第30章 降血糖药

nullnull 邵阳医专药理学教研室 谭安雄教学目的教学目的1.掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防 治。 2.熟悉磺酰脲类的作用、作用机制、应用与不良 反应。 3.了解其他类降血糖药的作用及应用。 null 概 述 糖尿病，是指胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢紊乱性疾病。 糖尿病的分型 I型：胰岛素依赖性糖尿病（由自身免 疫机制引起B细胞破坏，胰岛素缺乏） II型: 非胰岛素依赖性糖尿病，胰岛素相对缺乏。临床上以II型多见。 其他型的糖尿病：继发性糖尿病等。null Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏。 与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏。胰岛素依赖型非胰岛素依赖型胰岛素治疗饮食、运动、口服降血糖药概 述null 第一节 胰岛素（insulin） 来源： 由胰岛B细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 多由猪、牛胰岛提取，也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得。 null 体内过程： 口服无效。iH，普通胰岛素可iv。 T1/2 9-10‘，作用可持续数小时。 为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收。第一节 胰岛素（insulin）null常用胰岛素制剂作用比较null作用： 1. 糖代谢： 血糖 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖的氧化 3）加速糖元合成 4）抑制糖元异生和分解第一节 胰岛素（insulin）null2、脂肪代谢： 促进脂肪合成; 抑制分解;↓游离脂肪酸和酮体生成。 3、蛋白代谢： 促进蛋白质合成； 抑制分解。 4、促进细胞外K+内流 第一节 胰岛素（insulin）null临床应用： 1、糖尿病 各型糖尿病均有效 1） I型糖尿病 2） II型糖尿病 经饮食控制和口服降血糖药不能控制的。 3）糖尿病发生各种急性或严重并发症者。 2、细胞内低K+ 防治心梗、心肌缺血等的心律失常。 第一节 胰岛素（insulin）null不良反应： 1、低血糖： 原因：胰岛素过量或未按时进食。 现：心悸、出汗、重者休克。 防治：发生要补糖。 2、过敏 牛胰岛素发生率较高。 3、胰岛素耐受：急性耐受； 慢性耐受。第一节 胰岛素（insulin）null 慢性耐受性产生原因： ① 血中抗胰岛素物质↑； ② 抗胰岛素受体抗体（ALRA）； ③ 受体数量变化（受体下调）； ④ 靶C膜上GS转运系统失灵； 4、注射部位皮下脂肪萎缩或增生 第一节 胰岛素（insulin）null第二节 口服降血糖药一、磺酰脲类 null作用： 1. 降血糖作用： 1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 2）增强胰岛的作用； 3) 减少胰高血糖素的分泌。 2.抗利尿作用： 氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。 3.抑制凝血功能 一、磺酰脲类 null临 床 应 用： 1、糖尿病：II型糖尿病 2、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利尿素释放 一、磺酰脲类 null不良反应： 1、消化道反应： 2、C.N.S：氯磺丙脲大剂量时 3、肝损： 4、粒C减少； 5、低血糖：氯磺丙脲多见。 一、磺酰脲类 null 甲 福 明 (二甲双胍) metformin 苯乙福明 (苯乙双胍) phenformin 作用： 1）减少食物糖吸收 2）促进组织摄取G.S、增加糖酵解 3) 减少高血糖素的释放二、双 胍 类null临床应用: 轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤其有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰胺类合用于中、重度病人。 不良反应： 1）消化道反应 2）乳酸酸中毒二、双 胍 类null 作用： 抑制小肠中α-G.S苷酶的活性→淀粉分解为G.S的速度减慢，↓葡萄糖吸收。 应用： 1）轻型糖尿病； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 三、α-葡萄糖苷酶抑制药null 罗格列酮 rosiglitazone， 环格列酮 pioglitazone 吡格列酮 ciglitazone，恩格列酮 englitazone 作用： 增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性 临床应用： 其他降血糖药疗效不佳的II型患者 四、胰岛素增敏药思考思考题1、胰岛素的作用、应用、不良反应及防治？ 2、口服降血糖有哪几类？比较他们的作用与用途？