细胞抑制尤为明显。 给药方法： 1-3mg/kg.d （50－150mg/d) 临床应用： 主要用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎/多肌炎、血管炎 不良反应： 主要有胃肠道反应、骨髓移植、感染、肿瘤null来氟米特（leflunomide, 爱若华）作用机理：通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径；抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖；抑制NF-κB减少TNFa基因达。 给药方法： 50mg/日，三天后改为10-20mg/日，连续服用。 临床应用： 主要用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 不良反应： 主要有恶心、上腹不适、头晕、皮肤搔痒、脱发、 肝酶升高，但很少有肺纤维化。 环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)作用机理：盐酸氮芥类烷化剂，与细胞内功能集团发生烷化，与DNA交联影响其结构功能，致细胞凋亡。可影响体液和细胞免疫，对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显。 给药方法： 750-1000mg/m2 VD 1/月×6→ 1/ 3月× 6 400-500 mg/m2 VD 1/2周 临床应用： 系统性红斑狼疮合并肾脏损害，血管炎，系统性硬化伴肺部病变 不良反应： 骨髓抑制、泌尿系统毒性、性腺毒性、胃肠道反应、感染、肿瘤、脱发、皮肤色素沉着等